Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Regorafenib og methotrexat til behandling af deltagere med tilbagevendende eller metastatisk KRAS-muteret ikke-småcellet lungekræft

12. juli 2023 opdateret af: Heather Wakelee, Stanford University

Undersøgelse af regorafenib i kombination med oral methotrexat til KRAS-muteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt regorafenib virker sammen med methotrexat til behandling af deltagere med metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft med tumorer, der rummer en KRAS-mutation. Regorafenib er en målrettet behandling, der virker på forskellige kræftveje for at stoppe væksten af ​​tumorceller og forhindre dem i at sprede sig. Methotrexat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give regorafenib og methotrexat sammen kan virke ved behandling af deltagere med KRAS-muteret ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den progressionsfrie overlevelse (PFS) af kombinationen af ​​regorafenib og methotrexat for metastaserende KRAS-muterede ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som har modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme den objektive responsrate (ORR) af kombinationen af ​​regorafenib og methotrexat for metastatiske KRAS-muterede NSCLC-patienter, som har modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling.

II. For at bestemme sygdomskontrolfrekvensen (DCR) efter 8 uger af kombinationen af ​​regorafenib og methotrexat for metastatiske KRAS-muterede NSCLC-patienter, som har modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling.

III. For at bestemme sikkerheden af ​​kombinationen af ​​regorafenib og methotrexat hos metastatiske KRAS-muterede NSCLC-patienter, som har modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling, vurderet som antallet af forsøgspersoner, der oplever en behandlingsudspringende bivirkning.

IV. For at bestemme sikkerheden af ​​kombinationen af ​​regorafenib og methotrexat hos metastatiske KRAS-muterede NSCLC-patienter, som har modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling, vurderet som antallet (procent) af deltagere, der oplever enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT).

V. At bestemme de farmakokinetiske parametre for methotrexat, når det kombineres med regorafenib (dvs. bund- og maksimal serumkoncentration [Cmax]).

OMRIDS:

Deltagerne modtager regorafenib oralt (PO) én gang dagligt (QD) og methotrexat PO to gange om ugen med 2-3 dages mellemrum på en 3 ugers on/1 uges off-plan. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studiebehandlingen vil deltagerne komme ind til et afslutningsbehandlingsbesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft, som er tilbagevendende eller metastatisk.
  • Dokumentation af patogen KRAS-mutation
  • Tidligere modtagelse af mindst én systemisk behandling for tilbagevendende eller metastatisk sygdom ELLER tidligere modtagelse af adjuverende systemisk behandling inden for 6 måneder efter tilmelding; der er ingen begrænsning på antallet af tilladte tidligere behandlinger
  • Forudgående systemisk behandling skal afsluttes inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling med enten forbedring af klinisk signifikant behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 0-1 ELLER stabiliseret til en ny baseline
  • Tidligere behandlede ELLER asymptomatisk ikke-progressive < 1 cm ubehandlede hjernemetastaser er tilladt
  • Målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 kriterier
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 /mm^3
  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) ELLER beregnet (Cockcroft Gault-formel) eller målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x ULN (≤ 5x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer)
  • Skal kunne sluge og beholde oral medicin
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention eller acceptere at afstå fra heteroseksuel aktivitet begyndende på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder anses ikke for at være fødedygtige

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandlet med regorafenib
  • Kendt allergi over for regorafenib eller methotrexat
  • Modtager i øjeblikket en anden systemisk standard- eller forsøgsbehandling mod kræft; forudgående forsøgsbehandling skal afsluttes inden for 4 halveringstider (hvis kendt) eller 2 uger, alt efter hvad der er længst; den maksimale udvaskning af undersøgelsesterapi vil ikke overstige 4 uger før undersøgelsesbehandling; knoglemedicin såsom bisfosfonater og receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β (RANK) ligandhæmmere tilladt
  • Leptomeningeal sygdom som dokumenteret af cerebrospinalvæske (CSF) cytologi

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    • Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mmHg ved gentagne målinger, dvs. 3 eller flere separate dage inden for en uge) på trods af optimal medicinsk behandling
    • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) klasse III eller højere
    • Aktiv koronararteriesygdom (dvs. ustabil eller nyopstået angina inden for 3 måneder efter undersøgelsesbehandling; myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling)
    • Andre klinisk signifikante hjertearytmier end atrieflimren
    • Slagtilfælde, inklusive forbigående iskæmiske anfald, inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling
    • Andre klinisk signifikante arterielle hændelser, bortset fra kontrolleret asymptomatisk lungeemboli, inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen
  • Klinisk signifikant blødning eller blødning inden for 1 måned efter undersøgelsesbehandling
  • Ukontrolleret symptomatisk pleural effusion eller ascites
  • Kendt aktiv yderligere malignitet, der gennemgår eller forventes at gennemgå systemisk behandling under varigheden af ​​studiedeltagelsen
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt aktuel aktiv hepatitis B (dvs. hepatitis [Hep] B deoxyribonukleinsyre [DNA] positiv i de foregående 3 måneder) eller hepatitis C infektion (dvs. Hep C ribonukleinsyre [RNA] positiv inden for 3 måneder)
  • Større kirurgisk indgreb (f.eks. involverer åbning af et større kropshulrum) inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling; dette gælder ikke for lavrisikoprocedurer (dvs. thoracentese; paracentese; brystrør / PleurX kateterplacering; linjeplacering; nålebiopsi af tumor; og bronkoskopi)
  • Tilstedeværelse af et klinisk signifikant ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud

  • Samtidig behandling påkrævet på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandling, herunder:

    • Stærke CYP3A4-hæmmere og CYP3A4-inducere
    • Regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), protonpumpehæmmere og probenecid
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Enhver tilstand, som efter investigators mening, herunder stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der gør patienten uegnet til forsøgsdeltagelse eller kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (regorafenib, methotrexat)
Deltagerne modtager regorafenib PO QD på dag 1-21 og methotrexat PO to gange om ugen med 2-3 dages mellemrum på en 3 ugers on/1 uges fri cyklus. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Farmakokinetisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • FARMAKOKINETISK
  • PK undersøgelse
Medicin: Regorafenib
Givet PO
Andre navne:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Medicin: Methotrexat
Givet PO
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første undersøgelsesbehandling vurderet op til 15 måneder

Progressionsfri overlevelse (PFS), målt fra tidspunktet for første undersøgelsesbehandling indtil objektiv tumorprogression som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1-kriterier eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere. PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden sammen med 95 % konfidensinterval.

RECIST v1.1 kriterier er:

  • Komplet respons (CR) = Forsvinden af ​​alle mållæsioner
  • Delvis respons (PR) = ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner
  • Samlet respons (OR) = CR + PR
  • Progressiv sygdom (PD) = 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner og/eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner
  • Stabil sygdom (SD) = Små ændringer, der ikke opfylder nogen af ​​ovenstående kriterier
Fra første undersøgelsesbehandling vurderet op til 15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR; som bestemt af RECIST v1.1) vil blive vurderet som andelen (procent) af deltagere med enten fuldstændig respons (CR; forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR; ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner), med nøjagtige 95 % konfidensintervaller baseret på en binomial fordeling.
Op til 24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Ved 8 uger
Disease control rate (DCR) vil blive vurderet som andelen af ​​komplette responser (CR) + partielle responser (PR) + stabil sygdom (SD) efter 8 ugers behandling (+/- 1 uge), som bestemt ved brug af RECIST v1. 1
Ved 8 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 38 måneder
Deltagere, der har oplevet en behandlingsrelateret uønsket hændelse og enhver ≥ grad 3 bivirkning er rapporteret.
Op til 38 måneder
Laveste serumkoncentration af methotrexat
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1, 8, 15 og 22
Farmakokinetik (PK) af methotrexat, når det administreres sammen med regorafenib, som indikeret ved dalkoncentrationen i serum, blev opnået ved hjælp af en fluorescerende polarisationsimmunoassay og er rapporteret som gennemsnittet med standardafvigelse. Deltagere behandlet med mindst 1 dosis regorafenib og methotrexat og med mindst én evaluerbar farmakokinetisk baselineprøve og én opfølgende farmakokinetisk prøve blev inkluderet.
Cyklus 1, dag 1, 8, 15 og 22
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af methotrexat
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1, 8 og 15
Farmakokinetik (PK) af methotrexat, når det administreres sammen med regorafenib, som angivet ved den maksimale serumkoncentration (Cmax) af methotrexat, blev vurderet ved et fluorescerende polarisationsimmunoassay og rapporteres som gennemsnittet med standardafvigelse. Deltagere behandlet med mindst 1 dosis regorafenib og methotrexat og med mindst én evaluerbar Cmax farmakokinetisk prøve blev inkluderet i vurderingen.
Cyklus 1, dag 1, 8 og 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Heather Wakelee, Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2018

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-43398
  • NCI-2018-00413 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • LUN0097 (Anden identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Farmakokinetisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner