Studio di farmacocinetica e sicurezza di MRX-2843 in adulti con tumori solidi recidivanti/refrattari avanzati e/o metastatici

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di almeno 18 anni di età.
• Istologicamente o citologicamente confermati, misurabili (definiti come quelli che potrebbero essere accuratamente misurati in almeno 1 dimensione con un diametro più lungo ≥20 mm utilizzando tecniche convenzionali o ≥10 mm con tomografia computerizzata a spirale) o tumori maligni solidi valutabili (con l'eccezione della primaria tumori del sistema nervoso centrale [SNC]) secondo RECIST 1.1. Saranno accettate le scansioni eseguite entro 1 mese dall'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• - Ricevuto almeno una terapia sistemica per malattia avanzata, senza ulteriori opzioni terapeutiche approvate che forniscano un comprovato beneficio clinico.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato accettano di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci dallo screening e accettano di continuare a utilizzare tali precauzioni per 90 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio; la cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite.
• I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una femmina in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo accettabile di contraccezione efficace dal giorno 1 e per 90 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere non gravidi, non in allattamento e avere un risultato negativo del test di gravidanza allo screening e al giorno 1 dei cicli 1-6.
• In grado di fornire il consenso scritto e informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio ed è in grado, secondo l'opinione dello sperimentatore, di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
• In grado di ingoiare farmaci per via orale.

• Il soggetto presenta i seguenti valori di laboratorio allo screening:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3
  2. Conta piastrinica ≥100.000/mm3
  3. Emoglobina ≥9,0 g/dL (deve essere >2 settimane dopo la trasfusione di globuli rossi)
  4. Bilirubina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN). Per i soggetti con malattia di Gilbert documentata, bilirubina ≤3,0 mg/dL. Per i soggetti con metastasi epatiche documentate, bilirubina ≤ 2,5x ULN.
  5. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte l'ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥50 ml/min.
  6. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte l'ULN (≤5 volte l'ULN per i soggetti con metastasi epatiche)

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha un elettrocardiogramma (ECG) anomalo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo e precluderebbe la partecipazione allo studio.
• - Il soggetto presenta un intervallo QT corretto (QTc) >480 ms (sia maschi che femmine) allo Screening (è possibile ottenere valori ripetuti durante il periodo tra lo Screening e l'ammissione al sito dello studio).
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica o chirurgica (attiva o cronica) che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio, o qualsiasi altra condizione che possa esporre il soggetto a rischio di tale interferenza (ad esempio, intestino corto sindrome o malattia infiammatoria intestinale).

• Il soggetto ha una storia di diabete di tipo 1 (T1D) o è considerato ad alto rischio per T1D, dove alto rischio è definito come

  1. Il soggetto ha 1 parente di primo grado (FDR; definito come genitori, figli o fratelli) con valore T1D E A1C > 6,5% o
  2. Il soggetto ha 2+FDR con T1D
• Il soggetto ha ipertensione incontrollata, definita come lettura della pressione sanguigna >160/100 mmHg, nonostante la massima terapia antipertensiva.

• Il soggetto ha ricevuto:

  1. Trattamento con radionuclidi entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio in questo studio
  2. Radioterapia palliativa locale (XRT) (piccolo porto) ≤2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  3. Trattamento con dosi terapeutiche di metaiodobenzilguanidina (MIBG) ≤6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  4. Precedente irradiazione totale del corpo, XRT craniospinale totale o ≥50% di radiazione del bacino entro 6 mesi dalla somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  5. Trattamento con un anticorpo monoclonale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, dal trattamento con la prima dose del farmaco oggetto dello studio
  6. Terapia con un fattore di crescita entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio
  7. Chemioterapia entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio (6 settimane se precedente nitrosourea)
  8. - Soggetti che ricevono una terapia con corticosteroidi sistemici (orali o parenterali) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio o che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica cronica per qualsiasi motivo. Sono consentiti steroidi topici o inalatori.
• Il soggetto non si è ripreso completamente al basale o ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) ≤ Grado 1 dalla tossicità dovuta a tutte le terapie precedenti, ad eccezione dell'alopecia e di altri eventi avversi non clinicamente significativi.
• Il soggetto ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o immunodeficienza allo screening.
• Il soggetto ha una diagnosi di epatite cronica attiva B o C.
• Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione batterica, fungina o virale in corso o attiva che richiede terapia endovenosa (non profilassi) al momento dell'arruolamento nello studio, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che potrebbero limitare il rispetto dei requisiti di studio.
• - Il soggetto ha una storia di un evento cardiaco avverso maggiore, incluso incidente cerebrovascolare o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti, o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (classe 3 o 4 della New York Heart Association) allo Screening.
• - Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva, sospetta o precedentemente documentata, definita come richiedente un trattamento sistemico.
• - Il soggetto ha una storia nota o sospetta di retinite pigmentosa o una storia familiare nota o sospetta di retinite pigmentosa.
• Il soggetto presenta risultati del test del tempo di protrombina/International Normalized Ratio o del tempo di tromboplastina parziale allo screening ≥1,5 x ULN.
• Il soggetto richiede un trattamento concomitante, a dosi terapeutiche, con anticoagulanti come agenti correlati al warfarin, inibitori della trombina o del FXa o agenti antipiastrinici (ad es. clopidogrel). Sono consentiti aspirina a basso dosaggio (≤81 mg/die), warfarin a basso dosaggio (≤1 mg/die) ed eparina profilattica a basso peso molecolare.
• - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico (esclusi gli inserimenti della linea) entro 1 mese dalla prima dose del farmaco in studio o presenta complicanze della ferita persistenti.
• - Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato.