Lidé s CHC, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi po terapii přímo působícími antivirotiky

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Fáze I Léčba

• Muž nebo žena >= 18 let
• Buď dosud neléčená nebo zkušená léčba definovaná jako selhání předchozí kúry na bázi interferonu a ribavirinu, DAA plus interferon a pouze DAA

• Potvrzení chronické HCV infekce dokumentované:

  • Pozitivní HCV RNA nebo pozitivní HCV genotypizační test alespoň 6 měsíců před návštěvou ve výchozím stavu/v den 1
  • Biopsie jater provedená před screeningovou návštěvou prokazující známky chronické hepatitidy.

• Subjekty musí mít při screeningu následující laboratorní parametry:

  • ALT
  • AST
  • Celkový bilirubin
  • Krevní destičky >= 50 000 K/mm3
  • HbA1c
  • Hemoglobin >= 10 g/dl
  • Albumin >= 3 g/dl
  • INR
  • HCV RNA pozitivní při screeningu.
• Subjekty musí mít obecně dobrý zdravotní stav, s výjimkou chronické HCV infekce, jak určí zkoušející.

Následná fáze II

• Muž nebo žena >= 18 let.
• SVR24 po léčbě režimem s přímo působícími antivirotiky a dostupné biopsii jater provedené před léčbou.
• Subjekt musí mít obecně dobrý zdravotní stav, jak určí zkoušející.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

Fáze I Léčba

• Těhotenství nebo kojení
• Neschopnost praktikovat jednu formu adekvátní kontrakce pro ženy ve fertilním věku
• Předchozí léčba činidlem NS5a

• Současná nebo předchozí historie některého z následujících:

  • Klinicky významné onemocnění (jiné než HCV) nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která může interferovat s léčbou subjektu, hodnocením nebo dodržováním protokolu; subjekty, které jsou v současnosti hodnoceny na potenciálně klinicky významné onemocnění (jiné než HCV), jsou také vyloučeny
  • Gastrointestinální porucha nebo pooperační stav, který by mohl interferovat s absorpcí studovaného léku
  • Dekompenzované onemocnění jater definované jako sérový bilirubin >= 2,5 mg/dl (s přímým bilirubinem >= 1,5 mg/dl), INR >1,5 a sérový albumin nižší než 3 g/dl nebo ascites, hepatorenální syndrom, varixy v anamnéze krvácení nebo jaterní encefalopatie
  • Transplantace pevných orgánů
  • Významné onemocnění plic, významné onemocnění srdce
• Anamnéza malignity nebo léčba malignity během posledních 3 let, která je spojena s očekávanou délkou života
• Chronické onemocnění jater jiné než HCV etiologie s výjimkou steatózy (např. chronická hepatitida B, hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa-1 antitrypsinu, cholangitida).
• Důkaz o škodlivém nebo nebezpečném pití, jak je definováno jako skóre >= 8 v dotazníku AUDIT.
• Koinfekce HIV definovaná jako přítomnost anti-HIV v séru.
• Klinicky relevantní zneužívání léků na základě anamnézy pacienta během 12 měsíců od screeningu.

• Užívání léků kontraindikovaných při použití sofosbuviru/velpatasviru do 21 dnů od výchozího stavu/návštěvy v den 1; toto vymývací období se nevztahuje na inhibitory protonové pumpy, které lze užívat až 7 dní před výchozím dnem 1 pro následující:

  • Činidla snižující kyselost
  • Antiarytmika
  • Protirakovinné
  • Antimykobakteriální
  • HIV antivirotika
  • Bylinné doplňky
  • Inhibitory HMG-CoA reduktázy
• Užívání antivirových léků během posledních 30 dnů.
• Chronické užívání systémově podávaných imunosupresiv (např. ekvivalent prednisonu >= 10 mg/den).
• Známá přecitlivělost na sofosbuvir a velpatasvir nebo pomocné látky přípravku.
• Hepatocelulární karcinom nebo přítomnost hmoty na zobrazovacích studiích jater, která naznačuje hepatocelulární karcinom, nebo hladina alfa-fetoproteinu vyšší než 500 mg/ml
• Aktivní psychiatrické problémy, jako je těžká deprese, schizofrenie, bipolární onemocnění, obsedantně-kompulzivní porucha, těžká úzkost nebo porucha osobnosti, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat účast ve studii.
• Přítomnost podmínek, které by podle názoru zkoušejících neumožňovaly subjektu n aktuální studii po dobu alespoň 1 roku.

Následná fáze II

• Těhotenství

• Současná nebo předchozí historie některého z následujících:

  • Klinicky významné onemocnění (jiné než vyléčená HCV) nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která může interferovat s léčbou subjektu, hodnocením nebo dodržováním protokolu; subjekty, které jsou v současnosti hodnoceny na potenciálně klinicky významné onemocnění

(jiné než HCV) jsou také vyloučeny

– Dekompenzované onemocnění jater definované sérovým bilirubinem >= 2,5 mg/dl (s přímým

bilirubin >= 1,5 mg/dl), INR >1,5 a sérový albumin nižší než 3 g/dl, nebo anamnéza ascitu, hepatorenálního syndromu, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie.

• Transplantace pevných orgánů

• Významné onemocnění plic, významné onemocnění srdce

  • Anamnéza malignity nebo léčba malignity během posledních 3 let, která je spojena s očekávanou délkou života
  • Chronické onemocnění jater s výjimkou steatózy (např. chronická hepatitida B, hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa-1 antitrypsinu, cholangitida)
  • Důkaz o škodlivém nebo nebezpečném pití, jak je definováno jako skóre >= 8 v dotazníku AUDIT
  • Koinfekce HIV definovaná jako přítomnost anti-HIV v séru
  • Klinicky relevantní zneužívání léků na základě anamnézy pacienta během 12 měsíců od screeningu
  • Chronické užívání systémově podávaných imunosupresiv (např. ekvivalent prednisonu >= 10 mg/den)
  • Hepatocelulární karcinom nebo přítomnost hmoty na zobrazovacích studiích jater, která naznačuje hepatocelulární karcinom, nebo hladina alfa-fetoproteinu vyšší než 500 mg/ml
  • Aktivní psychiatrické problémy, jako je těžká deprese, schizofrenie, bipolární onemocnění, obsedantně-kompulzivní porucha, těžká úzkost nebo porucha osobnosti, které by podle názoru výzkumníka mohly narušit účast ve studii
  • Přítomnost stavů, které by podle názoru zkoušejících neumožňovaly pacienta sledovat v aktuální studii po dobu alespoň 1 roku.