Osoby z pwzw C, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną po leczeniu środkami przeciwwirusowymi o działaniu bezpośrednim

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

I faza leczenia

• Mężczyzna lub kobieta >= 18 lat
• Wcześniejsze lub wcześniejsze leczenie definiowane jako niepowodzenie wcześniejszego kursu leczenia opartego na interferonie i rybawirynie, DAA plus interferon i tylko DAA

• Potwierdzenie przewlekłego zakażenia HCV udokumentowane:

  • Dodatni HCV RNA lub dodatni wynik testu genotypowania HCV co najmniej 6 miesięcy przed wizytą wyjściową/dnia 1
  • Biopsja wątroby wykonana przed wizytą przesiewową wykazująca objawy przewlekłego zapalenia wątroby.

• Podczas badania przesiewowego badani muszą mieć następujące parametry laboratoryjne:

  • ALT
  • AST
  • Bilirubina całkowita
  • Płytki >= 50 000 K/mm3
  • HbA1c
  • Hemoglobina >= 10 g/dl
  • Albumina >= 3g/dL
  • INR
  • HCV RNA dodatni podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci muszą być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, z wyjątkiem przewlekłego zakażenia HCV, zgodnie z ustaleniami Badacza.

Faza II Kontynuacja

• Mężczyzna lub kobieta >= 18 lat.
• SVR24 po leczeniu bezpośrednio działającym lekiem przeciwwirusowym i dostępna biopsja wątroby wykonana przed leczeniem.
• Tester musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami Badacza.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

I faza leczenia

• Ciąża lub laktacja
• Niemożność ćwiczenia jednej formy odpowiedniego skurczu u kobiet w wieku rozrodczym
• Wcześniejsze leczenie środkiem NS5a

• Obecna lub wcześniejsza historia któregokolwiek z poniższych:

  • Klinicznie istotna choroba (inna niż HCV) lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które może zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu; wykluczeni są również pacjenci obecnie poddawani ocenie pod kątem potencjalnie istotnej klinicznie choroby (innej niż HCV).
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub stan pooperacyjny, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
  • Niewyrównana choroba wątroby określona na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy >= 2,5 mg/dl (z bilirubiną bezpośrednią >= 1,5 mg/dl), INR >1,5, stężenia albumin w surowicy poniżej 3 g/dl lub wodobrzusza w wywiadzie, zespołu wątrobowo-nerkowego, żylaków krwawienia lub encefalopatia wątrobowa
  • Przeszczep narządów litych
  • Poważna choroba płuc, poważna choroba serca
• Historia nowotworu złośliwego lub leczenia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, która jest związana z oczekiwaną długością życia
• Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HCV z wyjątkiem stłuszczenia (np. przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, zapalenie dróg żółciowych).
• Dowody na picie szkodliwe lub ryzykowne określone jako wynik >= 8 w kwestionariuszu AUDIT.
• Współistniejące zakażenie wirusem HIV definiowane jako obecność przeciwciał anty-HIV w surowicy.
• Klinicznie istotne nadużywanie narkotyków na podstawie historii pacjenta w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.

• Stosowanie leków przeciwwskazanych przy stosowaniu sofosbuwiru/welpataswiru w ciągu 21 dni od wizyty początkowej/dnia 1; ten okres wypłukiwania nie dotyczy inhibitorów pompy protonowej, które można przyjąć do 7 dni przed pierwszym dniem wyjściowym w następujących przypadkach:

  • Środki redukujące kwas
  • Leki przeciwarytmiczne
  • przeciwnowotworowe
  • przeciwprątkowy
  • leki przeciwwirusowe na HIV
  • Suplementy roślinne
  • Inhibitory reduktazy HMG-CoA
• Stosowanie leków przeciwwirusowych w ciągu ostatnich 30 dni.
• Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych podawanych ogólnoustrojowo (np. ekwiwalent prednizonu >= 10 mg/dobę).
• Znana nadwrażliwość na sofosbuwir i welpataswir lub na substancje pomocnicze preparatu.
• Rak wątrobowokomórkowy lub obecność guza w badaniach obrazowych wątroby sugerująca raka wątrobowokomórkowego lub poziom alfa-fetoproteiny większy niż 500 mg/ml
• Czynne problemy psychiatryczne, takie jak duża depresja, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, silny lęk lub zaburzenie osobowości, które zdaniem badacza mogą zakłócać udział w badaniu.
• Występowanie warunków, które zdaniem badaczy nie pozwoliłyby badanemu na prowadzenie dotychczasowych badań przez co najmniej 1 rok.

Faza II Kontynuacja

• Ciąża

• Obecna lub wcześniejsza historia któregokolwiek z poniższych:

  • Klinicznie istotna choroba (inna niż wyleczony HCV) lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które może zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu; pacjentów obecnie poddawanych ocenie pod kątem potencjalnie istotnej klinicznie choroby

(inne niż HCV) są również wykluczone

--Niewyrównana czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny w surowicy >= 2,5 mg/dl (z bezpośrednim

bilirubina >= 1,5 mg/dl), INR > 1,5, stężenie albumin w surowicy poniżej 3 g/dl lub wodobrzusze, zespół wątrobowo-nerkowy, krwawienia z żylaków lub encefalopatia wątrobowa w wywiadzie.

• Przeszczep narządów litych

• Poważna choroba płuc, poważna choroba serca

  • Historia nowotworu złośliwego lub leczenia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, która jest związana z oczekiwaną długością życia
  • Przewlekła choroba wątroby z wyjątkiem stłuszczenia (np. przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, zapalenie dróg żółciowych)
  • Dowody na picie szkodliwe lub ryzykowne określone jako wynik >= 8 w kwestionariuszu AUDIT
  • Współistniejące zakażenie wirusem HIV definiowane jako obecność przeciwciał anty-HIV w surowicy
  • Klinicznie istotne nadużywanie narkotyków na podstawie historii pacjenta w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
  • Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych podawanych ogólnoustrojowo (np. ekwiwalent prednizonu >= 10 mg/dobę)
  • Rak wątrobowokomórkowy lub obecność guza w badaniach obrazowych wątroby sugerująca raka wątrobowokomórkowego lub poziom alfa-fetoproteiny większy niż 500 mg/ml
  • Czynne problemy psychiatryczne, takie jak duża depresja, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, silny lęk lub zaburzenie osobowości, które w opinii badacza mogą zakłócać udział w badaniu
  • Występowanie warunków, które w opinii badaczy nie pozwoliłyby na obserwację pacjenta w obecnym badaniu przez co najmniej 1 rok.