再発/難治性の進行性および/または転移性固形腫瘍を有する成人におけるMRX-2843の薬物動態および安全性研究

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性。
• -組織学的または細胞学的に確認され、測定可能（従来の技術を使用して最長直径が20 mm以上、またはスパイラルコンピューター断層撮影スキャンで10 mm以上の少なくとも1つの次元で正確に測定できるものとして定義される）または評価可能な固形悪性腫瘍（原発性を除く）中枢神経系 [CNS] 腫瘍) RECIST 1.1. 治験薬の開始から 1 か月以内に実施されたスキャンが受け入れられます。
• -進行性疾患に対して少なくとも1つの全身療法を受けましたが、証明された臨床的利益を提供する承認された治療オプションはありません。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
• 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、スクリーニングによる効果的な避妊の 2 つの方法を使用することに同意し、治験薬の最終投与後 90 日間、そのような予防策を使用し続けることに同意します。この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。
• 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な未避妊男性は、1日目から治験薬の最終投与後90日間、効果的な避妊の許容される方法を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、妊娠していない、授乳していない、スクリーニングおよびサイクル1〜6の1日目で妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
• -研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、治験責任医師の意見では、研究のすべての要件を順守することができます。
• 経口薬を飲み込むことができる。

• 被験者はスクリーニング時に以下の検査値を持っています:

  1. 絶対好中球数≧1500/mm3
  2. 血小板数≧100,000/mm3
  3. -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（赤血球輸血後2週間以上でなければなりません）
  4. ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）。 -ギルバート病が記録されている被験者の場合、ビリルビン≤3.0 mg / dL。 -肝転移が記録されている被験者の場合、ビリルビン≤2.5x ULN。
  5. -血清クレアチニン≤1.5x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥50 mL /分。
  6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）ULNの≤3x（肝転移のある被験者のULNの≤5x）

除外基準:

• -被験者は異常な心電図（ECG）を持っています。治験責任医師の意見では、臨床的に重要であり、研究への参加を妨げるでしょう。
• -被験者は、スクリーニング時にQT間隔補正（QTc）> 480ミリ秒（男性と女性の両方）を持っています（スクリーニングと研究サイトへの入院の間の期間中に繰り返し値が得られる場合があります）。
• -被験者は、薬物の吸収、分布、代謝、または研究薬の排泄を妨げる可能性のある外科的または医学的状態（活動性または慢性）、または被験者をそのような干渉のリスクにさらす可能性のあるその他の状態（例えば、短腸症候群または炎症性腸疾患）。

• -被験者は1型糖尿病（T1D）の病歴があるか、T1Dのリスクが高いと見なされます。高リスクは次のように定義されます

  1. -被験者には、T1DおよびA1C値> 6.5％の第一度近親者（FDR;親、子孫、または兄弟として定義）が1人いる、または
  2. 被験者はT1Dの2 + FDRを持っています
• -被験者は、最大の降圧療法にもかかわらず、血圧測定値が160/100 mmHgを超えると定義される、制御されていない高血圧を患っています。

• 被験者は以下を受け取りました:

  1. -この研究における治験薬の最初の投与から6週間以内の放射性核種治療
  2. -局所緩和放射線療法（XRT）（小さな港） 治験薬の初回投与の2週間前
  3. -メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）の治療用量による治療 治験薬の初回投与の6週間前まで
  4. -以前の全身照射、頭蓋脊髄XRT全体、または骨盤の50％以上の放射線 治験薬の初回投与から6か月以内
  5. -治験薬の初回投与による治療から28日以内または5半減期のいずれか短い方でのモノクローナル抗体による治療
  6. -治験薬の開始から7日以内の成長因子による治療
  7. -治験薬を開始してから3週間以内の化学療法（以前のニトロソ尿素の場合は6週間）
  8. -全身（経口または非経口）コルチコステロイド療法を受けている被験者 治験薬の初回投与から7日以内、または何らかの理由で慢性的な全身免疫抑制療法が必要。 局所または吸入ステロイドは許可されています。
• -被験者は、脱毛症およびその他の非臨床的に重要なAEを除くすべての以前の治療による毒性から、ベースラインまたは有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）≤グレード1まで完全には回復していません。
• -被験者は、スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）または免疫不全の病歴があります。
• -被験者は慢性活動性B型またはC型肝炎と診断されています。
• -被験者は、研究登録時に静脈内療法（予防ではない）を必要とする進行中または活動的な細菌、真菌、またはウイルス感染を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況研究要件の遵守を制限します。
• -被験者は、過去6か月以内の脳血管障害または心筋梗塞を含む重大な心臓有害事象の病歴、またはスクリーニング時の制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）。
• -被験者は、全身治療が必要であると定義された、活動性、疑い、または以前に記録された自己免疫疾患を持っています。
• -被験者は、網膜色素変性症の既往歴または疑いのある病歴、または網膜色素変性症の既往歴または疑いのある家族歴を持っています。
• -被験者はスクリーニングでプロトロンビン時間/国際正規化比または部分トロンボプラスチン時間テスト結果を持っています ≧1.5 x ULN。
• -被験者は、治療用量で、ワルファリン関連剤、トロンビンまたはFXa阻害剤、または抗血小板剤（クロピドグレルなど）などの抗凝固剤による併用治療を必要とします。 低用量アスピリン (≤81 mg/日)、低用量ワルファリン (≤1 mg/日)、および予防用の低分子量ヘパリンは許可されています。
• -被験者は、治験薬の最初の投与から1か月以内に手術（ライン挿入を除く）を受けたか、長引く創傷合併症を持っています。
• -被験者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または治験責任医師または被指名人に完全に協力できない。