Возможности ПЭТ / КТ для обнаружения перорального / легочного распределения никотина после использования электронных сигарет

Производители электронных сигарет утверждают, что электронные сигареты безопаснее обычных сигарет и могут помочь бросить курить. В результате электронные сигареты набирают популярность и используются широкой публикой в ​​качестве замены традиционным сигаретам. Однако мало что известно о пользе и рисках для здоровья от использования электронных сигарет. Хотя было показано, что электронные сигареты оказывают незначительное влияние на воздействие угарного газа и частоту сердечных сокращений, они содержат различные глицерины, смешанные с различными концентрациями никотина. Кроме того, в заправочных растворах и/или образующихся парах присутствуют другие вещества, такие как специфичные для табака нитрозамины, котинин, альдегиды, металлы, летучие органические соединения, алкалоиды табака и другие фармакологически активные ингредиенты (хотя и в концентрациях, намного меньших, чем в горючих веществах). обычные сигареты). Кроме того, исследования показали, что в процессе распыления существует большой диапазон размеров образующихся твердых частиц, который зависит как от используемого устройства, так и от используемого раствора для заправки. Хорошо известно, что вдыхание твердых частиц может вызвать воспаление и в конечном итоге привести к увеличению различных рисков для здоровья, включая сердечно-сосудистые заболевания и эмфизему. Хотя электронные сигареты в настоящее время не регулируются, исследования показали, что жидкости для электронных сигарет должны регулироваться, чтобы обеспечить постоянную доставку никотина и запретить использование этиленгликоля и других вспомогательных веществ, которые в настоящее время могут присутствовать в потенциально вредных количествах (категория высокого риска). ). Кроме того, имеются только минимальные достоверные данные, касающиеся биораспределения (отложение никотина и/или аэрозольных наполнителей) после вдыхания. Оценка отложения никотина и аэрозолей в организме поможет определить, могут ли частицы, образующиеся в процессе распыления, вызывать серьезные риски для здоровья. Кроме того, эти данные можно сравнить с традиционным курением сигарет, чтобы определить, действительно ли электронные сигареты являются более безопасной альтернативой обычным сигаретам. Для получения этих данных необходимо разработать количественные методы, позволяющие точно определять биораспределение in vivo после вдыхания.

Чтобы определить соответствие требованиям, участники последовательно заполнят два опроса о соответствии требованиям, включающие вопросы, связанные с использованием ими электронных сигарет, табачных сигарет, других табачных изделий и фармацевтических препаратов. Брошюры и публикации в социальных сетях будут содержать ссылку на Опрос 1 на соответствие требованиям. Опрос 1 будет собирать конфиденциальную медицинскую информацию, но будет полностью анонимным. Медицинская информация будет собираться исключительно в целях определения права участника и не будет связана с какой-либо идентифицирующей информацией об участнике, а также с будущими данными исследования. Как только участники будут признаны подходящими для участия в Опросе 1, им будет предложено заполнить Опрос 2, чтобы подтвердить свое право на участие. Во втором опросе участникам будут заданы вопросы об их привычках курения. Если опрос подтвердит их право на участие, их также попросят указать свое имя и контактную информацию (адрес электронной почты). Затем исследовательский персонал свяжется с участниками, имеющими право на участие, чтобы запланировать время их первого визита в WCIBMI. Ответы из опроса 1 и опроса 2 будут полностью несвязаны, чтобы сохранить анонимность медицинской информации участников. После того, как участник будет признан имеющим право на участие и выразит заинтересованность в участии, он будет приглашен в WCIBMI для ознакомления с объектами, а соответствующая форма согласия будет рассмотрена и подписана. Участники будут либо участвовать только в генеральной репетиции исследования, либо они будут участвовать как в генеральной репетиции, так и в полном исследовании изображений. Во время генеральной репетиции участники пройдут процесс исследования без использования электронной сигареты с 11С-никотином и без какой-либо визуализации. Сначала участник разденется и переоденется в больничную одежду. Субъект также будет носить одноразовые средства индивидуальной защиты (СИЗ) для всего тела, включая халат, сетку для волос, двойные латексные перчатки и чехлы для ног. Затем испытуемый ложится на кушетку системы визуализации ПЭТ/КТ и отрабатывает пыхтение в положении лежа на спине, правильную позу для ПЭТ-сканирования и выдыхание в газовые ловушки. Участники, которые участвуют только в генеральной репетиции, будут использовать свои собственные электронные сигареты для парения в системе. Участникам, участвующим в полном исследовании, исследователи предоставят электронную сигарету, которую они будут использовать в полном исследовании. Моча будет собрана у женщин-участниц полного исследования, чтобы подтвердить, что они не беременны. В ходе исследования сначала S-никотин будет помечен C11 и помещен в картридж электронной сигареты. S-никотин можно давать в двух разных дозах. Исследователи сосредоточатся на 3 мКи C11 (уровень дозы A) в электронной сигарете во время начальной ингаляции, предварительно очищенной с помощью ВЭЖХ. Если 3 мКи не обеспечивают адекватного качества изображения, доза будет увеличена до 9 мКи (уровень дозы B) для последующих участников. Чтобы определить соответствующий уровень дозы, визуализирующие сканирования будут независимо рассмотрены как минимум тремя опытными исследователями (Майкл В. Кнопп, Чедвик Райт и Цзюнь Чжан). Как только электронная сигарета с маркировкой C11 поступает в учреждение, ее можно поместить в калибратор дозы для вторичного подтверждения дозы, а затем доставить непосредственно в комнату для визуализации. Затем субъекту будет предложено начать вдох (максимум 10 затяжек с интервалом в 30 секунд), находясь в системе ПЭТ/КТ. После этого сотрудник извлечет электронную сигарету из системы визуализации, а оставшуюся активность жидкости для электронных сигарет определит с помощью калибратора дозы. Затем в течение максимум 60 минут после вдыхания будет выполняться ПЭТ/КТ. Субъект будет помещен в камеру ПЭТ для создания осевых срезов в следующих секторах: мозг, полость рта, горло и легкие. По изображениям ПЭТ/КТ будет определено количественное отложение радиоактивности, а также будут оценены биораспределение и поглощение/клиренс. Полученные данные будут использоваться для моделирования на основе списка, чтобы определить потенциально наименьшую возможную дозу с использованием новой цифровой технологии ПЭТ/КТ. После сканирования субъект будет удален из комплекта визуализации, и ему будет предложено оставаться в зоне ожидания/восстановления пациента на срок до 120 минут (2 часа). Перед освобождением субъект будет обследован, чтобы убедиться, что любой выдыхаемый/испускаемый воздух находится на фоновом уровне по отношению к радиации. Кроме того, со всеми субъектами свяжутся в течение 12–48 часов после выхода из исследования, чтобы убедиться, что они чувствуют себя хорошо и не испытывают каких-либо побочных реакций на исследование. Любые побочные реакции будут зарегистрированы и немедленно сообщены PI.