Viabilidad de PET/CT para detectar la distribución oral/pulmonar de nicotina después del uso de cigarrillos electrónicos

Los fabricantes de cigarrillos electrónicos afirman que los cigarrillos electrónicos son más seguros que los cigarrillos convencionales y que pueden ayudar a dejar de fumar. Como resultado, los cigarrillos electrónicos están ganando popularidad y uso entre el público en general como reemplazo de los cigarrillos tradicionales. Sin embargo, se sabe poco sobre los beneficios y riesgos para la salud del uso de cigarrillos electrónicos. Aunque se ha demostrado que los cigarrillos electrónicos tienen un efecto insignificante sobre la exposición al monóxido de carbono y la frecuencia cardíaca, contienen una variedad de gliceroles mezclados con concentraciones variables de nicotina. Además, hay otras sustancias presentes en las soluciones de recarga y/o el vapor resultante, como nitrosoaminas específicas del tabaco, cotinina, aldehídos, metales, compuestos orgánicos volátiles, alcaloides del tabaco y otros ingredientes farmacológicamente activos (aunque en concentraciones mucho más bajas que en los combustibles). cigarrillos tradicionales). Además, los estudios han demostrado que durante el proceso de atomización, existe una gran variedad en el tamaño de las partículas formadas que depende tanto del dispositivo como de la solución de recarga utilizada. Es bien sabido que el material particulado inhalado puede inducir inflamación y eventualmente conducir a un aumento en una variedad de riesgos para la salud, incluidas las enfermedades cardiovasculares y el enfisema. Si bien los cigarrillos electrónicos no están regulados actualmente, los estudios han indicado que los productos de líquidos electrónicos deben regularse para garantizar un suministro constante de nicotina y prohibir el uso de etilenglicol y otros excipientes que actualmente pueden estar presentes en niveles potencialmente dañinos (categoría de alto riesgo). ). Además, solo se dispone de datos válidos mínimos relacionados con la biodistribución (deposición de nicotina y/o excipientes en aerosol) después de la inhalación. La evaluación de la deposición de nicotina y aerosoles en el cuerpo ayudará a determinar si las partículas formadas durante el proceso de atomización pueden inducir riesgos graves para la salud. Además, estos datos se pueden comparar con el tabaquismo tradicional para determinar si los cigarrillos electrónicos son realmente una alternativa más segura que los cigarrillos convencionales. Para proporcionar estos datos, es necesario desarrollar métodos cuantitativos que permitan una determinación precisa de la biodistribución in vivo después de la inhalación.

Para determinar la elegibilidad, los participantes completarán secuencialmente dos encuestas de elegibilidad que incluyen preguntas relacionadas con su uso de cigarrillos electrónicos, cigarrillos de tabaco, otros productos de tabaco y productos farmacéuticos. Los folletos y las publicaciones en las redes sociales incluirán un enlace a la Encuesta de elegibilidad 1. La Encuesta 1 recopilará información médica confidencial, pero será completamente anónima. La información médica se recopilará únicamente con el fin de determinar la elegibilidad del participante y se desvinculará de cualquier información de identificación del participante, así como de los datos del estudio recopilados en el futuro. Una vez que la Encuesta 1 determina que los participantes son elegibles, se les indicará que completen la Encuesta 2 para confirmar su elegibilidad. La Encuesta 2 hará preguntas a los participantes sobre sus hábitos de vapeo. Si se confirma que reúnen los requisitos de la encuesta, también se les pedirá que proporcionen su nombre e información de contacto (correo electrónico). El personal del estudio luego se comunicará con los participantes elegibles para programar un horario para que vengan al WCIBMI para su visita inicial. Las respuestas de la Encuesta 1 y la Encuesta 2 estarán completamente desvinculadas para mantener el anonimato sobre la información médica de los participantes. Una vez que el participante haya sido considerado elegible e indicado interés en participar, será invitado a la WCIBMI para ver las instalaciones, y se revisará y firmará el formulario de consentimiento correspondiente. Los participantes participarán únicamente en un ensayo general del estudio, o participarán tanto en un ensayo general como en el estudio completo de imágenes. Durante el ensayo general, los participantes recorrerán el proceso de estudio sin el uso del cigarrillo electrónico de nicotina 11C y sin realizar ninguna imagen. El participante primero se desvestirá y se cambiará a una bata de hospital. El sujeto también usará equipo de protección personal desechable (PPE) de cuerpo completo que incluye una bata, red para el cabello, guantes dobles de látex y cubiertas para los pies. Luego, el sujeto se acostará en la cama del sistema de imágenes PET/CT y practicará cómo inflar en posición supina, la postura adecuada para la exploración PET y exhalar en las trampas de gas. Los participantes que solo participen en el ensayo general utilizarán su propio cigarrillo electrónico personal para vapear en el sistema. Para los participantes que participan en el estudio completo, los investigadores les proporcionarán el cigarrillo electrónico que usarán en el estudio completo. Se recolectará orina de las mujeres participantes del estudio completo para confirmar que no están embarazadas. Durante el estudio, primero, la S-nicotina se etiquetará con C11 y se colocará en el cartucho de un cigarrillo electrónico. La S-nicotina puede administrarse en dos dosis diferentes. Los investigadores se concentrarán en los 3 mCi de C11 (Nivel de dosis A) en el cigarrillo electrónico en el momento de la inhalación inicial previamente purificada por HPLC. Si 3 mCi no produce una calidad de imagen adecuada, la dosis se aumentará a 9 mCi (Nivel de dosis B) para los participantes posteriores. Para determinar el nivel de dosis apropiado, las exploraciones de imágenes serán revisadas de forma independiente por un mínimo de tres investigadores experimentados (Michael V. Knopp, Chadwick Wright y Jun Zhang). Una vez que el cigarrillo electrónico con la etiqueta C11 ingresa a la instalación, puede colocarse en el calibrador de dosis para confirmar la dosis secundaria y luego transportarse directamente a la sala de imágenes. Luego se indicará al sujeto que comience la inhalación (máximo 10 bocanadas a intervalos de 30 segundos) mientras se coloca en el sistema PET/CT. Posteriormente, un miembro del personal retirará el cigarrillo electrónico del sistema de imágenes y la actividad restante del líquido electrónico se determinará mediante un calibrador de dosis. A continuación, se realizarán imágenes PET/CT durante un máximo de 60 minutos después de la inhalación. El sujeto se colocará en la cámara PET para generar cortes axiales en los siguientes sectores: el cerebro, la cavidad oral, la garganta y los pulmones. A partir de las imágenes PET/CT, se determinará la deposición cuantitativa de radiactividad y se evaluará la biodistribución y la captación/depuración. Los datos adquiridos se utilizarán para la simulación basada en modo de lista para determinar la dosis potencialmente más baja factible utilizando la nueva tecnología digital PET/CT. Después de escanear, se retirará al sujeto del conjunto de imágenes y se le pedirá que permanezca en el área de espera/recuperación del paciente hasta por 120 minutos (2 horas). Antes de la liberación, se inspeccionará al sujeto para asegurarse de que el aire exhalado/emitido se encuentre en los niveles de fondo con respecto a la radiación. Además, todos los sujetos serán contactados dentro de las 12 a 48 horas posteriores al alta del estudio para garantizar que se sientan bien y que no hayan experimentado ninguna reacción adversa al estudio. Cualquier reacción adversa será registrada e informada inmediatamente al PI.