- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03520660
Persone con CHC che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta dopo la terapia con agenti antivirali ad azione diretta
Follow-up a lungo termine dei soggetti con CHC che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta dopo la terapia con agenti antivirali ad azione diretta
Sfondo:
L'epatite cronica C infetta il fegato. Potrebbe cicatrizzare il fegato. Questo si chiama cirrosi e può portare al cancro al fegato o alla morte. Gli attuali trattamenti per l'epatite cronica C curano la maggior parte delle persone. Ma alcuni continuano ad avere complicazioni anche dopo che è guarito. I ricercatori vogliono studiare perché.
Obbiettivo:
Per studiare il decorso e le complicanze della malattia del fegato dopo la cura dell'infezione da epatite C.
Eleggibilità:
Adulti di età pari o superiore a 18 anni infetti dal virus dell'epatite C cronica che non sono mai stati trattati o sono stati trattati e non curati e quelli che sono stati curati
Disegno:
I partecipanti saranno selezionati con:
Esami del sangue e delle urine
Questionari
Ecografia del fegato
fibroscan. Una sonda fa vibrare il fegato, testandone la rigidità.
Nella Fase 1, le persone con epatite cronica C:
Avere un ricovero ospedaliero di 3 giorni per ripetere alcuni test di screening e sottoporsi a una biopsia epatica. Un piccolo pezzo di fegato viene rimosso con un ago passato attraverso la pelle.
Assumere 1 compressa contenente 2 farmaci per l'epatite C una volta al giorno per 12 settimane.
Ripeti alcuni esami del sangue a 3 visite in quelle 12 settimane durante il trattamento, quindi 4 visite aggiuntive nelle successive 24 settimane con più analisi del sangue raccolte.
I partecipanti alla Fase 1 che risultano negativi al test per l'epatite C e tutti gli altri partecipanti idonei entreranno nella Fase 2.
I partecipanti alla fase 2 avranno una visita ogni 24 settimane per 10 anni. Questi possono includere:
Ripetizioni dei test di screening
Questionari
Scansioni
Test delle feci
Radiografia del torace
Test di funzionalità cardiaca
Endoscopia. Un tubo guida una telecamera nel sistema digestivo superiore.
A circa 5 anni, i partecipanti avranno un'altra biopsia epatica.
Alcuni partecipanti daranno un consenso separato per i test genetici e una speciale procedura del sangue.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Intendiamo arruolare fino a 350 soggetti con infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV). I soggetti saranno reclutati da due fonti:
Fase I: trattamento naive o esperto che ha fallito un trattamento precedente (incluso DAA-esperto) che è disposto a sottoporsi a una biopsia epatica pre-trattamento.
I soggetti che non hanno ancora raggiunto una SVR riceveranno 12 settimane di terapia con la combinazione a dose fissa di sofosbuvir/velapatasvir (Epclusa)
I soggetti che non hanno ancora raggiunto la SVR con evidenza di cirrosi clinica saranno sottoposti a biopsia epatica transgiugulare con misurazioni della pressione del gradiente portale venoso epatico (HVPG) al posto della biopsia epatica percutanea
Fase II: soggetti che hanno già ottenuto una risposta virologica sostenuta (SVR) con un regime orale con solo agente antivirale ad azione diretta (DAA) e che sono stati sottoposti a biopsia epatica prima della terapia e nessuna storia di scompenso epatico o carcinoma epatocellulare.
I soggetti che hanno raggiunto una SVR prima dell'arruolamento (o dopo aver raggiunto una SVR24 nella Fase I) saranno sottoposti a una valutazione medica approfondita:
test di laboratorio
fibroscan
ecografia epatica
Successivamente, i soggetti saranno seguiti prospetticamente ogni 24 settimane per scompenso epatico (ascite, peritonite batterica spontanea, encefalopatia epatica, emorragia da varici), carcinoma epatocellulare, mortalità correlata al fegato e mortalità per tutte le cause. Durante ogni visita di studio, i soggetti saranno interrogati sullo sviluppo di questi esiti avversi. Inoltre, il sangue verrà prelevato per la valutazione degli esami del sangue di routine, dei livelli quantitativi di biomarcatori virali, dei marcatori di risposta sierologica e dello stato funzionale delle cellule immunitarie. Sangue, urina e feci saranno raccolti e conservati per lo sviluppo esplorativo di biomarcatori. Fibroscan verrà eseguito annualmente in tutti i soggetti. Per i soggetti con cirrosi, l'esofagogastroduodenoscopia (EGD) verrà eseguita annualmente e l'imaging ogni 24 settimane. Alla fine delle 240 settimane, tutti i soggetti saranno ricoverati per una biopsia epatica per valutare lo stadio della fibrosi epatica. Nei soggetti con cirrosi all'ingresso nello studio, la biopsia epatica sarà eseguita per via transgiugulare con misurazioni della pressione del gradiente portale venoso epatico (HVPG).
L'obiettivo principale dello studio sarà quello di descrivere l'esito dell'eradicazione virale dopo il trattamento con agenti antivirali ad azione diretta, per identificare i predittori di esiti avversi dopo l'eradicazione virale sostenuta e la regressione della fibrosi/cirrosi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Marc G Ghany, M.D.
- Numero di telefono: (301) 402-5115
- Email: mg228m@nih.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Alaina Magnani
- Numero di telefono: (301) 451-6984
- Email: alaina.magnani@nih.gov
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contatto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numero di telefono: TTY8664111010 800-411-1222
- Email: prpl@cc.nih.gov
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Trattamento di fase I
- Maschio o femmina >= 18 anni di età
- O naive al trattamento o con esperienza definita come fallimento di un precedente ciclo di terapia a base di interferone e ribavirina, DAA più interferone e solo DAA
Conferma di infezione cronica da HCV documentata da:
- Un HCV RNA positivo o un test di genotipizzazione HCV positivo almeno 6 mesi prima della visita di base/giorno 1
- Una biopsia epatica eseguita prima della visita di screening che mostri evidenza di epatite cronica.
I soggetti devono avere i seguenti parametri di laboratorio allo screening:
- ALT
- AST
- Bilirubina totale
- Piastrine >= 50.000 K/mm3
- HbA1c
- Emoglobina >= 10g/dL
- Albumina >= 3g/dL
- INR
- HCV RNA positivo allo screening.
- I soggetti devono essere generalmente in buona salute, ad eccezione dell'infezione cronica da HCV, come determinato dall'investigatore.
Seguito di fase II
- Maschio o femmina >= 18 anni di età.
- SVR24 dopo terapia con un regime di agenti antivirali ad azione diretta e biopsia epatica disponibile eseguita prima del trattamento.
- Il soggetto deve essere generalmente in buona salute, come determinato dall'investigatore.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:
Trattamento di fase I
- Gravidanza o allattamento
- Incapacità di praticare una forma di contrazione adeguata per le donne in età fertile
- Trattamento precedente con un agente NS5a
Storia attuale o precedente di uno dei seguenti:
- Malattia clinicamente significativa (diversa dall'HCV) o qualsiasi altro disturbo medico importante che possa interferire con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del soggetto; sono esclusi anche i soggetti attualmente in valutazione per una malattia potenzialmente clinicamente significativa (diversa dall'HCV).
- Disturbo gastrointestinale o condizione post-operatoria che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
- Malattia epatica scompensata come definita da bilirubina sierica >= 2,5 mg/dL (con bilirubina diretta >= 1,5 mg/dL), INR >1,5 un'albumina sierica inferiore a 3 g/dL o anamnesi di ascite, sindrome epatorenale, varici sanguinamento o encefalopatia epatica
- Trapianto di organi solidi
- Malattia polmonare significativa, malattia cardiaca significativa
- Storia di tumore maligno o trattamento per un tumore maligno negli ultimi 3 anni associato a un'aspettativa di vita
- Malattia epatica cronica di eziologia non HCV ad eccezione della steatosi (per es., epatite cronica B, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, colangite).
- Evidenza di consumo dannoso o pericoloso definito come punteggio >= 8 nel questionario AUDIT.
- Co-infezione da HIV definita come la presenza di anticorpi anti-HIV nel siero.
- Abuso di droghe clinicamente rilevante basato sulla storia del paziente entro 12 mesi dallo screening.
Uso di farmaci controindicati con l'uso di sofosbuvir/velpatasvir entro 21 giorni dalla visita al basale/giorno 1; questo periodo di sospensione non si applica agli inibitori della pompa protonica, che possono essere assunti fino a 7 giorni prima del giorno 1 basale per quanto segue:
- Agenti riducenti di acidi
- Antiaritmici
- Antitumorale
- Antimicobatterico
- antivirali dell'HIV
- Integratori a base di erbe
- Inibitori della HMG-CoA reduttasi
- Uso di farmaci antivirali negli ultimi 30 giorni.
- Uso cronico di agenti immunosoppressori somministrati per via sistemica (ad es. equivalente di prednisone >= 10 mg/die).
- Ipersensibilità nota a sofosbuvir e velpatasvir o agli eccipienti della formulazione.
- Carcinoma epatocellulare, o la presenza di una massa su studi di imaging del fegato che è suggestiva di carcinoma epatocellulare, o un livello di alfa-fetoproteina superiore a 500 mg/ml
- Problemi psichiatrici attivi come depressione maggiore, schizofrenia, malattia bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo, ansia grave o disturbo della personalità che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.
- Presenza di condizioni che, a giudizio degli sperimentatori, non consentirebbero al soggetto di partecipare allo studio in corso per almeno 1 anno.
Seguito di fase II
- Gravidanza
Storia attuale o precedente di uno dei seguenti:
- Malattia clinicamente significativa (diversa dall'HCV risolto) o qualsiasi altro disturbo medico importante che possa interferire con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del soggetto; soggetti attualmente in valutazione per una malattia potenzialmente clinicamente significativa
(diversi da HCV) sono esclusi
--Malattia epatica scompensata come definita dalla bilirubina sierica >= 2,5 mg/dL (con diretta
bilirubina >= 1,5 mg/dL), INR >1,5 un albumina sierica inferiore a 3 g/dL, o una storia di ascite, sindrome epatorenale, sanguinamento da varici o encefalopatia epatica.
- Trapianto di organi solidi
Malattia polmonare significativa, malattia cardiaca significativa
- Storia di tumore maligno o trattamento per un tumore maligno negli ultimi 3 anni associato a un'aspettativa di vita
- Malattia epatica cronica ad eccezione della steatosi (per es., epatite cronica B, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, colangite)
- Evidenza di consumo dannoso o pericoloso definito come punteggio >= 8 nel questionario AUDIT
- Co-infezione da HIV definita come la presenza di anticorpi anti-HIV nel siero
- Abuso di droghe clinicamente rilevante basato sulla storia del paziente entro 12 mesi dallo screening
- Uso cronico di agenti immunosoppressori somministrati per via sistemica (ad es. equivalente di prednisone >= 10 mg/giorno)
- Carcinoma epatocellulare, o la presenza di una massa su studi di imaging del fegato che è suggestiva di carcinoma epatocellulare, o un livello di alfa-fetoproteina superiore a 500 mg/ml
- Problemi psichiatrici attivi come depressione maggiore, schizofrenia, malattia bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo, ansia grave o disturbo della personalità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione allo studio
- Presenza di condizioni che, a parere degli sperimentatori, non consentirebbero al paziente di essere seguito nello studio in corso per almeno 1 anno.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Fase I
Trattamento di fase I
|
Associazione sofosbuvir/velapatasvir (Epclusa)
|
Nessun intervento: Fase II dopo Fase I
Partecipanti che hanno raggiunto SVR12 nella Fase I
|
|
Nessun intervento: Fase II senza Fase I
Partecipanti che hanno raggiunto SVR 24 in precedenza
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Fase II: esito clinico correlato al fegato, HCC o mortalità correlata al fegato
Lasso di tempo: 480 settimane
|
Composito di ascite, peritonite batterica spontanea, encefalopatia epatica, emorragia da varici, carcinoma epatocellulare, mortalità correlata al fegato
|
480 settimane
|
Fase I - SVR 12
Lasso di tempo: 24 settimane
|
SVR a 12 settimane dopo il completamento di 12 settimane di trattamento
|
24 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Fase II: Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 480 settimane
|
480 settimane
|
Fase II: cambiamento in Fibroscan
Lasso di tempo: 480 settimane
|
480 settimane
|
Fase II: valutare la regressione nell'ipertensione portale
Lasso di tempo: 480 settimane
|
480 settimane
|
Fase II: HCC
Lasso di tempo: 480 settimane
|
480 settimane
|
Fase II: variazione del punteggio di fibrosi di Ishak
Lasso di tempo: 480 settimane
|
480 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Attributi della malattia
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Epatite cronica
- Malattia cronica
- Malattia cardiovascolare
- Epatite
- Epatite C
- Epatite C, cronica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Combinazione di farmaci Sofosbuvir-velpatasvir
Altri numeri di identificazione dello studio
- 180091
- 18-DK-0091
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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