Regorafenib i metotreksat w leczeniu uczestników z nawracającym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym rozpoznanie niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca, który wykazuje nawroty lub przerzuty.
• Dokumentacja patogennej mutacji KRAS
• Wcześniejsze otrzymanie co najmniej jednej terapii ogólnoustrojowej w przypadku nawrotu lub przerzutów choroby LUB uprzednie otrzymanie uzupełniającej terapii ogólnoustrojowej w ciągu 6 miesięcy od włączenia; nie ma ograniczeń co do liczby dozwolonych wcześniejszych terapii
• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa musi zostać zakończona w ciągu 2 tygodni od leczenia badanym, z poprawą klinicznie istotnej toksyczności związanej z leczeniem do stopnia 0-1 LUB ustabilizowaniem do nowej wartości początkowej
• Dopuszcza się wcześniej leczone LUB bezobjawowe, niepostępujące < 1 cm nieleczone przerzuty do mózgu
• Mierzalna choroba na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000 /mm^3
• Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) LUB obliczony (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5x GGN
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3x GGN (≤ 5x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
• Musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
• Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) i kobiety wysterylizowane chirurgicznie nie są uważane za rodzące

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej leczony regorafenibem
• Znana alergia na regorafenib lub metotreksat
• Obecnie otrzymuje inny systemowy standard lub eksperymentalną terapię przeciwnowotworową; wcześniejsza terapia eksperymentalna musi zostać zakończona w ciągu 4 okresów półtrwania (jeśli są znane) lub 2 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; maksymalne wymywanie badanej terapii nie przekroczy 4 tygodni przed badanym leczeniem; dozwolone leki na kości, takie jak bisfosfoniany i aktywator receptora jądrowego czynnika kappa-Β (RANK)
• Choroba opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzona cytologią płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).

• Klinicznie istotna choroba związana z układem sercowo-naczyniowym, w tym:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg w powtarzanych pomiarach, tj. przez 3 lub więcej oddzielnych dni w ciągu jednego tygodnia) pomimo optymalnego postępowania medycznego
  • Zastoinowa niewydolność serca – klasa III lub wyższa według New York Heart Association (NYHA).
  • Czynna choroba wieńcowa (tj. niestabilna lub nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy od leczenia w ramach badania; zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od leczenia w ramach badania)
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca inne niż trzepotanie/migotanie przedsionków
  • Udar mózgu, w tym przejściowe napady niedokrwienne, w ciągu 6 miesięcy leczenia w ramach badania
  • Inne klinicznie istotne zdarzenia tętnicze, z wyjątkiem kontrolowanej bezobjawowej zatorowości płucnej, w ciągu 6 miesięcy leczenia w ramach badania
• Klinicznie istotny krwotok lub krwawienie w ciągu 1 miesiąca leczenia badanym lekiem
• Niekontrolowany objawowy wysięk opłucnowy lub wodobrzusze
• Znany aktywny dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest w trakcie lub oczekuje się, że zostanie poddany leczeniu ogólnoustrojowemu podczas trwania udziału w badaniu
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znane obecnie aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B z kwasem dezoksyrybonukleinowym [DNA] w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu C z kwasem rybonukleinowym [RNA] dodatnim w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
• poważny zabieg chirurgiczny (np. polegający na otwarciu dużej jamy ciała) w ciągu 4 tygodni leczenia w ramach badania; nie dotyczy to procedur niskiego ryzyka (tj. nakłucia klatki piersiowej; paracentezy; umieszczenia rurki w klatce piersiowej / cewnika PleurX; umieszczenia linii; biopsji guza i bronchoskopii)
• Obecność istotnej klinicznie niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości

• Jednoczesna terapia wymagana w czasie podania pierwszej dawki badanego leku, w tym:

  • Silne inhibitory CYP3A4 i induktory CYP3A4
  • Regularne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), inhibitorów pompy protonowej i probenecydu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy stan, który zdaniem badacza, w tym nadużywanie substancji psychoaktywnych, stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu lub może zakłócać udział pacjenta w badaniu