Latte di capra con lisozima umano nel trattamento di pazienti con tumore del sangue sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore
Uno studio pilota randomizzato sul latte di capra con lisozima umano nei destinatari del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche mieloablative standard
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare la sicurezza e la fattibilità del trattamento con latte di capra con lisozima umano (hLZ) valutando il tipo, la frequenza, la gravità, l'attribuzione, il decorso e la durata degli eventi avversi, tra cui diarrea, infezioni del flusso sanguigno/intestinale.
II. Valutare la sicurezza e la fattibilità del trattamento con hLZ valutando la compliance del paziente, la capacità del paziente di bere il volume specificato (250 ml 3 volte al giorno) di hLZ durante il periodo di trattamento.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Confrontare l'incidenza e la gravità degli eventi avversi (AE) tra i pazienti trattati con hLZ e quelli non trattati, tra cui diarrea, infezioni del flusso sanguigno e infezioni intestinali.
II. Per ottenere stime preliminari della diversità del microbioma intestinale, valutata dall'indice Simpson, in pazienti trattati con hLZ/non trattati.
III. Per confrontare la diversità del microbioma intestinale tra i pazienti trattati con hLZ/non trattati. IV. Per ottenere una stima preliminare della possibile associazione tra diversità del microbioma intestinale e infezioni del flusso sanguigno.
V. Ottenere una stima preliminare della possibile associazione tra la diversità del microbioma intestinale e l'incidenza cumulativa della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD), compreso il tempo di insorgenza.
VI. Caratterizzare e confrontare i biomarcatori infiammatori GVHD (presenza, livello) tra pazienti trattati con hLZ e non trattati.
VII. Per caratterizzare e confrontare i livelli urinari di uindoxyl solfato, triptofano e chinurenina tra pazienti trattati con hLZ e non trattati.
IX. Per stimare la sopravvivenza globale (OS) l'incidenza cumulativa (IC) della GVHD cronica di recidiva/progressione e la mortalità non recidiva (NRM) a 100 giorni (esclusa la GVHD cronica), 6 mesi, 1 anno e 2 anni.
SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.
BRACCIO I:
CONDIZIONAMENTO: i pazienti ricevono palifermin nei giorni da -10 a -8 e nei giorni da 0 a 2, vengono sottoposti a irradiazione corporea totale frazionata (FTBI) nei giorni da -7 a -4 e ricevono ciclofosfamide nei giorni da -3 a -2 o etoposide al giorno -3 secondo la procedura operativa standard (SOP) City of Hope (COH) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
HLZ: i pazienti ricevono latte di capra con lisozima umano per via orale (PO) tre volte al giorno (TID) nei giorni da -8 a 28 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a infusione di cellule staminali il giorno 0.
PROFILASSI GVHD: a partire dal giorno -2, i pazienti ricevono tacrolimus e sirolimus giornalmente secondo le SOP COH in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO II:
CONDIZIONAMENTO: i pazienti ricevono palifermin nei giorni da -10 a -8 e nei giorni da 0 a 2 per SOP COH, sono sottoposti a FTBI nei giorni da -7 a -4 e ricevono ciclofosfamide nei giorni da -3 a -2 o etoposide il giorno -3 per SOP COH in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a infusione di cellule staminali il giorno 0.
PROFILASSI GVHD: a partire dal giorno -2, i pazienti ricevono tacrolimus e sirolimus giornalmente secondo le SOP COH in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 2 anni.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
- Disponibilità a essere seguiti per la durata prevista della sperimentazione (2 anni)
- Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
- Karnofsky performance status >= 60 per COH SOP
- I pazienti devono essere sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (alloHCT) per neoplasie ematologiche da donatori correlati o non correlati corrispondenti con corrispondenza dell'allele del donatore di antigene leucocitario umano (HLA) ad alta risoluzione 8/8 (A, B, C, DRB 1)
- I pazienti devono ricevere un regime di condizionamento mieloablativo basato su radiazioni corporee totali frazionate (FTBI); (i regimi di condizionamento accettabili includono l'irradiazione corporea totale [TBI] + ciclofosfamide o TBI + etoposide)
- Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) > 45%
- Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) aggiustata per l'emoglobina o capacità vitale forzata (FVC) > 50% del previsto
- Bilirubina sierica totale < 2 volte il limite superiore della norma
- Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) = < 2,5 volte il limite normale superiore
- Fosfatasi alcalina =< 2,5 x il limite normale superiore
- Clearance della creatinina misurata superiore a 60 ml/min; la formula aggiornata di Schwartz deve essere utilizzata per i pazienti pediatrici (>= da 5 a 12 anni)
Accordo da parte di donne e uomini in età fertile per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo
- Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)
Criteri di esclusione:
- Incapacità del partecipante alla ricerca di comprendere gli elementi di base del protocollo e/o i rischi/benefici della partecipazione a questo studio pilota; un tutore legale può sostituire il partecipante alla ricerca
- Partecipanti alla ricerca che ricevono altri agenti sperimentali
- Partecipanti alla ricerca con presenza di altri tumori maligni attivi entro 2 anni dall'ingresso nello studio; i partecipanti con storia di precedente tumore maligno trattato con intento curativo che hanno raggiunto la remissione completa (CR) più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio sono ammissibili; questa regola di esclusione non si applica ai tumori cutanei diversi dal melanoma e al cancro cervicale in situ
- Partecipanti alla ricerca che hanno malattie non controllate, inclusa un'infezione in corso o attiva; partecipanti alla ricerca con infezione attiva nota da epatite B o C; partecipanti alla ricerca sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sulla base di test eseguiti entro 4 settimane dall'arruolamento; partecipanti alla ricerca con qualsiasi segno o sintomo di infezione attiva, emocolture positive o evidenza radiologica di infezioni
- Rifiuto di usare la contraccezione fino a 90 giorni dopo l'HCT
- Gravidanza e/o allattamento se ricevente donna
- Intolleranza al lattosio o intolleranza ai latticini
- Secondo l'opinione del ricercatore principale (PI), il partecipante ha una condizione che gli precluderà il rispetto del trattamento in studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TERAPIA DI SUPPORTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Braccio I (latte di capra, condizionamento del trapianto/profilassi)
CONDIZIONAMENTO: i pazienti ricevono palifermin nei giorni da -10 a -8 e nei giorni da 0 a 2, sono sottoposti a FTBI nei giorni da -7 a -4 e ricevono ciclofosfamide nei giorni da -3 a -2 o etoposide al giorno -3 per COH SOP in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. HLZ: i pazienti ricevono latte di capra con lisozima umano PO TID nei giorni da -8 a 28 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a infusione di cellule staminali il giorno 0. PROFILASSI GVHD: a partire dal giorno -2, i pazienti ricevono tacrolimus e sirolimus giornalmente secondo le SOP COH in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
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Dato IV
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Dato IV e PO
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Dato PO
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Dato IV
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Sottoponiti allo-HCT
Altri nomi:
Dato il latte di capra con lisozima umano PO
Sottoponiti a FTBI
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Braccio II (condizionamento/profilassi del trapianto)
CONDIZIONAMENTO: i pazienti ricevono palifermin nei giorni da -10 a -8 e nei giorni da 0 a 2 per SOP COH, sono sottoposti a FTBI nei giorni da -7 a -4 e ricevono ciclofosfamide nei giorni da -3 a -2 o etoposide il giorno -3 per SOP COH in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a infusione di cellule staminali il giorno 0. PROFILASSI GVHD: a partire dal giorno -2, i pazienti ricevono tacrolimus e sirolimus giornalmente secondo le SOP COH in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
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Dato PO
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Sottoponiti allo-HCT
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Sottoponiti a FTBI
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo il trapianto
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L'incidenza e la gravità degli eventi avversi saranno riportate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 4.03 del National Cancer Institute (NCI).
Le tossicità osservate saranno riassunte in termini di tipo (organo interessato o determinazione di laboratorio), gravità, tempo di insorgenza, durata, probabile associazione con il trattamento in studio e reversibilità o esito.
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Fino a 100 giorni dopo il trapianto
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Volume di hLZ consumato
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il trapianto o la data di dimissione
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La tollerabilità è definita come la capacità di consumare >= 150 ml/die durante il periodo di trattamento.
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Fino a 28 giorni dopo il trapianto o la data di dimissione
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Fattibilità di bere latte di capra con lisozima umano (hLZ)
Lasso di tempo: Fino a +28 giorni post-trapianto o data di dimissione
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La possibilità di bere hLZ sarà valutata valutando la capacità dei pazienti di bere il volume specificato (250 ml 3 volte al giorno) di hLZ durante la fase introduttiva di sicurezza.
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Fino a +28 giorni post-trapianto o data di dimissione
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Tossicità inaccettabile
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il trapianto o la data di dimissione
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La scala Bearman modificata verrà utilizzata per definire gli eventi di tossicità inaccettabili.
La tossicità inaccettabile in un dato paziente è definita come una delle seguenti condizioni considerate almeno possibilmente correlate al consumo di latte hLZ: tossicità gastrointestinale di grado III o IV secondo la scala Bearman o incapacità di consumare latte hLZ per >7 giorni.
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Fino a 28 giorni dopo il trapianto o la data di dimissione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza cumulativa (CI) di GVHD cronica
Lasso di tempo: A 1 anno
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La malattia cronica del trapianto contro l'ospite viene valutata secondo la stadiazione del consenso NIH.
Il primo giorno di insorgenza di GvHD cronica verrà utilizzato per calcolare le curve di incidenza dell'IC, con recidiva/morte prima dell'insorgenza considerata eventi concorrenti.
L'IC della GVHD cronica sarà stimato utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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A 1 anno
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Incidenza cumulativa (CI) di GVHD cronica
Lasso di tempo: A 2 anni
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La malattia cronica del trapianto contro l'ospite viene valutata secondo la stadiazione del consenso NIH.
Il primo giorno di insorgenza di GvHD cronica verrà utilizzato per calcolare le curve di incidenza dell'IC, con recidiva/morte prima dell'insorgenza considerata eventi concorrenti.
L'IC della GVHD cronica sarà stimato utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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A 2 anni
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IC di mortalità senza recidiva (NRM)
Lasso di tempo: A 100 giorni
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La mortalità non da recidiva (NRM) è definita come la morte che si verifica in un paziente per cause diverse dalla recidiva.
L'NRM viene misurato dall'inizio del trattamento fino al decesso non correlato alla malattia o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
L'incidenza cumulativa di NRM sarà calcolata riflettendo la recidiva come rischio concorrente.
La CI di NRM sarà stimata utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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A 100 giorni
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CI di NRM
Lasso di tempo: A 1 anno
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La mortalità non da recidiva (NRM) è definita come la morte che si verifica in un paziente per cause diverse dalla recidiva.
L'NRM viene misurato dall'inizio del trattamento fino al decesso non correlato alla malattia o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
L'incidenza cumulativa di NRM sarà calcolata riflettendo la recidiva come rischio concorrente.
La CI di NRM sarà stimata utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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A 1 anno
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CI di NRM
Lasso di tempo: A 2 anni
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La mortalità non da recidiva (NRM) è definita come la morte che si verifica in un paziente per cause diverse dalla recidiva.
L'NRM viene misurato dall'inizio del trattamento fino al decesso non correlato alla malattia o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
L'incidenza cumulativa di NRM sarà calcolata riflettendo la recidiva come rischio concorrente.
La CI di NRM sarà stimata utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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A 2 anni
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IC di recidiva/progressione
Lasso di tempo: A 100 giorni
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L'evento è recidiva/progressione.
Il tempo a questo evento viene misurato dall'inizio del trattamento.
La morte senza recidiva/progressione è considerata un rischio competitivo.
I pazienti sopravvissuti senza storia di recidiva vengono censurati al momento dell'ultimo follow-up.
L'IC di recidiva/progressione sarà stimato utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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A 100 giorni
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IC di recidiva/progressione
Lasso di tempo: A 1 anno
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L'evento è recidiva/progressione.
Il tempo a questo evento viene misurato dall'inizio del trattamento.
La morte senza recidiva/progressione è considerata un rischio competitivo.
I pazienti sopravvissuti senza storia di recidiva vengono censurati al momento dell'ultimo follow-up.
L'IC di recidiva/progressione sarà stimato utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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A 1 anno
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IC di recidiva/progressione
Lasso di tempo: A 2 anni
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L'evento è recidiva/progressione.
Il tempo a questo evento viene misurato dall'inizio del trattamento.
La morte senza recidiva/progressione è considerata un rischio competitivo.
I pazienti sopravvissuti senza storia di recidiva vengono censurati al momento dell'ultimo follow-up.
L'IC di recidiva/progressione sarà stimato utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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A 2 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: A 100 giorni
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I pazienti sono considerati un fallimento per questo endpoint se muoiono, indipendentemente dalla causa.
Il tempo a questo evento è il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte, o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
L'OS sarà stimato utilizzando il metodo product-limit di Kaplan e Meier.
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A 100 giorni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: A 1 anno
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I pazienti sono considerati un fallimento per questo endpoint se muoiono, indipendentemente dalla causa.
Il tempo a questo evento è il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte, o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
L'OS sarà stimato utilizzando il metodo product-limit di Kaplan e Meier.
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A 1 anno
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: A 2 anni
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I pazienti sono considerati un fallimento per questo endpoint se muoiono, indipendentemente dalla causa.
Il tempo a questo evento è il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte, o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
L'OS sarà stimato utilizzando il metodo product-limit di Kaplan e Meier.
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A 2 anni
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Incidenza cumulativa (CI) di GVHD cronica
Lasso di tempo: A 6 mesi
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La malattia cronica del trapianto contro l'ospite viene valutata secondo la stadiazione del consenso NIH.
Il primo giorno di insorgenza di GvHD cronica verrà utilizzato per calcolare le curve di incidenza dell'IC, con recidiva/morte prima dell'insorgenza considerata eventi concorrenti.
L'IC della GVHD cronica sarà stimato utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
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A 6 mesi
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Diversità del microbioma intestinale
Lasso di tempo: Giorno - 8 +/- 3, Giorno 0, Giorno +7, Giorno +14, Giorno +21, Giorno +28
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La diversità del microbioma intestinale sarà valutata dall'indice Simpson e confrontata tra pazienti trattati con hLZ e non trattati.
L'associazione tra trattamento e diversità microbica intestinale sarà valutata mediante test esatto di Fisher.
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Giorno - 8 +/- 3, Giorno 0, Giorno +7, Giorno +14, Giorno +21, Giorno +28
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CI della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD)
Lasso di tempo: A 100 giorni
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La malattia acuta del trapianto contro l'ospite sarà classificata in base al Consensus Grading.
Il primo giorno di insorgenza acuta di GvHD a un certo grado verrà utilizzato per calcolare le curve di incidenza cumulativa per quel grado di GvHD; recidiva/morte prima dell'esordio saranno considerati eventi concorrenti.
La CI di aGVHD sarà stimata utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
L'associazione tra diversità microbica intestinale (indice Simpson inverso: alto [>4], intermedio [2-4] e basso [<2]) o trattamento e CI di aGVHD sarà valutata mediante il test di Gray.
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A 100 giorni
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Incidenza di infezioni del flusso sanguigno
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni
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Verrà valutata l'incidenza delle infezioni del flusso sanguigno e dell'enterocolite infettiva e sarà ottenuta una stima preliminare dell'associazione tra diversità del microbioma intestinale e infezioni del flusso sanguigno.
L'associazione tra diversità microbica intestinale (indice Simpson inverso: alto [>4], intermedio [2-4] e basso [<2]) o trattamento e CI delle infezioni del sangue sarà valutata mediante il test di Gray.
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Fino a 100 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Karamjeet Sandhu, City of Hope Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie ematologiche
- Neoplasie ematologiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti dermatologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Agenti cheratolitici
- Inibitori della calcineurina
- Ciclofosfamide
- Etoposide
- Etoposide fosfato
- Podofillotossina
- Tacrolimo
- Sirolimo
- Mitogeni
Altri numeri di identificazione dello studio
- 17399 (City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-00053 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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