Terapia conductual o con solifenacina para los síntomas urinarios en la enfermedad de Parkinson (BOSS PD)

Se espera que la cantidad de personas con enfermedad de Parkinson (EP) en los Estados Unidos se duplique para 2030 a medida que la población envejece. Es importante destacar que este aumento en la prevalencia de PD tendrá un mayor impacto dentro del Departamento de Asuntos de Veteranos (VA) porque la población de veteranos es mayor que la población general y los veteranos con PD tienen más probabilidades que aquellos sin PD de depender únicamente de VA para sus necesidades. cuidado de la salud. Si bien la EP a menudo se caracteriza por los síntomas motores de la enfermedad (temblor, bradicinesia, rigidez), los síntomas no motores, como los síntomas urinarios, se correlacionan más estrechamente con el deterioro del bienestar a medida que avanza la enfermedad. Sin embargo, el impacto de los síntomas urinarios en la EP se extiende más allá del empeoramiento del bienestar. Los síntomas urinarios de la vejiga hiperactiva (OAB), que incluyen urgencia, polaquiuria y nocturia, con o sin incontinencia urinaria, son los síntomas urinarios más comunes de la EP. Los síntomas de OAB están asociados con caídas (una causa de mayor mortalidad en la EP), con el estrés del cónyuge/cuidador y, en última instancia, con la institucionalización, por lo que es fundamental que optimicemos la atención de los síntomas urinarios para los veteranos con la EP.

Varios estudios sugieren que el procesamiento anormal del sistema nervioso central de la entrada sensorial de los nervios aferentes de la vejiga contribuye a los síntomas de OAB en la EP, posiblemente debido al retraso en el reconocimiento de la plenitud de la vejiga. Esto refleja los hallazgos en poblaciones sin EP con OAB. En la población de OAB sin EP, las contracciones de los músculos del suelo pélvico disminuyen la contracción de los músculos de la vejiga y la evidencia reciente demuestra que el entrenamiento conductual con ejercicios de los músculos del suelo pélvico mejora la integración cortical de las señales aferentes de la vejiga. La terapia conductual basada en el ejercicio de los músculos del piso pélvico para los síntomas de OAB requiere que las personas aprendan una habilidad motora e implementen una estrategia conductual adaptativa para retrasar la necesidad de orinar. Debido a su eficacia en comparación con la terapia con medicamentos, la terapia conductual basada en el ejercicio de los músculos del suelo pélvico se recomienda como primera línea en hombres y mujeres con vejiga hiperactiva que no tienen EP. Sin embargo, las guías clínicas más recientes para el tratamiento de los síntomas urinarios en la EP recomiendan el tratamiento con fármacos anticolinérgicos. Si bien algunos fármacos anticolinérgicos son efectivos para reducir los síntomas de la vejiga hiperactiva, es importante tener en cuenta que existe una evidente falta de una base de evidencia empírica para promover estos fármacos en el contexto de la EP dado que se suman a la carga anticolinérgica de la terapia antiparkinsoniana, y puede empeorar las cargas cognitivas y autonómicas de la enfermedad. Por lo tanto, se necesitan ensayos controlados aleatorios (ECA) para optimizar los paradigmas de tratamiento para los síntomas urinarios en la EP.

Los investigadores proponen un ECA de tres sitios realizado en los VA de Atlanta (sitio principal), Birmingham y Richmond para establecer la no inferioridad de la terapia conductual basada en el ejercicio de los músculos del piso pélvico en comparación con la terapia farmacológica para los síntomas de vejiga hiperactiva en adultos con EP. Los grupos se estratificarán según la gravedad de los síntomas de OAB, la gravedad de los síntomas motores de la EP, el género y el sitio. Los investigadores aleatorizarán a 90 participantes para completar el estudio en 80 participantes, suponiendo un poder del 85 % y un margen de no inferioridad para la puntuación de los síntomas de VH del 15 % a las 12 semanas. La medida de resultado primaria será la gravedad de los síntomas urinarios según lo medido por la puntuación de los síntomas del International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ)-OAB recopilada en 3 puntos temporales durante el estudio: línea de base, 6 semanas y 12 semanas. El punto de referencia de los investigadores para un tratamiento exitoso será una reducción de 2 puntos en la puntuación de síntomas de ICIQ-OAB, que se corresponde con el beneficio percibido en los estudios preliminares del tratamiento de terapia conductual para los síntomas de OAB en la EP. Para evaluar el resultado de eficacia principal, los investigadores utilizarán un modelo mixto de efectos aleatorios y lo ajustarán según la gravedad de la puntuación de los síntomas de VH de referencia. Además, para comprender mejor los mecanismos de control central de la función de la vejiga, los investigadores determinarán si la función cognitiva específica del dominio afecta la respuesta a la terapia conductual basada en ejercicios o la terapia con medicamentos para los síntomas urinarios. Al inicio y a las 12 semanas, los participantes aleatorizados se someterán a una breve batería neuropsicológica. Comprender cómo la función cognitiva específica del dominio afecta la respuesta al tratamiento puede informar nuevos objetivos para la terapia de rehabilitación.