- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03520842
Regorafenib e metotrexato nel trattamento di partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule mutato da KRAS ricorrente o metastatico
Studio di Regorafenib in combinazione con metotrexato orale per carcinoma polmonare non a piccole cellule mutato da KRAS (NSCLC)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) della combinazione di regorafenib e metotrexato per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) mutato da KRAS metastatico che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) della combinazione di regorafenib e metotrexato per pazienti con NSCLC mutato KRAS metastatico che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica.
II. Per determinare il tasso di controllo della malattia (DCR) a 8 settimane della combinazione di regorafenib e metotrexato per i pazienti con NSCLC mutato KRAS metastatico che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica.
III. Determinare la sicurezza dell'associazione di regorafenib e metotrexato nei pazienti con NSCLC con mutazione KRAS metastatica che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica, valutata come numero di soggetti che manifestano un evento avverso emergente dal trattamento.
IV. Per determinare la sicurezza della combinazione di regorafenib e metotrexato nei pazienti con NSCLC metastatico con mutazione KRAS che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica, valutata come numero (percentuale) di partecipanti che hanno manifestato qualsiasi tossicità dose-limitante (DLT).
V. Per determinare i parametri farmacocinetici del metotrexato quando combinato con regorafenib (cioè, concentrazione sierica minima e massima [Cmax]).
CONTORNO:
I partecipanti ricevono regorafenib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) e metotrexato PO due volte alla settimana con 2-3 giorni di distanza in un programma di 3 settimane / 1 settimana no. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti entreranno per una visita di fine trattamento in studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologica o citologica confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso ricorrente o metastatico.
- Documentazione della mutazione patogena di KRAS
- Precedente ricevimento di almeno una terapia sistemica per malattia ricorrente o metastatica O precedente ricevimento di terapia sistemica adiuvante entro 6 mesi dall'arruolamento; non vi è alcun limite al numero di terapie precedenti consentite
- La precedente terapia sistemica deve essere completata entro 2 settimane dal trattamento in studio, con miglioramento delle tossicità correlate al trattamento clinicamente significative al grado 0-1 OPPURE stabilizzazione a un nuovo basale
- Sono consentite metastasi cerebrali pretrattate o asintomatiche non in progressione < 1 cm non trattate
- Malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000 /mm^3
- Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
- Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE calcolata (formula di Cockcroft Gault) o clearance della creatinina misurata ≥ 50 mL/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 volte ULN
- Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5x ULN
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3x ULN (≤ 5x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del cancro)
- Deve essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
- Le pazienti donne in età fertile e i pazienti uomini con partner donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata o accettare di astenersi dall'attività eterosessuale a partire dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio; le donne in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono considerate fertili
Criteri di esclusione:
- Precedentemente trattato con regorafenib
- Allergia nota al regorafenib o al metotrexato
- Attualmente in trattamento con un'altra terapia antitumorale sistemica standard o sperimentale; la precedente terapia sperimentale deve essere completata entro 4 emivite (se note) o 2 settimane, a seconda di quale sia il periodo più lungo; il periodo massimo di sospensione della terapia sperimentale non supererà le 4 settimane prima del trattamento in studio; farmaci ossei come i bifosfonati e l'attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-Β (RANK) inibitori del ligando consentiti
- Malattia leptomeningea come documentata dalla citologia del liquido cerebrospinale (CSF).
Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:
- Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg su misurazioni ripetute, cioè 3 o più giorni separati in una settimana) nonostante una gestione medica ottimale
- Insufficienza cardiaca congestizia - Classe III della New York Heart Association (NYHA) o superiore
- Malattia coronarica attiva (vale a dire angina instabile o di nuova insorgenza entro 3 mesi dal trattamento in studio; infarto del miocardio entro 6 mesi dal trattamento in studio)
- Aritmie cardiache clinicamente significative diverse dal flutter/fibrillazione atriale
- Ictus, inclusi attacchi ischemici transitori, entro 6 mesi dal trattamento in studio
- Altri eventi arteriosi clinicamente significativi, ad eccezione dell'embolia polmonare asintomatica controllata, entro 6 mesi dal trattamento in studio
- Emorragia clinicamente significativa o evento di sanguinamento entro 1 mese dal trattamento in studio
- Versamento pleurico sintomatico incontrollato o ascite
- - Malignità aggiuntiva nota attiva che è in fase o si prevede di essere sottoposta a trattamento sistemico durante la durata della partecipazione allo studio
- Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B attiva in corso nota (ovvero, epatite [Hep] B acido desossiribonucleico [DNA] positivo nei 3 mesi precedenti) o infezione da epatite C (ovvero, epatite C acido ribonucleico [RNA] positivo nei 3 mesi precedenti)
- Procedura chirurgica maggiore (ad es. che comporta l'apertura di una cavità corporea importante) entro 4 settimane dal trattamento in studio; questo non si applica alle procedure a basso rischio (ad es. toracentesi; paracentesi; posizionamento del tubo toracico / catetere PleurX; posizionamento della linea; agobiopsia del tumore; e broncoscopia)
- Presenza di una ferita non cicatrizzante clinicamente significativa, ulcera non cicatrizzante o frattura ossea
Terapia concomitante richiesta al momento della prima dose del trattamento in studio, tra cui:
- Forti inibitori del CYP3A4 e induttori del CYP3A4
- Uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibitori della pompa protonica e probenecid
- Donne in gravidanza o che allattano
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, compreso l'abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che rendano il paziente inadatto alla partecipazione allo studio o possano interferire con la partecipazione del paziente allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Trattamento (regorafenib, metotrexato)
I partecipanti ricevono regorafenib PO QD nei giorni 1-21 e metotrexato PO due volte alla settimana con 2-3 giorni di distanza in un ciclo di 3 settimane on/1 settimana no.
I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato PO
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Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal primo trattamento in studio valutato fino a 15 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS), misurata dal momento del primo trattamento in studio fino alla progressione obiettiva del tumore valutata dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1 o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. La PFS è stata calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier insieme all'intervallo di confidenza del 95%. I criteri RECIST v1.1 sono:
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Dal primo trattamento in studio valutato fino a 15 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Il tasso di risposta obiettiva (ORR; come determinato da RECIST v1.1) sarà valutato come la proporzione (percentuale) di partecipanti con risposta completa (CR; scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o risposta parziale (PR; diminuzione ≥ 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target), con esatti intervalli di confidenza al 95% basati su una distribuzione binomiale.
|
Fino a 24 mesi
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: A 8 settimane
|
Il tasso di controllo della malattia (DCR) sarà valutato come la proporzione di risposte complete (CR) + risposte parziali (PR) + malattia stabile (SD) dopo 8 settimane di trattamento (+/- 1 settimana), come determinato utilizzando RECIST v1. 1
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A 8 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 38 mesi
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Vengono segnalati i partecipanti che hanno manifestato qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento e qualsiasi evento avverso di grado ≥ 3.
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Fino a 38 mesi
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Concentrazione sierica minima di metotrexato
Lasso di tempo: Ciclo 1, giorni 1, 8, 15 e 22
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La farmacocinetica (PK) del metotrexato quando co-somministrato con regorafenib, come indicato dalla concentrazione sierica minima, è stata valutata mediante un test immunologico di polarizzazione fluorescente ed è riportata come media con deviazione standard.
Sono stati inclusi i partecipanti trattati con almeno 1 dose di regorafenib e metotrexato e con almeno un campione di farmacocinetica basale valutabile e un campione di farmacocinetica di follow-up trattato.
|
Ciclo 1, giorni 1, 8, 15 e 22
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Concentrazione Sierica Massima (Cmax) di Methotrexate
Lasso di tempo: Ciclo 1, giorni 1, 8 e 15
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La farmacocinetica (PK) di metotrexato quando co-somministrato con regorafenib, come indicato dalla concentrazione sierica massima (Cmax) di metotrexato, è stata valutata mediante un immunodosaggio di polarizzazione fluorescente ed è riportata come media con deviazione standard.
I partecipanti trattati con almeno 1 dose di regorafenib e metotrexato e con almeno un campione di farmacocinetica Cmax valutabile sono stati inclusi nella valutazione.
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Ciclo 1, giorni 1, 8 e 15
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Heather Wakelee, Stanford University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-43398
- NCI-2018-00413 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- LUN0097 (Altro identificatore: OnCore)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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