Beteende- eller solifenacinterapi för urinvägssymtom vid Parkinsons sjukdom (BOSS PD)

Antalet personer med Parkinsons sjukdom (PD) i USA förväntas fördubblas till 2030 när befolkningen åldras. Viktigt är att denna ökning av förekomsten av PD kommer att ha större inverkan inom Department of Veterans Affairs (VA) eftersom veteranbefolkningen är äldre än den allmänna befolkningen och veteraner med PD är mer benägna än de utan PD att förlita sig enbart på VA för sina sjukvård. Medan PD ofta kännetecknas av sjukdomens motoriska symtom (tremor, bradykinesi, stelhet), korrelerar icke-motoriska symtom som urinvägssymtom närmare med nedsatt välbefinnande när sjukdomen fortskrider. Effekten av urinvägssymtom vid PD sträcker sig dock längre än försämrat välbefinnande. Urin symtomen på överaktiv blåsa (OAB), inklusive brådska, frekvens och natturi, med eller utan urininkontinens, är de vanligaste urinsymtomen vid PD. OAB-symtom är förknippade med fall (en orsak till ökad dödlighet vid PD), med stress hos makar/vårdgivare, och i slutändan med institutionalisering, därför är det avgörande att vi optimerar vården av urinvägssymtom för veteraner med PD.

Flera studier tyder på att onormal bearbetning av det centrala nervsystemet av sensoriska input från urinblåsan avferenta nerver bidrar till OAB-symtom vid PD, möjligen på grund av försenad igenkänning av urinblåsan. Detta speglar fynden i icke-PD-populationer med OAB. I icke-PD OAB-populationen minskar bäckenbottenmuskelsammandragningar blåsmuskelsammandragning och nya bevis visar att beteendeträning med bäckenbottenmuskelövningar förbättrar den kortikala integrationen av blåsanferenta signaler. Bäckenbottenmuskelövningsbaserad beteendeterapi för OAB-symtom kräver att individer lär sig en motorisk färdighet och implementerar en adaptiv beteendestrategi för att fördröja behovet av void. På grund av dess effektivitet jämfört med läkemedelsbehandling rekommenderas träningsbaserad beteendeterapi i bäckenbottenmuskeln i första linjen för män och kvinnor med OAB som inte har PD. De senaste kliniska riktlinjerna för behandling av urinvägssymtom vid PD rekommenderar dock behandling med antikolinerga läkemedel. Även om vissa antikolinerga läkemedel är effektiva för att minska symtomen på OAB, är det viktigt att notera att det finns en uppenbar brist på en empirisk evidensbas för att främja dessa läkemedel vid PD eftersom de ökar den antikolinerga bördan av antiparkinsonterapi, och kan förvärra de kognitiva och autonoma belastningarna av sjukdomen. Därför behövs randomiserade kontrollerade studier (RCT) för att optimera behandlingsparadigm för urinvägssymtom vid PD.

Utredarna föreslår en tre-plats, RCT utförd vid Atlanta (lead site), Birmingham och Richmond VA's för att fastställa non-inferiority av bäckenbottenmuskulaturen träningsbaserad beteendeterapi jämfört med läkemedelsbehandling för OAB-symtom hos vuxna med PD. Grupper kommer att stratifieras efter OAB-symptom, svårighetsgrad av PD-motoriska symtom, kön och plats. Utredarna kommer att randomisera 90 deltagare för att slutföra studien med 80 deltagare, med antagande av 85 % kraft och en icke-underlägsenhetsmarginal för OAB-symptompoängen på 15 % efter 12 veckor. Det primära utfallsmåttet kommer att vara symtomets svårighetsgrad i urinen, mätt med International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ)-OAB-symtompoäng som samlats in vid 3 tidpunkter under studien: baslinje, 6 veckor och 12 veckor. Utredarnas riktmärke för framgångsrik behandling kommer att vara en 2 poängs minskning av ICIQ-OAB-symptompoängen, vilket motsvarar upplevd nytta i preliminära studier av beteendeterapibehandling för OAB-symtom vid PD. För att utvärdera det primära effektutfallet kommer utredarna att använda en blandad modell med slumpmässiga effekter och justera för OAB-symptompoängens svårighetsgrad. Dessutom, för att bättre förstå centrala kontrollmekanismer för urinblåsans funktion, kommer utredarna att avgöra om domänspecifik kognitiv funktion påverkar svaret på träningsbaserad beteendeterapi eller läkemedelsterapi för urinvägssymtom. Vid baslinjen och 12 veckor kommer randomiserade deltagare att genomgå ett kort neuropsykologiskt batteri. Att förstå hur domänspecifik kognitiv funktion påverkar responsen på behandling kan ge nya mål för rehabiliteringsterapi.