Mulighed for PET/CT til at påvise oral/pulmonal distribution af nikotin efter brug af e-cigaret

E-cigaretproducenter hævder, at e-cigaretter er sikrere end konventionelle cigaretter, og at de kan hjælpe med at stoppe med at ryge. Som et resultat vinder e-cigaretter popularitet og bliver brugt i den brede offentlighed som erstatning for traditionelle cigaretter. Der er dog lidt kendt om fordelene og sundhedsrisiciene ved brug af e-cigaret. Selvom e-cigaretter har vist sig at have ubetydelig effekt på kulilteeksponering og hjertefrekvens, indeholder de en række forskellige glyceroler blandet med variable koncentrationer af nikotin. Derudover er der andre stoffer til stede i genopfyldningsopløsningerne og/eller den resulterende damp, såsom tobaksspecifikke nitrosoaminer, cotinin, aldehyder, metaller, flygtige organiske forbindelser, tobaksalkaloider og andre farmakologisk aktive ingredienser (dog i koncentrationer meget lavere end i brændbare). traditionelle cigaretter). Derudover har undersøgelser vist, at der under forstøvningsprocessen er et stort interval i størrelsen af ​​det dannede partikelmateriale, der er afhængig af både den anvendte anordning og genopfyldningsopløsningen. Det er velkendt, at inhalerede partikler kan fremkalde betændelse og i sidste ende kan føre til en stigning i en række sundhedsrisici, herunder hjerte-kar-sygdomme og emfysem. Selvom e-cigaretter ikke er reguleret i øjeblikket, har undersøgelser vist, at e-væskeprodukterne bør reguleres for at sikre ensartet nikotinlevering og for at forbyde brugen af ​​ethylenglycol og andre hjælpestoffer, der i øjeblikket kan være til stede i potentielt skadelige niveauer (højrisikokategori ). Derudover er der kun minimale valide data tilgængelige relateret til biofordelingen (aflejring af nikotin og/eller aerosol-hjælpestoffer) efter inhalation. Evalueringen af ​​nikotin- og aerosolaflejring i kroppen vil hjælpe med at afgøre, om de partikler, der dannes under forstøvningsprocessen, kan inducere alvorlige sundhedsrisici. Derudover kan disse data sammenlignes med traditionel cigaretrygning for at afgøre, om e-cigaretter virkelig er et sikrere alternativ til konventionelle cigaretter. For at tilvejebringe disse data skal der udvikles kvantitative metoder, der muliggør nøjagtig in vivo biofordelingsbestemmelse efter inhalation.

For at afgøre, om de er berettigede, vil deltagerne sekventielt udfylde to berettigelsesundersøgelser, der inkluderer spørgsmål relateret til deres brug af e-cigaretter, tobakscigaretter, andre tobaksprodukter og lægemidler. Brochurerne og opslag på sociale medier vil indeholde et link til Kvalificeringsundersøgelse 1. Undersøgelse 1 vil indsamle følsomme, medicinske oplysninger, men vil være fuldstændig anonyme. Medicinsk information vil udelukkende blive indsamlet med det formål at bestemme deltagerens berettigelse og vil blive koblet fra enhver identificerende deltagerinformation såvel som fremtidige indsamlede undersøgelsesdata. Når deltagerne er fastslået kvalificerede af undersøgelse 1, vil de blive henvist til at udfylde undersøgelse 2 for at bekræfte deres berettigelse. Undersøgelse 2 vil stille deltagerne spørgsmål om deres vaping-vaner. Hvis de er bekræftet kvalificerede fra undersøgelsen, vil de også blive bedt om at oplyse deres navn og kontaktoplysninger (e-mail). Undersøgelsespersonale vil derefter kontakte kvalificerede deltagere for at planlægge et tidspunkt, hvor de kan komme til WCIBMI for deres første besøg. Svar fra Undersøgelse 1 og Undersøgelse 2 vil blive fuldstændig afkoblet for at bevare anonymiteten om deltagernes medicinske oplysninger. Når deltageren er blevet anset for at være kvalificeret og har vist interesse for deltagelse, vil de blive inviteret til WCIBMI for at se faciliteterne, og den relevante samtykkeformular vil blive gennemgået og underskrevet. Deltagerne vil enten deltage udelukkende i en generalprøve af undersøgelsen, eller de vil deltage i både en generalprøve og den fulde billeddiagnostiske undersøgelse. Under generalprøven vil deltagerne gå gennem studieprocessen uden brug af 11C-nikotin e-cigaretten og uden at udføre nogen billeddannelse. Deltageren vil først klæde sig af og skifte til hospitalsscrubs. Forsøgspersonen vil også bære personligt beskyttelsesudstyr til hele kroppen (PPE), inklusive en kjole, hårnet, dobbelte latexhandsker og fodbeklædning. Derefter vil forsøgspersonen lægge sig på sengen af ​​PET/CT-billeddannelsessystemet og øve sig i at puste i liggende stilling, den korrekte stilling til PET-scanning og udånding i gasfælderne. Deltagere, der kun deltager i generalprøven, vil bruge deres egen, personlige e-cigaret til at dampe i systemet. For deltagere, der deltager i hele undersøgelsen, vil efterforskerne give dem den e-cigaret, som de vil bruge i hele undersøgelsen. Urin vil blive indsamlet fra kvindelige deltagere i hele undersøgelsen for at bekræfte, at de ikke er gravide. I løbet af undersøgelsen vil S-nikotin først blive mærket med C11 og anbragt i patronen på en e-cigaret. S-nikotin kan gives i to forskellige doser. Efterforskerne vil fokusere på 3 mCi C11 (Dosisniveau A) i e-cigaretten på tidspunktet for den indledende inhalation, der tidligere er renset ved HPLC. Hvis 3 mCi ikke giver tilstrækkelig billedkvalitet, øges doseringen til 9 mCi (dosisniveau B) for efterfølgende deltagere. For at bestemme det passende dosisniveau vil billedscanningerne blive gennemgået uafhængigt af som minimum af tre erfarne efterforskere (Michael V. Knopp, Chadwick Wright og Jun Zhang). Når den C11-mærkede e-cigaret kommer ind i faciliteten, kan den placeres i dosiskalibratoren til sekundær dosisbekræftelse og derefter transporteres direkte til billedbehandlingsrummet. Forsøgspersonen vil derefter blive instrueret i at starte inhalation (maks. 10 pust med 30 sekunders intervaller), mens han er placeret i PET/CT-systemet. Bagefter vil e-cigaretten blive fjernet fra billedbehandlingssystemet af en medarbejder, og den resterende aktivitet af E-væsken vil blive bestemt ved hjælp af en dosiskalibrator. PET/CT-billeddannelse vil derefter blive udført i maksimalt 60 minutter efter inhalation. Motivet vil blive placeret i PET-kameraet for at generere aksiale skiver i følgende sektorer: hjernen, mundhulen, halsen og lungerne. Fra PET/CT-billederne vil kvantitativ radioaktivitetsdeposition blive bestemt, og biofordelingen og optagelsen/clearancen vil blive evalueret. Opsamlede data vil blive brugt til listemode baseret simulering for at bestemme den potentielt laveste dosis, der er mulig ved brug af ny digital PET/CT-teknologi. Efter scanning vil motivet blive fjernet fra billedbehandlingspakken og vil blive bedt om at blive i patientens vente-/restitutionsområde i op til 120 minutter (2 timer). Inden udgivelsen vil forsøgspersonen blive undersøgt for at sikre, at eventuel udåndet/udsendt luft er på baggrundsniveauer med hensyn til stråling. Derudover vil alle forsøgspersoner blive kontaktet inden for 12 til 48 timer efter frigivelse fra undersøgelsen for at sikre, at de har det godt og ikke har oplevet nogen negativ reaktion på undersøgelsen. Eventuelle bivirkninger vil blive registreret og straks rapporteret til PI.