Az MRX-2843 farmakokinetikai és biztonságossági vizsgálata relapszusos/refrakter, előrehaladott és/vagy metasztatikus szilárd daganatos felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő legalább 18 éves.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolható, mérhető (azok, amelyek legalább 1 dimenzióban pontosan mérhetők, a leghosszabb átmérő ≥20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥10 mm spirális komputertomográfiás vizsgálattal) vagy értékelhető szolid rosszindulatú daganat (kivéve az elsődleges központi idegrendszeri [CNS] daganatok) per RECIST 1.1. A vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 1 hónapon belül végzett vizsgálatokat elfogadják.
• Legalább egy szisztémás terápiában részesült előrehaladott betegség esetén, további jóváhagyott kezelési lehetőségek nélkül, amelyek bizonyítottan klinikai előnyöket biztosítanak.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2.
• Azok a fogamzóképes nők, akik szexuálisan aktívak nem sterilizált férfi partnerrel, beleegyeznek abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a szűrésből, és beleegyeznek abba, hogy továbbra is alkalmazzák ezeket az óvintézkedéseket a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig; a fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal. Az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• Azoknak a nem sterilizált férfiaknak, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes korú nővel, bele kell egyezniük egy elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába az 1. naptól és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak nem terheseknek, nem szoptatóknak kell lenniük, és negatív terhességi teszteredményük van a szűréskor és az 1-6. ciklus 1. napján.
• Képes írásbeli, tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt, és a Vizsgáló véleménye szerint képes megfelelni a vizsgálat összes követelményének.
• Képes lenyelni az orális gyógyszert.

• Az alanynak a következő laboratóriumi értékei vannak a szűréskor:

  1. Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3
  2. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3
  3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl (>2 héttel a vörösvérsejt transzfúzió után kell lennie)
  4. Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Dokumentált Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a bilirubin ≤3,0 mg/dl. Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező személyeknél a bilirubin ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának.
  5. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek, vagy a kreatinin-clearance (CrCl) ≥50 ml/perc.
  6. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3-szorosa a ULN-nek (≤5-szöröse az ULN-nek a májmetasztázisos alanyoknál)

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak kóros elektrokardiogramja (EKG) van, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, és kizárja a vizsgálatban való részvételt.
• Az alany QT-intervalluma korrigált (QTc) >480 ms (férfiaknál és nőknél egyaránt) a szűréskor (ismétlődő értékeket kaphatunk a szűrés és a vizsgálati helyre való belépés közötti időszakban).
• Az alany bármilyen sebészeti vagy egészségügyi állapota (aktív vagy krónikus), amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy a vizsgált gyógyszer kiválasztását, vagy bármilyen más olyan állapot, amely veszélyeztetheti az alanyt az ilyen interferencia kialakulásában (például rövid bélrendszer). szindróma vagy gyulladásos bélbetegség).

• Az alany anamnézisében 1-es típusú cukorbetegség (T1D) szerepel, vagy magas kockázatúnak tekintik a T1D-re, ahol a magas kockázatot

  1. Az alanynak van 1 elsőfokú rokona (FDR; szülőként, utódaként vagy testvérként definiálva), akinek a T1D ÉS ​​A1C értéke > 6,5%, vagy
  2. Az alanynak 2+FDR van T1D-vel
• Az alany kontrollálatlan magas vérnyomásban szenved, amelyet a maximális vérnyomáscsökkentő terápia ellenére >160/100 Hgmm-nél mértek.

• Az alany megkapta:

  1. Radionuklid kezelés a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 héten belül ebben a vizsgálatban
  2. Helyi palliatív sugárterápia (XRT) (kis port) ≤2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  3. Kezelés terápiás dózisú metaiodobenzilguanidinnel (MIBG) ≤6 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  4. Korábbi teljes test besugárzás, teljes craniospinalis XRT vagy a medence ≥50%-os besugárzása a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 6 hónapon belül
  5. Monoklonális antitesttel végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagjával történő kezeléstől számított 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
  6. Terápia növekedési faktorral a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 7 napon belül
  7. Kemoterápia a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 3 héten belül (6 hét, ha korábban nitrozoureát kapott)
  8. Azok az alanyok, akik szisztémás (orális vagy parenterális) kortikoszteroid kezelésben részesülnek a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül, vagy akiknél bármilyen okból krónikus szisztémás immunszuppresszív kezelésre van szükség. Helyi vagy inhalációs szteroidok megengedettek.
• Az alany az összes korábbi terápia következtében, kivéve az alopeciát és az egyéb nem-klinikailag jelentős nemkívánatos eseményeket, nem állt teljesen helyre a kiindulási állapotra vagy a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ≤ 1. fokozatra.
• Az alanynak a kórtörténetében humán immunhiány vírus (HIV) vagy immunhiány szerepel a szűréskor.
• Az alany krónikus aktív hepatitis B vagy C diagnózisa van.
• Az alany kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzést, amely intravénás terápiát (nem profilaxist) igényel a vizsgálatba való beiratkozáskor, instabil angina pectorisban, szívritmuszavarban vagy pszichiátriai betegségben/társas helyzetekben, amelyek korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Az alany anamnézisében jelentős nemkívánatos szívesemény szerepelt, beleértve a cerebrovascularis balesetet vagy szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban, vagy kontrollálatlan pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association 3. vagy 4. osztály) a szűréskor.
• Az alanynak aktív, gyanított vagy korábban dokumentált autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel.
• Az alany anamnézisében retinitis pigmentosa ismert vagy gyanítható, vagy retinitis pigmentosa ismert vagy gyanítható a családi anamnézisében.
• Az alany a protrombin idő/nemzetközi normalizált arány vagy a részleges tromboplasztin idő vizsgálati eredményei a szűréskor ≥1,5 x ULN.
• Az alany terápiás dózisú egyidejű kezelést igényel antikoagulánsokkal, például warfarinnal rokon szerekkel, trombin- vagy FXa-gátlókkal vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel (pl. klopidogrél). Kis dózisú aszpirin (≤81 mg/nap), kis dózisú warfarin (≤1 mg/nap) és profilaktikus kis molekulatömegű heparin megengedett.
• Az alanynak műtéten esett át (kivéve a vonalbeillesztéseket) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 1 hónapon belül, vagy elhúzódó sebkomplikációi vannak.
• Az alany nem tudja vagy nem akarja betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal.