Mennesker med CHC, der opnåede en vedvarende virologisk respons efter terapi med direkte virkende antivirale midler

• INKLUSIONSKRITERIER:

Fase I behandling

• Mand eller kvinde >= 18 år
• Enten behandlingsnaiv eller erfaren defineret som svigt af et tidligere forløb med interferon-baseret og ribavirin, DAA plus interferon og kun DAA

• Bekræftelse af kronisk HCV-infektion dokumenteret af:

  • En positiv HCV RNA eller positiv HCV genotypetest mindst 6 måneder før baseline/dag 1 besøg
  • En leverbiopsi udført før screeningsbesøget viser tegn på kronisk hepatitis.

• Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieparametre ved screening:

  • ALT
  • AST
  • Total bilirubin
  • Blodplader >= 50.000 K/mm3
  • HbA1c
  • Hæmoglobin >= 10g/dL
  • Albumin >= 3g/dL
  • INR
  • HCV RNA positiv ved screening.
• Forsøgspersoner skal have et generelt godt helbred, med undtagelse af kronisk HCV-infektion, som bestemt af investigator.

Fase II Opfølgning

• Mand eller kvinde >= 18 år.
• SVR24 efter behandling med et direkte virkende antiviralt middel og tilgængelig leverbiopsi udført før behandling.
• Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred som bestemt af investigator.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

Fase I behandling

• Graviditet eller amning
• Manglende evne til at praktisere en form for tilstrækkelig sammentrækning for kvinder i den fødedygtige alder
• Forudgående behandling med et NS5a-middel

• Nuværende eller tidligere historie med et af følgende:

  • Klinisk signifikant sygdom (bortset fra HCV) eller enhver anden større medicinsk lidelse, der kan forstyrre forsøgspersonens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen; forsøgspersoner, der i øjeblikket er under evaluering for en potentielt klinisk signifikant sygdom (andre end HCV) er også udelukket
  • Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Dekompenseret leversygdom som defineret ved serumbilirubin >= 2,5 mg/dL (med direkte bilirubin >= 1,5 mg/dL), INR >1,5 et serumalbumin på mindre end 3 g/dL eller en historie med ascites, hepatorenalt syndrom, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
  • Solid organtransplantation
  • Betydelig lungesygdom, betydelig hjertesygdom
• Anamnese med malignitet eller behandling for en malignitet inden for de seneste 3 år, der er forbundet med en forventet levetid
• Kronisk leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi med undtagelse af steatose (f.eks. kronisk hepatitis B, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsinmangel, cholangitis).
• Bevis for skadelig eller farlig drikkeri defineret som en score >= 8 på AUDIT-spørgeskemaet.
• Samtidig infektion med HIV defineret som tilstedeværelsen af ​​anti-HIV i serum.
• Klinisk relevant stofmisbrug baseret på patienthistorie inden for 12 måneder efter screening.

• Brug af medicin kontraindiceret ved brug af sofosbuvir/velpatasvir inden for 21 dage efter baseline/dag 1 besøget; denne udvaskningsperiode gælder ikke for protonpumpehæmmere, som kan tages op til 7 dage før baseline dag 1 for følgende:

  • Syre-reducerende midler
  • Antiarytmika
  • Anticancer
  • Antimykobakteriel
  • HIV antivirale midler
  • Urtetilskud
  • HMG-CoA-reduktasehæmmere
• Brug af antiviral medicin inden for de sidste 30 dage.
• Kronisk brug af systemisk administrerede immunsuppressive midler (f.eks. prednisonækvivalent >= 10 mg/dag).
• Kendt overfølsomhed over for sofosbuvir og velpatasvir eller formuleringshjælpestoffer.
• Hepatocellulært karcinom eller tilstedeværelsen af ​​en masse på billeddiagnostiske undersøgelser af leveren, der tyder på hepatocellulært karcinom, eller et alfa-føtoproteinniveau på mere end 500 mg/ml
• Aktive psykiatriske problemer såsom svær depression, skizofreni, bipolar sygdom, obsessiv-kompulsiv lidelse, svær angst eller personlighedsforstyrrelse, der efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af forhold, der efter efterforskernes opfattelse ikke ville tillade forsøgspersonen at n den aktuelle undersøgelse i mindst 1 år.

Fase II Opfølgning

• Graviditet

• Nuværende eller tidligere historie med et af følgende:

  • Klinisk signifikant sygdom (bortset fra løst HCV) eller enhver anden større medicinsk lidelse, der kan interferere med patientens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen; emner, der i øjeblikket er under evaluering for en potentielt klinisk signifikant sygdom

(andre end HCV) er også udelukket

--Dekompenseret leversygdom som defineret ved serumbilirubin >= 2,5 mg/dL (med direkte

bilirubin >= 1,5 mg/dL), INR >1,5 et serumalbumin på mindre end 3 g/dL, eller en historie med ascites, hepatorenalt syndrom, variceal blødning eller hepatisk encefalopati.

• Solid organtransplantation

• Betydelig lungesygdom, betydelig hjertesygdom

  • Anamnese med malignitet eller behandling for en malignitet inden for de seneste 3 år, der er forbundet med en forventet levetid
  • Kronisk leversygdom med undtagelse af steatose (f.eks. kronisk hepatitis B, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsinmangel, kolangitis)
  • Bevis for skadeligt eller farligt drikkeri som defineret som en score >= 8 på AUDIT-spørgeskemaet
  • Samtidig infektion med HIV defineret som tilstedeværelsen af ​​anti-HIV i serum
  • Klinisk relevant stofmisbrug baseret på patienthistorie inden for 12 måneder efter screening
  • Kronisk brug af systemisk administrerede immunsuppressive midler (fx prednisonækvivalent >= 10 mg/dag)
  • Hepatocellulært karcinom eller tilstedeværelsen af ​​en masse på billeddiagnostiske undersøgelser af leveren, der tyder på hepatocellulært karcinom, eller et alfa-føtoproteinniveau på mere end 500 mg/ml
  • Aktive psykiatriske problemer såsom svær depression, skizofreni, bipolar sygdom, obsessiv-kompulsiv lidelse, svær angst eller personlighedsforstyrrelse, der efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen
  • Tilstedeværelse af forhold, der efter efterforskernes opfattelse ikke ville tillade patienten at blive fulgt i den aktuelle undersøgelse i mindst 1 år.