Regorafenib und Methotrexat bei der Behandlung von Teilnehmern mit rezidivierendem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit KRAS-Mutation

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische bestätigte Diagnose von rezidivierendem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
• Dokumentation der pathogenen KRAS-Mutation
• Vorheriger Erhalt von mindestens einer systemischen Therapie für rezidivierende oder metastasierte Erkrankungen ODER vorheriger Erhalt einer adjuvanten systemischen Therapie innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung; Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der erlaubten vorherigen Therapien
• Die vorherige systemische Therapie muss innerhalb von 2 Wochen nach der Studienbehandlung abgeschlossen sein, wobei sich entweder die klinisch signifikanten behandlungsbedingten Toxizitäten auf Grad 0-1 verbessern ODER sich auf einem neuen Ausgangswert stabilisiert haben
• Zuvor behandelte ODER asymptomatische, nicht fortschreitende < 1 cm unbehandelte Hirnmetastasen sind zulässig
• Messbare Erkrankung basierend auf den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000 /mm^3
• Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechnet (Cockcroft-Gault-Formel) oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5x ULN
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3x ULN (≤ 5x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
• Muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden oder heterosexuelle Aktivitäten zu unterlassen; postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen gelten nicht als gebärfähig

Ausschlusskriterien:

• Zuvor mit Regorafenib behandelt
• Bekannte Allergie gegen Regorafenib oder Methotrexat
• Derzeit eine andere systemische Standard- oder Prüftherapie gegen Krebs erhalten; vorherige Prüftherapie muss innerhalb von 4 Halbwertszeiten (sofern bekannt) oder 2 Wochen abgeschlossen sein, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; die maximale Auswaschung der Prüftherapie wird 4 Wochen vor der Studienbehandlung nicht überschreiten; Knochenmedikamente wie Bisphosphonate und Rezeptoraktivatoren von Kernfaktor-Kappa-Β (RANK)-Liganden-Inhibitoren zulässig
• Leptomeningeale Erkrankung, dokumentiert durch Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF).

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich:

  • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 140 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg bei wiederholten Messungen, d. h. 3 oder mehr separate Tage innerhalb einer Woche) trotz optimaler medizinischer Behandlung
  • Herzinsuffizienz - New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder höher
  • Aktive koronare Herzkrankheit (d. h. instabile oder neu auftretende Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten nach Studienbehandlung; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbehandlung)
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen außer Vorhofflattern/-flimmern
  • Schlaganfall, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, innerhalb von 6 Monaten der Studienbehandlung
  • Andere klinisch signifikante arterielle Ereignisse, außer einer kontrollierten asymptomatischen Lungenembolie, innerhalb von 6 Monaten der Studienbehandlung
• Klinisch signifikante Blutung oder Blutungsereignis innerhalb von 1 Monat der Studienbehandlung
• Unkontrollierter symptomatischer Pleuraerguss oder Aszites
• Bekannte aktive zusätzliche Malignität, die während der Dauer der Studienteilnahme einer systemischen Behandlung unterzogen wird oder voraussichtlich unterzogen wird
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte aktuelle aktive Hepatitis B (d. h. Hepatitis [Hep] B-Desoxyribonukleinsäure [DNA] positiv in den letzten 3 Monaten) oder Hepatitis C-Infektion (d. h. Hep C-Ribonukleinsäure [RNA] positiv in den letzten 3 Monaten)
• Größerer chirurgischer Eingriff (z. B. mit Eröffnung einer großen Körperhöhle) innerhalb von 4 Wochen nach Studienbehandlung; dies gilt nicht für Verfahren mit geringem Risiko (d. h. Thorazentese, Parazentese, Thoraxdrainage/PleurX-Katheter-Platzierung, Linienplatzierung, Nadelbiopsie des Tumors und Bronchoskopie)
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs

• Begleittherapie, die zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments erforderlich ist, einschließlich:

  • Starke CYP3A4-Hemmer und CYP3A4-Induktoren
  • Regelmäßige Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), Protonenpumpenhemmern und Probenecid
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes, einschließlich Drogenmissbrauch, medizinischer, psychologischer oder sozialer Bedingungen, den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht oder die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte