Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Regorafenib och metotrexat vid behandling av deltagare med återkommande eller metastaserande KRAS-muterad icke-småcellig lungcancer

12 juli 2023 uppdaterad av: Heather Wakelee, Stanford University

Studie av regorafenib i kombination med oralt metotrexat för KRAS-muterad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Denna fas II-studie studerar hur väl regorafenib fungerar tillsammans med metotrexat vid behandling av deltagare med metastaserad icke-småcellig icke-småcellig lungcancer med tumörer som har en KRAS-mutation. Regorafenib är en riktad behandling som verkar på olika cancervägar för att stoppa tillväxten av tumörceller och stoppa dem från att spridas. Metotrexat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge regorafenib och metotrexat tillsammans kan fungera vid behandling av deltagare med KRAS-muterad icke-småcellig lungcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den progressionsfria överlevnaden (PFS) för kombinationen av regorafenib och metotrexat för patienter med metastaserad KRAS-muterad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har fått minst 1 tidigare systemisk behandling.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma den objektiva responsfrekvensen (ORR) för kombinationen av regorafenib och metotrexat för metastaserande KRAS-muterade NSCLC-patienter som har fått minst 1 tidigare systemisk behandling.

II. För att bestämma sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) efter 8 veckor av kombinationen av regorafenib och metotrexat för metastaserande KRAS-muterade NSCLC-patienter som har fått minst 1 tidigare systemisk behandling.

III. För att fastställa säkerheten för kombinationen av regorafenib och metotrexat hos metastaserande KRAS-muterade NSCLC-patienter som har fått minst 1 tidigare systemisk terapi, bedömt som antalet försökspersoner som upplever en behandlingsuppkommande biverkning.

IV. För att fastställa säkerheten för kombinationen av regorafenib och metotrexat hos metastaserande KRAS-muterade NSCLC-patienter som har fått minst 1 tidigare systemisk behandling, bedömt som antalet (procent) deltagare som upplever någon dosbegränsande toxicitet (DLT).

V. Att bestämma de farmakokinetiska parametrarna för metotrexat i kombination med regorafenib (dvs dal- och maximal serumkoncentration [Cmax]).

SKISSERA:

Deltagarna får regorafenib oralt (PO) en gång dagligen (QD) och metotrexat PO två gånger i veckan med 2-3 dagars mellanrum på ett 3 veckors på/1 vecka ledigt schema. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling kommer deltagarna in för ett studiebesök som avslutas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekräftad diagnos av icke-småcellig icke-småcellig lungcancer som är återkommande eller metastaserande.
  • Dokumentation av patogen KRAS-mutation
  • Tidigare mottagande av minst en systemisk behandling för återkommande eller metastaserande sjukdom ELLER tidigare mottagande av adjuvant systemisk behandling inom 6 månader efter inskrivningen; det finns ingen begränsning på antalet tillåtna tidigare terapier
  • Tidigare systemisk terapi måste avslutas inom 2 veckor efter studiebehandlingen, med antingen förbättring av kliniskt signifikanta behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 0-1 ELLER stabiliserad till en ny baslinje
  • Tidigare behandlade ELLER asymtomatiska icke-progressiva < 1 cm obehandlade hjärnmetastaser tillåts
  • Mätbar sjukdom baserad på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000 /mm^3
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN) ELLER beräknad (Cockcroft Gault-formel) eller uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5x ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3x ULN (≤ 5x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Måste kunna svälja och behålla oral medicin
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel eller samtycka till att avstå från heterosexuell aktivitet med början vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till minst 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen; postmenopausala kvinnor (definieras som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor anses inte vara fertila

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandlad med regorafenib
  • Känd allergi mot regorafenib eller metotrexat
  • Får för närvarande en annan systemisk standardbehandling eller undersökning mot cancer; tidigare undersökningsterapi måste avslutas inom 4 halveringstider (om känd) eller 2 veckor, beroende på vilket som är längre; den maximala utrensningen av undersökningsterapi kommer inte att överstiga 4 veckor före studiebehandlingen; benläkemedel såsom bisfosfonater och receptoraktivator av nukleär faktor kappa-Β (RANK) ligandhämmare tillåtna
  • Leptomeningeal sjukdom dokumenterad av cerebrospinalvätska (CSF) cytologi

  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

    • Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck > 140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg vid upprepade mätningar, dvs. 3 eller fler separata dagar inom en vecka) trots optimal medicinsk behandling
    • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre
    • Aktiv kranskärlssjukdom (dvs instabil eller nystartad angina inom 3 månader efter studiebehandling, hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiebehandling)
    • Andra kliniskt signifikanta hjärtarytmier än förmaksfladder/flimmer
    • Stroke, inklusive övergående ischemiska attacker, inom 6 månader efter studiebehandling
    • Andra kliniskt signifikanta arteriella händelser, förutom kontrollerad asymtomatisk lungemboli, inom 6 månader efter studiebehandling
  • Kliniskt signifikant blödning eller blödning inom 1 månad efter studiebehandling
  • Okontrollerad symtomatisk pleurautgjutning eller ascites
  • Känd aktiv ytterligare malignitet som genomgår eller förväntas genomgå systemisk behandling under varaktigheten av studiedeltagandet
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känd aktuell aktiv hepatit B (dvs hepatit [Hep] B deoxiribonukleinsyra [DNA] positiv under tidigare 3 månader) eller hepatit C infektion (dvs Hep C ribonukleinsyra [RNA] positiv under tidigare 3 månader)
  • Större kirurgiska ingrepp (t.ex. involverande öppning av en större kroppshåla) inom 4 veckor efter studiebehandling; detta gäller inte för lågriskprocedurer (d.v.s. toracentes; paracentes; placering av bröstslang/PleurX-kateter; linjeplacering; nålbiopsi av tumör; och bronkoskopi)
  • Förekomst av ett kliniskt signifikant icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur

  • Samtidig behandling krävs vid tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen, inklusive:

    • Starka CYP3A4-hämmare och CYP3A4-inducerare
    • Regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), protonpumpshämmare och probenecid
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, inklusive missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som gör patienten olämplig för försöksdeltagande eller kan störa patientens deltagande i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (regorafenib, metotrexat)
Deltagarna får regorafenib PO QD dagarna 1-21 och metotrexat PO två gånger i veckan med 2-3 dagars mellanrum på en 3 veckors on/1 veckas ledig cykel. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Farmakokinetisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • FARMAKOKINETISK
  • PK-studie
Läkemedel: Regorafenib
Givet PO
Andra namn:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Läkemedel: Metotrexat
Givet PO
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotrexat LPF
  • Metotrexat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första studien bedöms behandlingen upp till 15 månader

Progressionsfri överlevnad (PFS), mätt från tidpunkten för första studiebehandlingen till objektiv tumörprogression som bedömts av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare. PFS beräknades med Kaplan-Meier-metoden tillsammans med 95 % konfidensintervall.

RECIST v1.1 kriterier är:

  • Komplett svar (CR) = Försvinnande av alla målskador
  • Partiell respons (PR) = ≥ 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador
  • Totalt svar (OR) = CR + PR
  • Progressiv sjukdom (PD) = 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador och/eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
  • Stabil sjukdom (SD) = Små förändringar som inte uppfyller något av ovanstående kriterier
Från första studien bedöms behandlingen upp till 15 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR; bestämt av RECIST v1.1) kommer att bedömas som andelen (procent) av deltagare med antingen fullständig respons (CR; försvinnande av alla målskador) eller partiell respons (PR; ≥ 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador), med exakta 95 % konfidensintervall baserat på en binomial fördelning.
Upp till 24 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Vid 8 veckor
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) kommer att bedömas som andelen fullständiga svar (CR) + partiella svar (PR) + stabil sjukdom (SD) efter 8 veckors behandling (+/- 1 vecka), som bestäms med hjälp av RECIST v1. 1
Vid 8 veckor
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 38 månader
Deltagare som upplevt någon behandlingsuppkommen biverkning och någon ≥ grad 3 biverkning rapporteras.
Upp till 38 månader
Trog serumkoncentration av metotrexat
Tidsram: Cykel 1, dag 1, 8, 15 och 22
Farmakokinetiken (PK) för metotrexat när det administreras samtidigt med regorafenib, vilket indikeras av dalkoncentrationen i serum, uppnåddes genom en fluorescerande polarisationsimmunanalys och rapporteras som medelvärde med standardavvikelse. Deltagare som behandlats med minst 1 dos av regorafenib och metotrexat och med minst ett utvärderbart farmakokinetiskt prov vid utgångsläget och ett farmakokinetiskt uppföljningsprov behandlades.
Cykel 1, dag 1, 8, 15 och 22
Maximal serumkoncentration (Cmax) av metotrexat
Tidsram: Cykel 1, dag 1, 8 och 15
Farmakokinetiken (PK) för metotrexat när det administreras samtidigt med regorafenib, vilket indikeras av den maximala serumkoncentrationen (Cmax) av metotrexat, utvärderades med en fluorescerande polarisationsimmunanalys och rapporteras som medelvärde med standardavvikelse. Deltagare som behandlats med minst 1 dos regorafenib och metotrexat och med minst ett utvärderbart farmakokinetiskt Cmax-prov inkluderades i bedömningen.
Cykel 1, dag 1, 8 och 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Utredare

  • Huvudutredare: Heather Wakelee, Stanford University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 augusti 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

15 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2018

Första postat (Faktisk)

11 maj 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-43398
  • NCI-2018-00413 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • LUN0097 (Annan identifierare: OnCore)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande icke-småcelligt lungkarcinom

Kliniska prövningar på Farmakokinetisk studie

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera