Mulighet for PET/CT for å oppdage oral/pulmonal distribusjon av nikotin etter bruk av e-sigarett

E-sigarettprodusenter hevder at e-sigaretter er tryggere enn konvensjonelle sigaretter, og at de kan hjelpe til med å slutte å røyke. Som et resultat blir e-sigaretter stadig mer populære og blir brukt i allmennheten som en erstatning for tradisjonelle sigaretter. Det er imidlertid lite kjent om fordelene og helserisikoen ved bruk av e-sigaretter. Selv om e-sigaretter har vist seg å ha ubetydelig effekt på karbonmonoksideksponering og hjertefrekvens, inneholder de en rekke glyseroler blandet med varierende konsentrasjoner av nikotin. I tillegg er andre stoffer tilstede i etterfyllingsløsningene og/eller resulterende damp, slik som tobakksspesifikke nitrosoaminer, kotinin, aldehyder, metaller, flyktige organiske forbindelser, tobakksalkaloider og andre farmakologisk aktive ingredienser (selv om det er i konsentrasjoner som er mye lavere enn i brennbare). tradisjonelle sigaretter). I tillegg har studier vist at under forstøvningsprosessen er det et stort område i størrelsen på partikkelmaterialet som dannes, som er avhengig av både enheten og påfyllingsløsningen som brukes. Det er velkjent at inhalerte partikler kan indusere betennelse og til slutt kan føre til en økning i en rekke helserisikoer, inkludert hjerte- og karsykdommer og emfysem. Selv om e-sigaretter ikke er regulert for tiden, har studier indikert at e-væskeproduktene bør reguleres for å sikre konsekvent nikotinlevering og for å forby bruk av etylenglykol og andre hjelpestoffer som for øyeblikket kan være tilstede i potensielt skadelige nivåer (høyrisikokategori ). I tillegg er kun minimale gyldige data tilgjengelig relatert til biodistribusjon (avsetning av nikotin og/eller aerosol hjelpestoffer) etter inhalering. Evalueringen av nikotin og aerosolavleiring i kroppen vil bidra til å avgjøre om partiklene som dannes under forstøvningsprosessen kan indusere noen alvorlig helserisiko. I tillegg kan disse dataene sammenlignes med tradisjonell sigarettrøyking for å avgjøre om e-sigaretter virkelig er et tryggere alternativ til konvensjonelle sigaretter. For å gi disse dataene, må det utvikles kvantitative metoder som muliggjør nøyaktig in vivo biofordelingsbestemmelse etter inhalering.

For å fastslå kvalifisering, vil deltakerne sekvensielt gjennomføre to kvalifikasjonsundersøkelser som inkluderer spørsmål knyttet til deres bruk av e-sigaretter, tobakkssigaretter, andre tobakksprodukter og legemidler. Brosjyrene og innleggene på sosiale medier vil inneholde en lenke til Kvalifikasjonsundersøkelse 1. Undersøkelse 1 vil samle inn sensitiv, medisinsk informasjon, men vil være helt anonym. Medisinsk informasjon vil samles inn utelukkende med det formål å avgjøre deltakerberettigelse og vil bli koblet fra all identifiserende deltakerinformasjon så vel som fremtidige innsamlede studiedata. Når deltakerne er kvalifisert av undersøkelse 1, vil de bli henvist til å fullføre undersøkelse 2 for å bekrefte deres kvalifisering. Undersøkelse 2 vil stille deltakerne spørsmål om deres vaping-vaner. Hvis de er bekreftet kvalifisert fra undersøkelsen, vil de også bli bedt om å oppgi navn og kontaktinformasjon (e-post). Studiepersonell vil deretter kontakte kvalifiserte deltakere for å avtale et tidspunkt for dem å komme til WCIBMI for deres første besøk. Svar fra undersøkelse 1 og undersøkelse 2 vil bli fullstendig koblet fra for å opprettholde anonymitet om deltakernes medisinske informasjon. Når deltakeren har blitt ansett som kvalifisert og indikert interesse for å delta, vil de bli invitert til WCIBMI for å se fasilitetene, og det relevante samtykkeskjemaet vil bli gjennomgått og signert. Deltakerne vil enten delta utelukkende i en generalprøve av studien, eller de vil delta i både generalprøve og hele bildebehandlingsstudien. Under generalprøven vil deltakerne gå gjennom studieprosessen uten bruk av 11C-nikotin e-sigaretten og uten å utføre noen bildebehandling. Deltakeren vil først kle av seg og skifte til sykehusskrubb. Personen vil også bruke personlig verneutstyr for hele kroppen (PPE), inkludert en kjole, hårnett, doble latekshansker og fotbelegg. Deretter vil forsøkspersonen legge seg på sengen til PET/CT-bildesystemet og øve på å puste i ryggleie, riktig holdning for PET-skanning og puste ut i gassfellene. Deltakere som kun deltar på generalprøven vil bruke sin egen, personlige e-sigarett for å vape i systemet. For deltakere som deltar i hele studien, vil etterforskerne gi dem e-sigaretten som de vil bruke i hele studien. Urin vil bli samlet inn fra kvinnelige deltakere i hele studien for å bekrefte at de ikke er gravide. I løpet av studien vil først S-nikotin bli merket med C11 og plassert i patronen til en e-sigarett. S-nikotin kan gis i to forskjellige doser. Etterforskerne vil fokusere på 3 mCi C11 (dosenivå A) i e-sigaretten på tidspunktet for første inhalering som tidligere er renset med HPLC. Hvis 3 mCi ikke gir tilstrekkelig bildekvalitet, vil dosen økes til 9 mCi (dosenivå B) for påfølgende deltakere. For å bestemme riktig dosenivå, vil bildeskanningen bli gjennomgått uavhengig av minst tre erfarne etterforskere (Michael V. Knopp, Chadwick Wright og Jun Zhang). Når den C11-merkede e-sigaretten kommer inn i anlegget, kan den plasseres i dosekalibratoren for sekundær dosebekreftelse og deretter transporteres direkte til bilderommet. Pasienten vil deretter bli bedt om å starte inhalasjonen (maksimalt 10 drag med 30 sekunders intervaller) mens han er plassert i PET/CT-systemet. Etterpå vil e-sigaretten bli fjernet fra bildesystemet av en medarbeider, og den gjenværende aktiviteten til E-væsken vil bli bestemt ved hjelp av en dosekalibrator. PET/CT-avbildning vil da bli utført i maksimalt 60 minutter etter inhalasjon. Motivet vil bli plassert i PET-kameraet for å generere aksiale skiver i følgende sektorer: hjernen, munnhulen, halsen og lungene. Fra PET/CT-bildene vil kvantitativ radioaktivitetsavsetning bestemmes, og biofordeling og opptak/clearance vil bli evaluert. Innhentede data vil bli brukt for listemodusbasert simulering for å bestemme den potensielt laveste dosen som er mulig ved bruk av ny digital PET/CT-teknologi. Etter skanning, vil motivet bli fjernet fra bildebehandlingspakken og vil bli bedt om å bli i pasientens vente-/restitusjonsområde i opptil 120 minutter (2 timer). Før utgivelsen vil forsøkspersonen bli undersøkt for å sikre at eventuell utåndet/avgitt luft er på bakgrunnsnivå med hensyn til stråling. I tillegg vil alle forsøkspersoner bli kontaktet innen 12 til 48 timer etter løslatelse fra studien for å sikre at de føler seg bra og ikke har opplevd noen uønskede reaksjoner på studien. Eventuelle bivirkninger vil bli registrert og rapportert umiddelbart til PI.