Human lysozymgedemælk til behandling af patienter med blodkræft, der gennemgår donorstamcelletransplantation
En randomiseret pilotundersøgelse af human lysozymgedemælk hos modtagere af standard myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At evaluere sikkerheden og gennemførligheden af behandling med human lysozymgedemælk (hLZ) ved at vurdere type, hyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning, tidsforløb og varighed af uønskede hændelser, herunder diarré, blodbanen/tarminfektioner.
II. For at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af hLZ-behandling ved at vurdere patientcompliance, patienternes evne til at drikke den specificerede mængde (250 ml 3 x/dag) hLZ i løbet af behandlingsperioden.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At sammenligne forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger (AE) blandt hLZ-behandlede og ubehandlede patienter, herunder diarré, blodbaneinfektioner og tarminfektioner.
II. At opnå foreløbige estimater af tarmmikrobiomdiversitet, som vurderet af Simpson Index, hos hLZ-behandlede/ubehandlede patienter.
III. At sammenligne tarmmikrobiomdiversitet blandt hLZ-behandlede/ubehandlede patienter. IV. At opnå et foreløbigt skøn over den mulige sammenhæng mellem tarmmikrobiomdiversitet og blodbaneinfektioner.
V. At opnå et foreløbigt estimat af den mulige sammenhæng mellem tarmmikrobiomdiversitet og kumulativ forekomst af akut graft versus værtssygdom (GVHD), inklusive tid til debut.
VI. At karakterisere og sammenligne GVHD inflammatoriske biomarkører (tilstedeværelse, niveau) blandt hLZ-behandlede og ubehandlede patienter.
VII. At karakterisere og sammenligne urin-uindoxylsulfat, tryptofan og kynurenin niveauer mellem hLZ-behandlede og ubehandlede patienter.
IX. At estimere samlet overlevelse (OS) kumulativ forekomst (CI) kronisk GVHD af tilbagefald/progression og ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) efter 100 dage (ekskl. kronisk GVHD), 6 måneder, 1 år og 2 år.
OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme.
ARM I:
KONDITIONERING: Patienter får palifermin på dag -10 til -8 og dag 0 til 2, gennemgår fraktioneret total kropsbestråling (FTBI) på dag -7 til -4 og modtager cyclophosphamid på dag -3 til -2 eller etoposid på dag -3 pr. City of Hope (COH) standard operationsprocedure (SOP) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
HLZ: Patienter får human lysozymgedemælk oralt (PO) tre gange dagligt (TID) på dag -8 til 28 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår stamcelleinfusion på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS: Fra dag -2 modtager patienter tacrolimus og sirolimus dagligt pr. COH SOP i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM II:
KONDITIONERING: Patienter får palifermin på dag -10 til -8 og dag 0 til 2 pr. COH SOP, gennemgår FTBI på dag -7 til -4 og modtager cyclophosphamid på dag -3 til -2 eller etoposid på dag -3 pr. COH SOP i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår stamcelleinfusion på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS: Fra dag -2 modtager patienter tacrolimus og sirolimus dagligt pr. COH SOP i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet studiebehandling følges patienterne op i op til 2 år.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
- Vilje til at blive fulgt i den planlagte varighed af forsøget (2 år)
- Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
- Karnofsky præstationsstatus >= 60 pr. COH SOP
- Patienter skal gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloHCT) for hæmatologiske maligniteter fra matchede relaterede eller matchede ikke-beslægtede donorer med 8/8 (A, B, C, DRB 1) højopløsnings human leukocytantigen (HLA) donorallelmatchning
- Patienter skal modtage en fraktioneret total kropsstråling (FTBI) baseret på myeloablativ konditionering; (acceptable konditioneringsregimer inkluderer total kropsbestråling [TBI] + cyclophosphamid eller TBI + etoposid)
- Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan (MUGA) > 45 %
- Diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) justeret for hæmoglobin eller tvungen vital kapacitet (FVC) > 50 % forudsagt
- Total serumbilirubin < 2 gange øvre normalgrænse
- Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x den øvre normalgrænse
- Alkalisk fosfatase =< 2,5 x den øvre normalgrænse
- Målt kreatininclearance mere end 60 ml/min; den opdaterede Schwartz-formel bør bruges til pædiatriske patienter (>= 5 til 12 år)
Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 90 dage efter den sidste dosis af protokolbehandling
- Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
Ekskluderingskriterier:
- Forskningsdeltagers manglende forståelse af de grundlæggende elementer i protokollen og/eller risici/fordele ved at deltage i denne pilotundersøgelse; en juridisk værge kan træde i stedet for forskningsdeltageren
- Forskningsdeltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler
- Forskningsdeltagere med tilstedeværelse af anden aktiv malignitet inden for 2 år efter studiestart; deltagere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensigt, som opnåede fuldstændig remission (CR) mere end 2 år før studiestart er berettigede; denne udelukkelsesregel gælder ikke for ikke-melanom hudtumorer og in-situ livmoderhalskræft
- Forskningsdeltagere med enhver ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion; forskningsdeltagere med kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion; forskningsdeltagere, der er seropositive for humant immundefektvirus (HIV) baseret på test udført inden for 4 uger efter tilmelding; forskningsdeltagere med tegn eller symptomer på aktiv infektion, positive blodkulturer eller radiologiske tegn på infektioner
- Nægter at bruge prævention op til 90 dage efter HCT
- Gravid og/eller ammer, hvis en kvindelig modtager
- Laktoseintolerance eller intolerance over for mælkeprodukter
- Efter principal investigator (PI's) mening har deltageren en tilstand, der vil forhindre dem i at overholde undersøgelsesbehandlingen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: SUPPORTIVE_CARE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Arm I (gedemælk, transplantationskonditionering/profylakse)
KONDITIONERING: Patienter får palifermin på dag -10 til -8 og dag 0 til 2, gennemgår FTBI på dag -7 til -4 og modtager cyclophosphamid på dag -3 til -2 eller etoposid på dag -3 pr. COH SOP i fravær sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. HLZ: Patienter får human lysozymgedemælk PO TID på dag -8 til 28 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår stamcelleinfusion på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Fra dag -2 modtager patienter tacrolimus og sirolimus dagligt pr. COH SOP i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV og PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå allo-HCT
Andre navne:
Givet human lysozym gedemælk PO
Gennemgå FTBI
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm II (transplantationskonditionering/profylakse)
KONDITIONERING: Patienter får palifermin på dag -10 til -8 og dag 0 til 2 pr. COH SOP, gennemgår FTBI på dag -7 til -4 og modtager cyclophosphamid på dag -3 til -2 eller etoposid på dag -3 pr. COH SOP i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår stamcelleinfusion på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Fra dag -2 modtager patienter tacrolimus og sirolimus dagligt pr. COH SOP i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV og PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå allo-HCT
Andre navne:
Gennemgå FTBI
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 100 dage efter transplantation
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser vil blive rapporteret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03.
Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, debuttidspunkt, varighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
|
Op til 100 dage efter transplantation
|
|
Volumen af forbrugt hLZ
Tidsramme: Op til 28 dage efter transplantation eller udskrivelsesdato
|
Tolerabilitet er defineret som evnen til at indtage >= 150 ml/dag over behandlingsperioden.
|
Op til 28 dage efter transplantation eller udskrivelsesdato
|
|
Mulighed for at drikke human lysozym gedemælk (hLZ)
Tidsramme: Op til +28 dage efter transplantation eller udskrivelsesdato
|
Muligheden for at drikke hLZ vil blive evalueret ved vurdering af patienters evne til at drikke det specificerede volumen (250 ml 3 x pr. dag) af hLZ under sikkerhedsindledningsfasen.
|
Op til +28 dage efter transplantation eller udskrivelsesdato
|
|
Uacceptabel toksicitet
Tidsramme: Op til 28 dage efter transplantation eller udskrivelsesdato
|
Den modificerede Bearman-skala vil blive brugt til at definere uacceptable toksicitetsbegivenheder.
Uacceptabel toksicitet hos en given patient defineres som en af følgende, der anses for i det mindste muligvis at være relateret til at drikke hLZ-mælk: GI-toksicitet grad III eller IV pr. Bearman-skala eller manglende evne til at indtage hLZ-mælk i >7 dage.
|
Op til 28 dage efter transplantation eller udskrivelsesdato
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst (CI) af kronisk GVHD
Tidsramme: Ved 1 år
|
Kronisk graft versus værtssygdom bedømmes i henhold til NIH Consensus Staging.
Den første dag med kronisk GvHD-debut vil blive brugt til at beregne CI-incidenskurver, hvor tilbagefald/død før debut betragtes som konkurrerende begivenheder.
CI af kronisk GVHD vil blive estimeret ved hjælp af metoden beskrevet af Gooley et al (1999).
|
Ved 1 år
|
|
Kumulativ forekomst (CI) af kronisk GVHD
Tidsramme: På 2 år
|
Kronisk graft versus værtssygdom bedømmes i henhold til NIH Consensus Staging.
Den første dag med kronisk GvHD-debut vil blive brugt til at beregne CI-incidenskurver, hvor tilbagefald/død før debut betragtes som konkurrerende begivenheder.
CI af kronisk GVHD vil blive estimeret ved hjælp af metoden beskrevet af Gooley et al (1999).
|
På 2 år
|
|
CI af ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Ved 100 dage
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) er defineret som dødsfald hos en patient af andre årsager end tilbagefald.
NRM måles fra behandlingsstart til ikke-sygdomsrelateret død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først.
Den kumulative forekomst af NRM vil blive beregnet, hvilket afspejler tilbagefald som en konkurrerende risiko.
CI af NRM vil blive estimeret ved hjælp af metoden beskrevet af Gooley et al (1999).
|
Ved 100 dage
|
|
CI af NRM
Tidsramme: Ved 1 år
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) er defineret som dødsfald hos en patient af andre årsager end tilbagefald.
NRM måles fra behandlingsstart til ikke-sygdomsrelateret død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først.
Den kumulative forekomst af NRM vil blive beregnet, hvilket afspejler tilbagefald som en konkurrerende risiko.
CI af NRM vil blive estimeret ved hjælp af metoden beskrevet af Gooley et al (1999).
|
Ved 1 år
|
|
CI af NRM
Tidsramme: På 2 år
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) er defineret som dødsfald hos en patient af andre årsager end tilbagefald.
NRM måles fra behandlingsstart til ikke-sygdomsrelateret død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først.
Den kumulative forekomst af NRM vil blive beregnet, hvilket afspejler tilbagefald som en konkurrerende risiko.
CI af NRM vil blive estimeret ved hjælp af metoden beskrevet af Gooley et al (1999).
|
På 2 år
|
|
CI af tilbagefald/progression
Tidsramme: Ved 100 dage
|
Hændelsen er tilbagefald/progression.
Tiden til denne hændelse måles fra start af behandlingen.
Død uden tilbagefald/progression betragtes som en konkurrerende risiko.
Overlevende patienter uden historie med tilbagefald censureres på tidspunktet for sidste opfølgning.
CI for tilbagefald/progression vil blive estimeret ved hjælp af metoden beskrevet af Gooley et al (1999).
|
Ved 100 dage
|
|
CI af tilbagefald/progression
Tidsramme: Ved 1 år
|
Hændelsen er tilbagefald/progression.
Tiden til denne hændelse måles fra start af behandlingen.
Død uden tilbagefald/progression betragtes som en konkurrerende risiko.
Overlevende patienter uden historie med tilbagefald censureres på tidspunktet for sidste opfølgning.
CI for tilbagefald/progression vil blive estimeret ved hjælp af metoden beskrevet af Gooley et al (1999).
|
Ved 1 år
|
|
CI af tilbagefald/progression
Tidsramme: På 2 år
|
Hændelsen er tilbagefald/progression.
Tiden til denne hændelse måles fra start af behandlingen.
Død uden tilbagefald/progression betragtes som en konkurrerende risiko.
Overlevende patienter uden historie med tilbagefald censureres på tidspunktet for sidste opfølgning.
CI for tilbagefald/progression vil blive estimeret ved hjælp af metoden beskrevet af Gooley et al (1999).
|
På 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 100 dage
|
Patienter betragtes som en fiasko for dette endepunkt, hvis de dør, uanset årsag.
Tidspunktet til denne hændelse er tiden fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først.
OS vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier.
|
Ved 100 dage
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 1 år
|
Patienter betragtes som en fiasko for dette endepunkt, hvis de dør, uanset årsag.
Tidspunktet til denne hændelse er tiden fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først.
OS vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier.
|
Ved 1 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: På 2 år
|
Patienter betragtes som en fiasko for dette endepunkt, hvis de dør, uanset årsag.
Tidspunktet til denne hændelse er tiden fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først.
OS vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier.
|
På 2 år
|
|
Kumulativ forekomst (CI) af kronisk GVHD
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Kronisk graft versus værtssygdom bedømmes i henhold til NIH Consensus Staging.
Den første dag med kronisk GvHD-debut vil blive brugt til at beregne CI-incidenskurver, hvor tilbagefald/død før debut betragtes som konkurrerende begivenheder.
CI af kronisk GVHD vil blive estimeret ved hjælp af metoden beskrevet af Gooley et al (1999).
|
Ved 6 måneder
|
|
Diversitet af tarmmikrobiom
Tidsramme: Dag - 8 +/- 3, dag 0, dag +7, dag +14, dag +21, dag +28
|
Tarmmikrobiomdiversitet vil blive vurderet af Simpson Index og sammenlignet mellem hLZ-behandlede/ubehandlede patienter.
Sammenhæng mellem behandling og tarmmikrobiel diversitet vil blive vurderet ved Fishers Exact-test.
|
Dag - 8 +/- 3, dag 0, dag +7, dag +14, dag +21, dag +28
|
|
CI af akut graft versus host sygdom (aGVHD)
Tidsramme: Ved 100 dage
|
Akut graft versus værtssygdom vil blive klassificeret i henhold til Consensus Grading.
Den første dag med akut GvHD-debut ved en bestemt grad vil blive brugt til at beregne kumulative incidenskurver for den GvHD-grad; tilbagefald/død før start vil blive betragtet som konkurrerende begivenheder.
CI af aGVHD vil blive estimeret ved anvendelse af metoden beskrevet af Gooley et al (1999).
Sammenhæng mellem tarmmikrobiel diversitet (omvendt Simpson-indeks: høj [>4], mellemliggende [2-4] og lav [<2]) eller behandling og CI af aGVHD vil blive vurderet ved Gray's test.
|
Ved 100 dage
|
|
Forekomst af infektioner i blodbanen
Tidsramme: Op til 100 dage
|
Forekomsten af blodbaneinfektioner og infektiøs enterocolitis vil blive evalueret, og et foreløbigt skøn over sammenhængen mellem tarmmikrobiomdiversitet og blodbaneinfektioner vil blive opnået.
Sammenhæng mellem tarmmikrobiel diversitet (omvendt Simpson-indeks: højt [>4], mellemliggende [2-4] og lavt [<2]) eller behandling og CI af blodbaneinfektioner vil blive vurderet ved Gray's test.
|
Op til 100 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Karamjeet Sandhu, City of Hope Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmatologiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Keratolytiske midler
- Calcineurin-hæmmere
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Podophyllotoksin
- Tacrolimus
- Sirolimus
- Mitogens
Andre undersøgelses-id-numre
- 17399 (City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-00053 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .