Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bestemmelse af effektiviteten af ​​tidlige intensive versus eskaleringsmetoder for RRMS (DELIVER-MS)

27. august 2026 opdateret af: Daniel Ontaneda, MD, The Cleveland Clinic

Bestemmelse af effektiviteten af ​​tidlige intensive versus eskaleringsmetoder til behandling af recidiverende-remitterende multipel sklerose

DELIVER-MS undersøgelsen søger at besvare spørgsmålet: Forbedrer tidlig behandling med højeffektiv DMT prognosen for mennesker med MS? Dette er et område med betydelig kontrovers, og der findes i øjeblikket ingen data til at vejlede behandlingsvalg for patienter og klinikere. Undersøgelsesresultaterne vil hjælpe med at vejlede overordnet behandlingsfilosofi og vil være anvendelige ikke kun til en bred vifte af eksisterende terapier, men også til nye terapier, imødekomme et betydeligt udækket behov i patientens beslutningstagning og hjælpe med beslutningen om medicingodkendelse fra tredjeparter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DELIVER-MS is a multi-center pragmatic comparative effectiveness randomized clinical trial with additional-parallel observational cohort. It aims to enroll up to 400 individuals newly diagnosed with RRMS and randomize them 1:1 to Early Highly Effective (EHT) or Escalation (ESC) treatment paradigms, based on the use of different disease modifying therapies (DMT) as first-line therapy. EHT approach to DMT is defined as use of one of five monoclonal antibodies (alemtuzumab, natalizumab, rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab) as first-line therapy. ESC approach is defined as initiating any other approved MS DMT as first-line therapy, then escalating to a more effective therapy upon disease activity. Once randomized, the Neurologist and Participant decide which DMT within the arm is most appropriate. After the initial DMT is initiated, if a DMT change is needed, the second-line therapy may be chosen from either arm, regardless of randomization. The randomization only applies to the initial DMT choice.

Up to 400 individuals who do are not amenable to randomization or who agree to randomization but are not approved for coverage for a medication in the arm to which they were randomized will enter the Observational Arm. In the Observational Arm, the DMT chosen is from any approved DMT for MS and is chosen by the Neurologist and participant.

All study procedures throughout are identical between the randomized and observation alarm, except for the randomization.

The primary objective for the initial 36 months of the study is normalized whole brain volume loss, measured using MRI from baseline to Month 36. The primary objective for the long term extension of the study (Months 48-108) is the EDSS+, a composite measure of clinical disability based on the EDSS and MSFC.

The study is performed primarily in tertiary MS Centers in the US and UK.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

800

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queens Medical Centre
    • England
      • Coventry, England, Det Forenede Kongerige, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
      • Leeds, England, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds General Infirmary
      • Leicester, England, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • University Hospitals Leicester
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital
      • London, England, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust, Salford Hospital
      • Oxford, England, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, England, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
      • Sheffield, England, Det Forenede Kongerige, S5 7AT
        • Sheffield Teaching Hospitals
      • Stoke, England, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Local Health Board, University Hospital of Wales
      • Newport, Wales, Det Forenede Kongerige, NP19 0BH
        • Aneurin Bevan Local Health Board Headquarters, Royal Gwent Hospital
      • Swansea, Wales, Det Forenede Kongerige, SA6 6NL
        • Swansea Bay University Local Health Board, Morriston Hospital
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado-Anschutz Medical Campus
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14202
        • University of Buffalo
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Ohio Health
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78712
        • UT-Austin
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine, Houston
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UTHealth-Houston
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23284
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • University of Wisconsin-Madison

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 18 til 60 år.
  2. Etableret diagnose af MS, som defineret af 2017-revisionen af ​​McDonald Diagnostic Criteria (99).
  3. RRMS sygdomsforløb som defineret af 2013-revisionerne af MS klinisk forløbsdefinition (4).
  4. Deltagerne skal have bevis for aktiv sygdom baseret på: et eller flere MS-tilbagefald inden for de sidste 18 måneder før screeningsbesøg eller radiologiske beviser for MS-aktivitet (≥2 nye T2-læsioner inden for de sidste 12 måneder fra screening [sammenlignet med en tidligere nylig MR-scanning) inden for 18 måneder efter screening] eller ≥1 GdE påvist på hjerne- eller rygmarvs-MR udført inden for de sidste 12 måneder af screeningen).
  5. Deltagerne skal være ambulante med sygdomsdebut ≤ 5 år og behandlingsnaive (dvs. ingen MS DMT på noget tidspunkt tidligere).
  6. Deltagere skal være berettiget til at modtage mindst én form for DMT inden for hver behandlingsarm.
  7. EDSS ved baseline besøg ≤ 6,5

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med kontraindikationer mod alle former for DMT i en af ​​behandlingsarmene.
  2. Deltagerne må aldrig have modtaget nogen af ​​følgende lægemidler: natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab, ofatumumab, cladribin, siponimod, interferon beta-1a, interferon beta-1b, pegyleret interferon beta-1a, glatirameracetat, teri-flumarolidemod, dimethylacetat, fingololid. , daclizumab, mitoxantron, diroximelfumarat, ozanimod, monomethylfumarat, ponesimod.
  3. Deltagerne må ikke have modtaget nogen af ​​følgende medicin af andre årsager end MS inden for de sidste 12 måneder: cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin, methotrexat, leflunomid, laquinimod, atacicept, andre monoklonale antistoffer.
  4. Deltagere med klinisk relevante medicinske eller kirurgiske tilstande, som efter investigators mening ville bringe forsøgspersonen i fare ved at deltage i undersøgelsen
  5. Deltagere er ikke i stand til at give informeret samtykke.
  6. Kontraindikation eller manglende evne til at gennemgå MR med Gd på grund af metal- eller metalimplantater, allergi over for Gd-kontrast, klaustrofobi, smerte, spasticitet eller overdreven bevægelse relateret til tremor.
  7. Uvilje eller manglende evne til at overholde kravene i denne protokol, herunder tilstedeværelsen af ​​enhver tilstand (fysisk, mental eller social), som efter PI's mening sandsynligvis vil påvirke deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EHT: Tidlig Meget effektiv

Deltagere randomiseret til "EHT: Early Highly-effective"-armen vil modtage en af ​​de yderst effektive MS-terapier (Ocrevus, Lemtrada, Tysabri, Rituximab, Kesimpta) som deres indledende sygdomsmodificerende behandling.

Interventioner: en af ​​de yderst effektive MS-terapier

Randomiseringen påvirker kun den INDLEDENDE modtagne behandling. Når den behandling er påbegyndt, foretages eventuelle efterfølgende ændringer i henhold til standard klinisk praksis, uanset randomiseringsgruppe.
Medicin: Tidlig højeffektiv terapigruppe
Meget effektiv MS-terapi gruppe af medicin
Andre navne:
  • Lemtrada (alemtuzumab)
  • Ocrevus (ocrelizumab)
  • Tysabri (natalizumab)
  • Rituxan (rituximab)
  • Kesimpta (ofatumumab)
  • Briumvi (ublituximab)
Eksperimentel: ESC: Eskalering

Deltagere randomiseret til "ESC: Escalation"-armen vil modtage enhver anden godkendt MS-terapi (ikke en fra EHT-gruppen) som deres indledende sygdomsmodificerende behandling.

Interventioner: en af ​​MS-terapierne IKKE i den højeffektive gruppe

Randomiseringen påvirker kun den INDLEDENDE modtagne behandling. Når den behandling er påbegyndt, foretages eventuelle efterfølgende ændringer i henhold til standard klinisk praksis, uanset randomiseringsgruppe.
Medicin: Gruppe for eskaleringsterapier
Eskalering MS Terapi gruppe af medicin
Andre navne:
  • Betaseron (beta-interferon)
  • Copaxone (glatirameracetat)
  • Aubagio (teriflunomid)
  • Extavia (beta-interferon)
  • Gilenya (fingolimod)
  • Glatopa (glatirameracetat)
  • Plegridy (beta interferon)
  • Rebif (beta interferon)
  • Tecfidera (dimethylfumarat)
  • Avonex (beta-interferon)
  • Mavenclad (cladribin)
  • Mayzent (siponimod)
  • Vumerity (diroximelfumarat)
  • Zeposia (ozanimod)
  • Bafiertam (monomethylfumarat)
  • Ponvory (ponesimod)
Ingen indgriben: OBS: Observationel

Deltagerne vil ikke være begrænset til en gruppe af MS-terapier.

Deltagerne går ind i denne arm, hvis de ikke er fortrolige med randomisering, ikke er berettiget til at modtage nogen af ​​mulighederne i en randomiseret arm eller ikke er i stand til at sikre forsikringsdækning for nogen terapi i en randomiseret arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tab af hjernevolumen, baseline til måned 36
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
For at afgøre, om en EHT-tilgang til DMT, defineret som brug af et af fire monoklonale antistoffer (alemtuzumab, natalizumab, rituximab eller ocrelizumab) som førstelinjebehandling, er mere effektiv end en eskalering af behandlingstilgang til at reducere normaliseret helhjernevolumentab. målt ved hjælp af MR i PwRRMS fra baseline til måned 36.
Baseline til 36 måneder
EDSS+, måned 48 til måned 108
Tidsramme: 48 måneder til 108 måneder
For at bestemme, om en EHT-tilgang til DMT, defineret som anvendelse af en af ​​seks monoklonale antistoffer (alemtuzumab, natalizumab, rituximab, ocrelizumab, afatumumab, ublituximab) som første linjebehandling, er mere effektiv end en eskalering af behandlingsmetode i reducerende tid til rækkevidde af en multidimensional kompositkomponering af EDS'er+ bær. EDSS+ forværring defineres som forværring på ⩾ 1 af de 3 komponenter: EDSS, 9HPT eller T25FW, som bekræftes ved et andet besøg efter 12 måneder. EDSS-forværring vil blive defineret som en ⩾1,0-punkts stigning fra en baseline-score på ⩽5,5 eller en ⩾0,5-punkts stigning fra en baseline-score på ⩾6,0. T25FW og 9HPT forværring defineres som ⩾20% forværring fra baseline.
48 måneder til 108 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tab af hjernevolumen, måned 6 til måned 36
Tidsramme: Måned 6 til måned 36
For at afgøre, om en EHT-tilgang til DMT, defineret som brug af et af fire monoklonale antistoffer (alemtuzumab, natalizumab, rituximab eller ocrelizumab) som førstelinjebehandling, er mere effektiv end en eskalering af behandlingstilgang til at reducere normaliseret helhjernevolumentab. målt ved hjælp af MR i PwRRMS fra måned 6 til måned 36.
Måned 6 til måned 36
Andel af deltagere med progression
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
Andel af deltagere med en multidimensionel sammensætning bestående af EDSS-progression (>1,5 point for dem med EDSS på 0 ved baseline, ≥1,0 ​​for dem med EDSS på 0,5-5,0 ved baseline og >0,5 point for dem med EDSS over 5,0 ved baseline) , 20 % ændring i MSFC-4 underkomponenter (T25FW, 9HPT), 10 % i SDMT eller 1 linjeændring i LCLA bekræftet over 12 måneder.
Baseline til 36 måneder
Ændring i MSIS-29, baseline til 36 måneder
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
Ændring i MSIS-29-svar fra deltagere
Baseline til 36 måneder
Ændring i Neuro-QOL, baseline til 36 måneder
Tidsramme: Baseline til 36 måneder

11 underskalaer, hver scores separat, der er ingen sammensat score

Fysiske domæner:

Øvre ekstremitetsfunktion (finmotor, ADL):

Højere score indikerer: Bedre funktion

Nedre ekstremitetsfunktion (mobilitet):

Højere score indikerer: Bedre funktion

Træthed:

Højere score indikerer: dårligere funktion

Søvnforstyrrelser:

Højere score indikerer: dårligere funktion

Mentale domæner:

Kognitionsfunktion:

Højere score indikerer: Bedre funktion

Stigma:

Højere score indikerer: dårligere funktion

Angst:

Højere score indikerer: dårligere funktion

Depression:

Højere score indikerer: dårligere funktion

Positiv påvirkning og velvære:

Højere score indikerer: Bedre funktion

Sociale domæner:

Evne til at deltage i sociale roller og aktiviteter:

Højere score indikerer: Bedre funktion

Tilfredshed med sociale roller og aktiviteter:

Højere score indikerer: Bedre funktion
Baseline til 36 måneder
Tid til at nå SPM'er, måned 48 til måned 108
Tidsramme: 48 måneder til 108 måneder

At bestemme effektiviteten af ​​en EHT -tilgang sammenlignet med en eskaleringsmetode, som det afspejles af følgende:

  • Tid til at nå sekundær progressiv MS (SPMS) som defineret ved forværring på EDSS (3 Strata Definition for EDSS forværring plus EDSS -score på ≥4 og pyramidal score ≥2), bekræftet efter 12 måneder, over 108 måneder
  • Andel af deltagere med en 20% eller større ændring i T25FW efter 108 måneder.
  • Andel af deltagere med en 20% eller større ændring i 9HPT efter 108 måneder.
  • Andel af deltagere med en 20% eller større ændring i SDMT efter 108 måneder.
48 måneder til 108 måneder
Effektivitetsforskel mellem EHT og ESC, måned 48 til måned 108
Tidsramme: 48 måneder til 108 måneder

At bestemme effektiviteten af ​​en EHT-tilgang sammenlignet med en eskaleringsmetode som afspejles i de følgende patientrapporterede resultater:

  • Ændringen i deltageropfattede symptomer målt ved MSIS-29.
  • Ændringen i deltagerkvaliteten som målt ved neuro-Qol.
48 måneder til 108 måneder
Sikkerhedsforskel mellem EHT og ESC, måned 48 til måned 108
Tidsramme: 48 måneder til 108 måneder

At bestemme sikkerheden ved en EHT -tilgang sammenlignet med en eskaleringsmetode som afspejles i følgende:

  • Andel af deltagere med SAES
  • SAES
  • Andel af deltagere med DMT -seponering på grund af sikkerheds- eller tolerabilitetsproblemer
  • Kumulative TSQM-respons på terapi-tterapi
48 måneder til 108 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Samarbejdspartnere

University of Nottingham

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Ontaneda, MD, MSc, The Cleveland Clinic
  • Ledende efterforsker: Nikos Evangelou, MD, DPhil, University of Nottingham

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCF 18-326/23-453

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner