Terapia comportamentale o con solifenacina per i sintomi urinari nella malattia di Parkinson (BOSS PD)

Il numero di persone con malattia di Parkinson (PD) negli Stati Uniti dovrebbe raddoppiare entro il 2030 con l'invecchiamento della popolazione. È importante sottolineare che questo aumento della prevalenza di PD avrà un impatto maggiore all'interno del Department of Veterans Affairs (VA) perché la popolazione veterana è più anziana della popolazione generale e i veterani con PD hanno maggiori probabilità rispetto a quelli senza PD di fare affidamento esclusivamente su VA per il loro assistenza sanitaria. Mentre il morbo di Parkinson è spesso caratterizzato dai sintomi motori della malattia (tremore, bradicinesia, rigidità), i sintomi non motori come i sintomi urinari si correlano più strettamente con il deterioramento del benessere man mano che la malattia progredisce. Tuttavia, l'impatto dei sintomi urinari nel morbo di Parkinson va oltre il peggioramento del benessere. I sintomi urinari della vescica iperattiva (OAB), tra cui urgenza, frequenza e nicturia, con o senza incontinenza urinaria, sono i sintomi urinari più comuni del morbo di Parkinson. I sintomi dell'OAB sono associati a cadute (una causa di aumento della mortalità nel PD), allo stress del coniuge/caregiver e, in ultima analisi, all'istituzionalizzazione, quindi è fondamentale ottimizzare la cura dei sintomi urinari per i veterani con PD.

Diversi studi suggeriscono che l'elaborazione anormale del sistema nervoso centrale dell'input sensoriale dai nervi afferenti della vescica contribuisce ai sintomi dell'OAB nel PD, probabilmente a causa del ritardo nel riconoscimento della pienezza della vescica. Ciò rispecchia i risultati nelle popolazioni non PD con OAB. Nella popolazione non-PD OAB, le contrazioni muscolari del pavimento pelvico diminuiscono la contrazione muscolare della vescica e prove recenti dimostrano che l'allenamento comportamentale con esercizi muscolari del pavimento pelvico migliora l'integrazione corticale dei segnali afferenti della vescica. La terapia comportamentale basata sull'esercizio muscolare del pavimento pelvico per i sintomi della Rubrica fuori rete richiede che le persone apprendano un'abilità motoria e implementino una strategia comportamentale adattiva per ritardare la necessità di urinare. A causa della sua efficacia rispetto alla terapia farmacologica, la terapia comportamentale basata sull'esercizio muscolare del pavimento pelvico è raccomandata in prima linea negli uomini e nelle donne con Rubrica fuori rete che non hanno PD. Tuttavia, le più recenti linee guida cliniche per il trattamento dei sintomi urinari nella MP raccomandano il trattamento con farmaci anticolinergici. Mentre alcuni farmaci anticolinergici sono efficaci nel ridurre i sintomi della Rubrica fuori rete, è importante notare che vi è un'evidente mancanza di una base di prove empiriche per promuovere questi farmaci nel contesto del morbo di Parkinson, dato che si aggiungono al carico anticolinergico della terapia antiparkinsoniana, e può peggiorare il carico cognitivo e autonomo della malattia. Pertanto, sono necessari studi randomizzati controllati (RCT) per ottimizzare i paradigmi di trattamento per i sintomi urinari nel morbo di Parkinson.

I ricercatori propongono un RCT a tre siti condotto ad Atlanta (sito principale), Birmingham e Richmond VA per stabilire la non inferiorità della terapia comportamentale basata sull'esercizio muscolare del pavimento pelvico rispetto alla terapia farmacologica per i sintomi della Rubrica fuori rete negli adulti con PD. I gruppi saranno stratificati in base alla gravità dei sintomi dell'OAB, alla gravità dei sintomi motori del PD, al sesso e al sito. Gli investigatori randomizzeranno 90 partecipanti al fine di completare lo studio in 80 partecipanti, assumendo una potenza dell'85% e un margine di non inferiorità per il punteggio dei sintomi della rubrica fuori rete del 15% a 12 settimane. La misura dell'esito primario sarà la gravità dei sintomi urinari misurata dal punteggio dei sintomi dell'International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ)-OAB raccolto in 3 punti temporali durante lo studio: basale, 6 settimane e 12 settimane. Il punto di riferimento dei ricercatori per il successo del trattamento sarà una riduzione di 2 punti nel punteggio dei sintomi ICIQ-OAB, che corrisponde al beneficio percepito negli studi preliminari sul trattamento della terapia comportamentale per i sintomi della Rubrica fuori rete nel PD. Per valutare l'esito primario di efficacia, i ricercatori utilizzeranno un modello misto di effetti casuali e si adatteranno alla gravità del punteggio dei sintomi della Rubrica fuori rete al basale. Inoltre, al fine di comprendere meglio i meccanismi di controllo centrale della funzione della vescica, i ricercatori determineranno se la funzione cognitiva specifica del dominio influisce sulla risposta alla terapia comportamentale basata sull'esercizio o alla terapia farmacologica per i sintomi urinari. Al basale e 12 settimane, i partecipanti randomizzati saranno sottoposti a una breve batteria neuropsicologica. Comprendere in che modo la funzione cognitiva specifica del dominio influisce sulla risposta al trattamento può informare nuovi obiettivi per la terapia riabilitativa.