Verhaltens- oder Solifenacin-Therapie für Harnsymptome bei der Parkinson-Krankheit (BOSS PD)

Die Zahl der Personen mit Parkinson-Krankheit (PD) in den Vereinigten Staaten wird sich voraussichtlich bis 2030 verdoppeln, da die Bevölkerung altert. Wichtig ist, dass diese Zunahme der Prävalenz von PD größere Auswirkungen innerhalb des Ministeriums für Veteranenangelegenheiten (VA) haben wird, da die Veteranenpopulation älter ist als die allgemeine Bevölkerung und Veteranen mit PD eher als diejenigen ohne PD sich allein auf VA verlassen Gesundheitsvorsorge. Während die Parkinson-Krankheit häufig durch die motorischen Symptome der Krankheit (Tremor, Bradykinesie, Rigidität) gekennzeichnet ist, korrelieren nicht-motorische Symptome wie Harnwegssymptome mit fortschreitender Krankheit enger mit der Beeinträchtigung des Wohlbefindens. Die Auswirkungen von Harnwegssymptomen bei Parkinson gehen jedoch über ein verschlechtertes Wohlbefinden hinaus. Die Harnsymptome der überaktiven Blase (OAB), einschließlich Harndrang, Häufigkeit und Nykturie, mit oder ohne Harninkontinenz, sind die häufigsten Harnsymptome der Parkinson-Krankheit. OAB-Symptome sind mit Stürzen (eine Ursache für erhöhte Sterblichkeit bei PD), mit Ehepartner/Betreuer-Stress und letztendlich mit der Institutionalisierung verbunden, daher ist es entscheidend, dass wir die Behandlung von Harnwegssymptomen für Veteranen mit PD optimieren.

Mehrere Studien deuten darauf hin, dass eine abnormale Verarbeitung des sensorischen Inputs von den afferenten Nerven der Blase im Zentralnervensystem zu OAB-Symptomen bei PD beiträgt, möglicherweise aufgrund einer verzögerten Erkennung der Blasenfülle. Dies spiegelt die Ergebnisse in Nicht-PD-Populationen mit OAB wider. In der Nicht-PD-OAB-Population verringern Kontraktionen der Beckenbodenmuskulatur die Kontraktion der Blasenmuskulatur, und neuere Erkenntnisse zeigen, dass Verhaltenstraining mit Übungen der Beckenbodenmuskulatur die kortikale Integration afferenter Signale der Blase verbessert. Eine auf Beckenbodenmuskelübungen basierende Verhaltenstherapie für OAB-Symptome erfordert, dass Einzelpersonen motorische Fähigkeiten erlernen und eine adaptive Verhaltensstrategie implementieren, um die Notwendigkeit der Blasenentleerung zu verzögern. Aufgrund ihrer Wirksamkeit im Vergleich zur medikamentösen Therapie wird eine Verhaltenstherapie auf der Basis von Beckenbodenmuskelübungen als Erstlinientherapie bei Männern und Frauen mit OAB empfohlen, die keine Parkinson-Erkrankung haben. Die neuesten klinischen Leitlinien zur Behandlung von Harnwegsbeschwerden bei Parkinson empfehlen jedoch die Behandlung mit Anticholinergika. Während einige Anticholinergika bei der Verringerung der Symptome von OAB wirksam sind, ist es wichtig zu beachten, dass es einen eklatanten Mangel an empirischer Evidenzgrundlage gibt, um diese Medikamente bei der Behandlung von Parkinson zu fördern, da sie die anticholinerge Belastung der Antiparkinsontherapie erhöhen und kann die kognitiven und autonomen Belastungen der Krankheit verschlimmern. Daher sind randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) erforderlich, um die Behandlungsparadigmen für Harnwegssymptome bei Parkinson zu optimieren.

Die Forscher schlagen eine RCT an drei Standorten vor, die in Atlanta (Hauptstandort), Birmingham und Richmond, Virginia, durchgeführt wird, um die Nichtunterlegenheit einer auf Beckenbodenmuskelübungen basierenden Verhaltenstherapie im Vergleich zu einer medikamentösen Therapie für OAB-Symptome bei Erwachsenen mit PD festzustellen. Die Gruppen werden nach Schweregrad der OAB-Symptome, Schweregrad der motorischen PD-Symptome, Geschlecht und Lokalisation stratifiziert. Die Prüfärzte werden 90 Teilnehmer randomisieren, um die Studie mit 80 Teilnehmern abzuschließen, unter der Annahme einer Power von 85 % und einer Nicht-Unterlegenheitsspanne für den OAB-Symptom-Score von 15 % nach 12 Wochen. Das primäre Ergebnismaß ist die Schwere der Harnsymptome, gemessen anhand des International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ)-OAB-Symptomscores, der zu 3 Zeitpunkten während der Studie erhoben wird: Baseline, 6 Wochen und 12 Wochen. Der Maßstab der Prüfärzte für eine erfolgreiche Behandlung wird eine Verringerung des ICIQ-OAB-Symptomscores um 2 Punkte sein, was dem wahrgenommenen Nutzen in vorläufigen Studien zur verhaltenstherapeutischen Behandlung von OAB-Symptomen bei PD entspricht. Um das primäre Wirksamkeitsergebnis zu bewerten, verwenden die Prüfärzte ein gemischtes Modell mit zufälligen Effekten und passen den Schweregrad der OAB-Symptombewertung an. Um die zentralen Kontrollmechanismen der Blasenfunktion besser zu verstehen, werden die Forscher außerdem bestimmen, ob die domänenspezifische kognitive Funktion die Reaktion auf eine übungsbasierte Verhaltenstherapie oder eine medikamentöse Therapie für Harnwegssymptome beeinflusst. Zu Beginn und nach 12 Wochen werden randomisierte Teilnehmer einer kurzen neuropsychologischen Batterie unterzogen. Das Verständnis, wie domänenspezifische kognitive Funktionen die Reaktion auf die Behandlung beeinflussen, kann neue Ziele für die Rehabilitationstherapie aufzeigen.