Farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse af MRX-2843 hos voksne med recidiverende/refraktære avancerede og/eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mindst 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet, målbar (defineret som dem, der kunne måles nøjagtigt i mindst 1 dimension med en længste diameter ≥20 mm ved brug af konventionelle teknikker eller ≥10 mm med spiralcomputertomografiskanning) eller evaluerbar solid malignitet (med undtagelse af primær tumorer i centralnervesystemet [CNS] pr. RECIST 1.1. Scanninger udført inden for 1 måned efter påbegyndelse af studielægemidlet accepteres.
• Modtaget mindst én systemisk behandling for fremskreden sygdom, uden yderligere godkendte behandlingsmuligheder, der giver dokumenteret klinisk fordel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, accepterer at bruge 2 metoder til effektiv prævention fra screening og accepterer at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en acceptabel metode til effektiv prævention fra dag 1 og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide, ikke-ammende og have et negativt graviditetstestresultat ved screening og dag 1 i cyklus 1-6.
• I stand til at give skriftligt, informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, og er i stand til, efter investigatorens mening, at overholde alle undersøgelsens krav.
• I stand til at sluge oral medicin.

• Forsøgspersonen har følgende laboratorieværdier ved screening:

  1. Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3
  2. Blodpladeantal ≥100.000/mm3
  3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (skal være >2 uger efter transfusion med røde blodlegemer)
  4. Bilirubin ≤1,5x den øvre grænse for normal (ULN). For forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts sygdom, bilirubin ≤3,0 mg/dL. For forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser, bilirubin ≤ 2,5x ULN.
  5. Serumkreatinin ≤1,5x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min.
  6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3x ULN (≤5x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har et unormalt elektrokardiogram (EKG), som efter investigators mening er klinisk signifikant og vil udelukke undersøgelsesdeltagelse.
• Forsøgspersonen har QT-interval korrigeret (QTc) >480 ms (både mænd og kvinder) ved screening (gentagelsesværdier kan opnås i perioden mellem screening og indlæggelse på undersøgelsesstedet).
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst kirurgisk eller medicinsk tilstand (aktiv eller kronisk), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af forsøgslægemidlet, eller enhver anden tilstand, der kan sætte forsøgspersonen i fare for en sådan interferens (f.eks. kort tarm syndrom eller inflammatorisk tarmsygdom).

• Forsøgspersonen har en historie med type 1-diabetes (T1D) eller anses for at have høj risiko for T1D, hvor høj risiko er defineret som

  1. Forsøgspersonen har 1 førstegradsslægtning (FDR; defineret som forældre, afkom eller søskende) med T1D OG A1C værdi > 6,5 % eller
  2. Emnet har 2+FDR med T1D
• Personen har ukontrolleret hypertension, defineret som en blodtryksaflæsning >160/100 mmHg, på trods af maksimal antihypertensiv behandling.

• Emnet har modtaget:

  1. Radionuklidbehandling inden for 6 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet i denne undersøgelse
  2. Lokal palliativ strålebehandling (XRT) (lille port) ≤2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  3. Behandling med terapeutiske doser af metaiodobenzylguanidin (MIBG) ≤6 uger før første dosis af studielægemidlet
  4. Forudgående bestråling af hele kroppen, total kraniospinal XRT eller ≥50 % stråling af bækkenet inden for 6 måneder efter modtagelse af første dosis af undersøgelseslægemidlet
  5. Behandling med et monoklonalt antistof inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, fra behandling med første dosis af undersøgelseslægemidlet
  6. Terapi med en vækstfaktor inden for 7 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet
  7. Kemoterapi inden for 3 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet (6 uger hvis tidligere nitrosourea)
  8. Forsøgspersoner, der modtager systemisk (oral eller parenteral) kortikosteroidbehandling inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet eller et krav om kronisk systemisk immunsuppressiv behandling af en eller anden grund. Aktuelle eller inhalerede steroider er tilladt.
• Forsøgspersonen er ikke fuldstændig restitueret til baseline eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ≤ Grad 1 fra toksicitet på grund af alle tidligere behandlinger, undtagen alopeci og andre ikke-klinisk signifikante AE'er.
• Forsøgspersonen har en historie med human immundefektvirus (HIV) eller immundefekt ved screening.
• Forsøgspersonen har en diagnose af kronisk aktiv hepatitis B eller C.
• Forsøgspersonen har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion, der kræver intravenøs behandling (ikke profylakse) på tidspunktet for studieindskrivningen, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Forsøgspersonen har en historie med en større uønsket hjertehændelse, herunder cerebrovaskulær ulykke eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, eller ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse 3 eller 4) ved screening.
• Forsøgspersonen har aktiv, mistænkt eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, defineret som krævende systemisk behandling.
• Forsøgspersonen har kendt eller mistænkt historie med retinitis pigmentosa eller kendt eller mistænkt familiær historie med retinitis pigmentosa.
• Forsøgspersonen har protrombintid/International Normalized Ratio eller partielle tromboplastintidstestresultater ved screening ≥1,5 x ULN.
• Individet kræver samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia, såsom warfarin-relaterede midler, trombin- eller FXa-hæmmere eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel). Lavdosis aspirin (≤81 mg/dag), lavdosis warfarin (≤1 mg/dag) og profylaktisk lavmolekylær heparin er tilladt.
• Forsøgspersonen blev opereret (eksklusive linjeindsættelser) inden for 1 måned efter den første dosis af forsøgslægemidlet eller har langvarige sårkomplikationer.
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.