Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit von MRX-2843 bei Erwachsenen mit rezidivierten/refraktären fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich mindestens 18 Jahre alt.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte, messbare (definiert als diejenigen, die in mindestens einer Dimension mit einem längsten Durchmesser von ≥ 20 mm unter Verwendung herkömmlicher Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-Computertomographie-Scan genau gemessen werden konnten) oder auswertbare solide Malignität (mit Ausnahme von primären Tumoren des zentralen Nervensystems [ZNS]) gemäß RECIST 1.1. Scans, die innerhalb von 1 Monat nach Beginn des Studienmedikaments durchgeführt wurden, werden akzeptiert.
• Mindestens eine systemische Therapie für eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten, ohne weitere zugelassene Behandlungsoptionen, die einen nachgewiesenen klinischen Nutzen bieten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, stimmen zu, 2 wirksame Verhütungsmethoden aus dem Screening anzuwenden, und stimmen zu, diese Vorsichtsmaßnahmen für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiter anzuwenden; die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
• Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab Tag 1 und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Methode der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein, nicht stillen und beim Screening und Tag 1 der Zyklen 1-6 ein negatives Schwangerschaftstestergebnis aufweisen.
• Kann vor Beginn studienbezogener Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung abgeben und ist nach Ansicht des Ermittlers in der Lage, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen.
• Kann orale Medikamente schlucken.

• Das Subjekt hat beim Screening die folgenden Laborwerte:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl (muss > 2 Wochen nach der Transfusion roter Blutkörperchen liegen)
  4. Bilirubin ≤1,5x der oberen Normgrenze (ULN). Für Probanden mit dokumentierter Gilbert-Krankheit, Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL. Für Probanden mit dokumentierten Lebermetastasen, Bilirubin ≤ 2,5x ULN.
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min.
  6. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3-facher ULN (≤ 5-facher ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat ein anormales Elektrokardiogramm (EKG), das nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist und die Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
• Das Subjekt hat beim Screening ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms (sowohl Männer als auch Frauen) (wiederholte Werte können während des Zeitraums zwischen dem Screening und der Aufnahme am Studienort erhalten werden).
• Der Proband hat einen chirurgischen oder medizinischen Zustand (aktiv oder chronisch), der die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung oder -ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen kann, oder einen anderen Zustand, der den Probanden einem Risiko für eine solche Störung aussetzen kann (z. B. Kurzdarm Syndrom oder entzündliche Darmerkrankung).

• - Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes (T1D) oder gilt als hochriskant für T1D, wobei ein hohes Risiko als definiert ist

  1. Das Subjekt hat 1 Verwandten ersten Grades (FDR; definiert als Eltern, Nachkommen oder Geschwister) mit einem T1D- UND A1C-Wert > 6,5 % oder
  2. Das Subjekt hat 2+FDR mit T1D
• Das Subjekt hat unkontrollierten Bluthochdruck, definiert als ein Blutdruckwert von > 160/100 mmHg, trotz maximaler antihypertensiver Therapie.

• Betreff hat erhalten:

  1. Radionuklidbehandlung innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments in dieser Studie
  2. Lokale palliative Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port) ≤ 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  3. Behandlung mit therapeutischen Dosen von Metaiodbenzylguanidin (MIBG) ≤6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  4. Vorherige Ganzkörperbestrahlung, kraniospinale Gesamt-Röntgenröntgenaufnahme oder ≥50 % Bestrahlung des Beckens innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments
  5. Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, ab der Behandlung mit der ersten Dosis des Studienmedikaments
  6. Therapie mit einem Wachstumsfaktor innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation
  7. Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienmedikation (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung)
  8. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische (orale oder parenterale) Kortikosteroidtherapie erhalten oder aus irgendeinem Grund eine chronische systemische immunsuppressive Therapie benötigen. Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.
• Der Proband hat sich nicht vollständig von der Toxizität aufgrund aller früheren Therapien, außer Alopezie und anderen nicht klinisch signifikanten UE, vom Ausgangswert oder den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute (NCI-CTCAE) ≤ Grad 1 erholt.
• Das Subjekt hat beim Screening eine Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Immunschwäche.
• Das Subjekt hat eine Diagnose von chronischer aktiver Hepatitis B oder C.
• Der Proband hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine anhaltende oder aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, die zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine intravenöse Therapie (keine Prophylaxe) erfordert, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die dies tun würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte eines schwerwiegenden unerwünschten kardialen Ereignisses, einschließlich zerebrovaskulärer Unfälle oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz (Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association) beim Screening.
• Das Subjekt hat eine aktive, vermutete oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung, die als systemische Behandlung definiert ist.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Retinitis pigmentosa oder eine bekannte oder vermutete familiäre Vorgeschichte von Retinitis pigmentosa.
• Das Subjekt hat Prothrombinzeit/International Normalized Ratio oder partielle Thromboplastinzeit-Testergebnisse beim Screening ≥1,5 x ULN.
• Das Subjekt benötigt eine gleichzeitige Behandlung in therapeutischen Dosen mit Antikoagulanzien wie Warfarin-verwandten Mitteln, Thrombin- oder FXa-Inhibitoren oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrel). Niedrig dosiertes Aspirin (≤ 81 mg/Tag), niedrig dosiertes Warfarin (≤ 1 mg/Tag) und prophylaktisches niedermolekulares Heparin sind erlaubt.
• Der Proband wurde innerhalb von 1 Monat nach der ersten Dosis des Studienmedikaments operiert (ausgenommen das Einführen von Leitungen) oder hat anhaltende Wundkomplikationen.
• Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Ermittler oder Beauftragten zusammenzuarbeiten.