Исследование фармакокинетики и безопасности MRX-2843 у взрослых с рецидивирующими/рефрактерными распространенными и/или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Мужчина или женщина от 18 лет.
• Подтвержденные гистологически или цитологически, измеримые (определяемые как те, которые могут быть точно измерены как минимум в 1 измерении с наибольшим диаметром ≥20 мм с использованием обычных методов или ≥10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии) или поддающиеся оценке солидные злокачественные новообразования (за исключением первичного опухоли центральной нервной системы [ЦНС]) согласно RECIST 1.1. Принимаются сканы, выполненные в течение 1 месяца после начала приема исследуемого препарата.
• Получил по крайней мере одну системную терапию по поводу прогрессирующего заболевания без дополнительных утвержденных вариантов лечения, обеспечивающих доказанную клиническую пользу.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашаются использовать 2 метода эффективной контрацепции после скрининга и соглашаются продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата; прекращение контроля над рождаемостью после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью.
• Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны дать согласие на использование приемлемого метода эффективной контрацепции с 1-го дня и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть небеременными, некормящими и иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в 1-й день циклов 1-6.
• Способен дать письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием, и способен, по мнению Исследователя, соблюдать все требования исследования.
• Способен проглотить пероральное лекарство.

• Субъект имеет следующие лабораторные показатели на скрининге:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
  2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
  3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл (должно быть >2 недель после переливания эритроцитарной массы)
  4. Билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН). У субъектов с подтвержденной болезнью Жильбера билирубин ≤3,0 мг/дл. Для субъектов с документально подтвержденными метастазами в печень билирубин ≤ 2,5x ULN.
  5. Креатинин сыворотки ≤1,5x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин.
  6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3x ВГН (≤5x ВГН для пациентов с метастазами в печень)

Критерий исключения:

• У субъекта аномальная электрокардиограмма (ЭКГ), которая, по мнению исследователя, является клинически значимой и исключает участие в исследовании.
• Субъект имеет скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс (как мужчины, так и женщины) при скрининге (повторные значения могут быть получены в период между скринингом и поступлением в исследовательский центр).
• Субъект имеет какое-либо хирургическое или медицинское состояние (активное или хроническое), которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого лекарственного средства, или любое другое состояние, которое может подвергать субъекта риску такого вмешательства (например, укорочение кишечника). синдром или воспалительное заболевание кишечника).

• Субъект имеет в анамнезе диабет 1 типа (СД1) или считается подверженным высокому риску развития СД1, где высокий риск определяется как

  1. Субъект имеет 1 родственника первой степени (FDR; определяется как родители, потомство или братья и сестры) с T1D И значением A1C> 6,5% или
  2. У субъекта 2+FDR с T1D
• У субъекта неконтролируемая гипертензия, определяемая как показатель артериального давления >160/100 мм рт.ст., несмотря на максимальную антигипертензивную терапию.

• Субъект получил:

  1. Лечение радионуклидами в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата в этом исследовании
  2. Местная паллиативная лучевая терапия (XRT) (малый порт) ≤2 недели до первой дозы исследуемого препарата
  3. Лечение терапевтическими дозами метайодобензилгуанидина (MIBG) ≤6 недель до первой дозы исследуемого препарата
  4. Предшествующее облучение всего тела, тотальное краниоспинальное XRT или ≥50% облучение таза в течение 6 месяцев после получения первой дозы исследуемого препарата
  5. Лечение моноклональным антителом в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, после лечения первой дозой исследуемого препарата
  6. Терапия фактором роста в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата
  7. Химиотерапия в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата (6 недель при предшествующей терапии нитромочевиной)
  8. Субъекты, получающие системную (пероральную или парентеральную) терапию кортикостероидами в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата или нуждающиеся в хронической системной иммуносупрессивной терапии по любой причине. Разрешены местные или ингаляционные стероиды.
• Субъект не полностью восстановился до исходного уровня или общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) ≤ степени 1 от токсичности, вызванной всеми предыдущими видами лечения, за исключением алопеции и других неклинически значимых НЯ.
• Субъект имеет в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или иммунодефицит при скрининге.
• У субъекта диагностирован хронический активный гепатит B или C.
• Субъект имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию, требующую внутривенной терапии (не профилактики) во время включения в исследование, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Субъект имеет в анамнезе серьезное неблагоприятное сердечное событие, включая нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, или неконтролируемую застойную сердечную недостаточность (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при скрининге.
• Субъект имеет активное, подозреваемое или ранее задокументированное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения.
• Субъект имеет известный или подозреваемый пигментный ретинит в анамнезе или известный или подозреваемый семейный анамнез пигментного ретинита.
• Субъект имеет результаты теста протромбинового времени/международного нормализованного отношения или частичного тромбопластинового времени при скрининге ≥1,5 x ULN.
• Субъекту требуется сопутствующее лечение в терапевтических дозах антикоагулянтами, такими как средства, родственные варфарину, ингибиторы тромбина или FXa или антитромбоцитарные средства (например, клопидогрел). Разрешены низкие дозы аспирина (≤81 мг/день), низкие дозы варфарина (≤1 мг/день) и профилактический низкомолекулярный гепарин.
• Субъекту была проведена операция (за исключением введения катетера) в течение 1 месяца после первой дозы исследуемого препарата или у него были затяжные раневые осложнения.
• Субъект не может или не желает соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.