再発または転移性 KRAS 変異非小細胞肺癌の参加者の治療におけるレゴラフェニブとメトトレキサート

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に再発性または転移性の非扁平上皮非小細胞肺がんの確定診断。
• 病原性 KRAS 変異の記録
• -再発または転移性疾患に対する少なくとも1つの全身療法の以前の受領、または登録から6か月以内の補助全身療法の以前の受領;許可される以前の治療の数に制限はありません
• -以前の全身療法は、研究治療の2週間以内に完了する必要があり、臨床的に重要な治療関連毒性がグレード0〜1に改善するか、新しいベースラインに安定化する必要があります
• -以前に治療された、または無症候性で進行していない<1 cmの未治療の脳転移は許可されます
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1基準に基づく測定可能な疾患
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -好中球の絶対数 (ANC) ≥ 1500/mm^3
• 血小板数 ≥ 100,000 /mm^3
• ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL
• -血清クレアチニン≤1.5x正常上限（ULN）または計算（Cockcroft Gault式）または測定されたクレアチニンクリアランス≧50 mL /分クレアチニンレベル> 1.5x ULNの患者
• -総ビリルビンレベルがULNの1.5倍を超える患者の総ビリルビン≤1.5x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3x ULN（肝臓にがんが関与している患者の場合は≤5x ULN）
• 経口薬を飲み込んで保持できる必要があります
• 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、適切な避妊を使用することに同意するか、またはインフォームドコンセントに署名した時点から研究治療の最終投与後少なくとも3か月まで異性愛活動を控えることに同意する必要があります。閉経後の女性 (少なくとも 1 年間月経がないことと定義) および不妊手術を受けた女性は、出産とはみなされません。

除外基準:

• 以前にレゴラフェニブで治療された
• -レゴラフェニブまたはメトトレキサートに対する既知のアレルギー
• 現在、別の全身標準または治験中の抗がん療法を受けています。以前の治験治療は、4 半減期 (既知の場合) または 2 週間のいずれか長い方以内に完了する必要があります。治験治療の最大ウォッシュアウトは、治験治療の4週間前を超えません。ビスフォスフォネートや核因子カッパβ受容体活性化剤（RANK）リガンド阻害剤などの骨治療薬は許可されています
• -脳脊髄液（CSF）細胞診によって記録された軟髄膜疾患

• 以下を含む臨床的に重要な心血管関連疾患：

  • 最適な医学的管理にもかかわらず、制御されていない高血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgの繰り返し測定、すなわち、1週間以内に3日以上）
  • うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III 以上
  • -活動性の冠動脈疾患（すなわち、研究治療の3か月以内の不安定または新規発症狭心症; 研究治療の6か月以内の心筋梗塞）
  • -心房粗動/細動以外の臨床的に重要な不整脈
  • -研究治療の6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳卒中
  • -制御された無症候性肺塞栓症を除く、その他の臨床的に重要な動脈イベント 研究治療の6か月以内
• -研究治療の1か月以内の臨床的に重要な出血または出血イベント
• コントロールされていない症候性胸水または腹水
• -研究参加期間中に全身治療を受けている、または受けることが予想される既知の活動的な追加の悪性腫瘍
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴または既知の現在の活動性B型肝炎（すなわち、肝炎[Hep] Bデオキシリボ核酸[DNA]は過去3か月で陽性）またはC型肝炎感染（すなわち、Hep Cリボ核酸[RNA]陽性）過去 3 か月間）
• -研究治療の4週間以内の主要な外科的処置（例えば、主要な体腔の開口部を含む）;これは、リスクの低い手技（すなわち、胸腔穿刺、穿刺、胸腔チューブ / PleurX カテーテル留置、ライン留置、腫瘍の針生検、および気管支鏡検査）には適用されません。
• -臨床的に重要な治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在

• -研究治療の初回投与時に必要な併用療法には、以下が含まれます。

  • 強力な CYP3A4 阻害剤と CYP3A4 誘導剤
  • 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）、プロトンポンプ阻害薬、プロベネシドの常用
• 妊娠中または授乳中の女性
• -治験責任医師の意見では、薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態を含む、患者を試験参加に不適切にする、または研究への患者の参加を妨げる可能性がある状態