Menschen mit CHC, die nach einer Therapie mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichten

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Behandlung der Phase I

• Männlich oder weiblich >= 18 Jahre alt
• Entweder behandlungsnaiv oder -erfahren, definiert als Versagen einer vorherigen Behandlung mit Interferon-basierten und Ribavirin, DAA plus Interferon und nur DAA

• Bestätigung einer chronischen HCV-Infektion dokumentiert durch:

  • Ein positiver HCV-RNA- oder positiver HCV-Genotypisierungstest mindestens 6 Monate vor dem Baseline-/Tag-1-Besuch
  • Eine vor dem Screening-Besuch durchgeführte Leberbiopsie zeigt Hinweise auf eine chronische Hepatitis.

• Die Probanden müssen beim Screening die folgenden Laborparameter haben:

  • ALT
  • AST
  • Gesamt-Bilirubin
  • Plättchen >= 50.000 K/mm3
  • HbA1c
  • Hämoglobin >= 10 g/dl
  • Albumin >= 3 g/dl
  • INR
  • HCV-RNA-positiv beim Screening.
• Die Probanden müssen von allgemein guter Gesundheit sein, mit Ausnahme einer chronischen HCV-Infektion, wie vom Ermittler festgestellt.

Phase-II-Follow-up

• Männlich oder weiblich >= 18 Jahre alt.
• SVR24 nach Therapie mit einem direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffschema und verfügbarer Leberbiopsie, die vor der Behandlung durchgeführt wurde.
• Das Subjekt muss von allgemein guter Gesundheit sein, wie vom Ermittler festgestellt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

Behandlung der Phase I

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Unfähigkeit, eine Form der angemessenen Kontraktion für Frauen im gebärfähigen Alter zu üben
• Vorbehandlung mit einem NS5a-Mittel

• Aktuelle oder Vorgeschichte eines der folgenden:

  • Klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) oder eine andere schwerwiegende medizinische Störung, die die Behandlung, Bewertung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann; Patienten, die derzeit auf eine potenziell klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) untersucht werden, sind ebenfalls ausgeschlossen
  • Gastrointestinale Störung oder postoperativer Zustand, der die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
  • Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch Serumbilirubin >= 2,5 mg/dl (mit direktem Bilirubin >= 1,5 mg/dl), INR >1,5, Serumalbumin von weniger als 3 g/dl oder Aszites, hepatorenales Syndrom, Varizen in der Anamnese Blutungen oder hepatische Enzephalopathie
  • Transplantation solider Organe
  • Signifikante Lungenerkrankung, signifikante Herzerkrankung
• Malignität in der Vorgeschichte oder Behandlung einer Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, die mit einer Lebenserwartung verbunden ist
• Chronische Lebererkrankung einer Nicht-HCV-Ätiologie mit Ausnahme von Steatose (z. B. chronische Hepatitis B, Hämochromatose, Wilson-Krankheit, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Cholangitis).
• Hinweise auf schädliches oder riskantes Trinken, definiert als Punktzahl >= 8 auf dem AUDIT-Fragebogen.
• Co-Infektion mit HIV, definiert als das Vorhandensein von Anti-HIV im Serum.
• Klinisch relevanter Drogenmissbrauch basierend auf der Anamnese des Patienten innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.

• Verwendung von Medikamenten, die mit der Verwendung von Sofosbuvir/Velpatasvir innerhalb von 21 Tagen nach dem Baseline-/Tag-1-Besuch kontraindiziert sind; diese Auswaschphase gilt nicht für Protonenpumpenhemmer, die bis zu 7 Tage vor Tag 1 der Baseline für Folgendes eingenommen werden können:

  • Säurereduzierende Mittel
  • Antiarrhythmika
  • Antikrebs
  • Antimykobakteriell
  • HIV antivirale Mittel
  • Kräuterergänzungen
  • HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren
• Verwendung von antiviralen Medikamenten innerhalb der letzten 30 Tage.
• Chronischer Gebrauch von systemisch verabreichten Immunsuppressiva (z. B. Prednison-Äquivalent >= 10 mg/Tag).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sofosbuvir und Velpatasvir oder Hilfsstoffe der Formulierung.
• Hepatozelluläres Karzinom oder das Vorhandensein einer Masse in bildgebenden Untersuchungen der Leber, die auf ein hepatozelluläres Karzinom hindeutet, oder ein Alpha-Fetoprotein-Spiegel von mehr als 500 mg/ml
• Aktive psychiatrische Probleme wie Major Depression, Schizophrenie, bipolare Erkrankung, Zwangsstörung, schwere Angst oder Persönlichkeitsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Vorliegen von Bedingungen, die nach Ansicht der Ermittler es dem Probanden nicht erlauben würden, die aktuelle Studie für mindestens 1 Jahr durchzuführen.

Phase-II-Follow-up

• Schwangerschaft

• Aktuelle oder Vorgeschichte eines der folgenden:

  • Klinisch signifikante Krankheit (außer abgeklungenem HCV) oder eine andere schwerwiegende medizinische Störung, die die Behandlung, Bewertung oder Einhaltung des Protokolls des Patienten beeinträchtigen kann; Patienten, die derzeit auf eine potenziell klinisch signifikante Krankheit untersucht werden

(außer HCV) sind ebenfalls ausgeschlossen

--Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch Serumbilirubin >= 2,5 mg/dL (mit direktem

Bilirubin >= 1,5 mg/dl), INR >1,5, Serumalbumin von weniger als 3 g/dl, oder eine Vorgeschichte von Aszites, hepatorenalem Syndrom, Varizenblutung oder hepatischer Enzephalopathie.

• Transplantation solider Organe

• Signifikante Lungenerkrankung, signifikante Herzerkrankung

  • Malignität in der Vorgeschichte oder Behandlung einer Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, die mit einer Lebenserwartung verbunden ist
  • Chronische Lebererkrankung mit Ausnahme von Steatose (z. B. chronische Hepatitis B, Hämochromatose, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Cholangitis)
  • Hinweise auf schädliches oder riskantes Trinken, definiert als Punktzahl >= 8 auf dem AUDIT-Fragebogen
  • Co-Infektion mit HIV, definiert als das Vorhandensein von Anti-HIV im Serum
  • Klinisch relevanter Drogenmissbrauch basierend auf der Anamnese des Patienten innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
  • Chronischer Gebrauch von systemisch verabreichten Immunsuppressiva (z. B. Prednison-Äquivalent >= 10 mg/Tag)
  • Hepatozelluläres Karzinom oder das Vorhandensein einer Masse in bildgebenden Untersuchungen der Leber, die auf ein hepatozelluläres Karzinom hindeutet, oder ein Alpha-Fetoprotein-Spiegel von mehr als 500 mg/ml
  • Aktive psychiatrische Probleme wie Major Depression, Schizophrenie, bipolare Erkrankung, Zwangsstörung, schwere Angst oder Persönlichkeitsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
  • Vorliegen von Bedingungen, die es nach Ansicht der Prüfärzte nicht erlauben würden, den Patienten in der aktuellen Studie für mindestens 1 Jahr zu verfolgen.