Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Určení účinnosti včasných intenzivních versus eskalačních přístupů pro RRMS (DELIVER-MS)

30. dubna 2024 aktualizováno: Daniel Ontaneda, MD, The Cleveland Clinic

Stanovení účinnosti časně intenzivních versus eskalačních přístupů pro léčbu relaps-remitující roztroušené sklerózy

Studie DELIVER-MS se snaží odpovědět na otázku: Zlepšuje včasná léčba vysoce účinným DMT prognózu lidí s RS? Toto je oblast značné kontroverze a v současné době neexistují žádná data, která by vedla k výběru léčby pro pacienty a klinické lékaře. Výsledky studie pomohou vést celkovou filozofii léčby a budou aplikovatelné nejen na širokou škálu stávajících terapií, ale také na nové terapie, čímž naplní významnou neuspokojenou potřebu při rozhodování pacienta a napomohou rozhodnutí o schválení léků třetími stranami.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

800

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queens Medical Centre
    • England
      • Coventry, England, Spojené království, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
      • Leeds, England, Spojené království, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds General Infirmary
      • Leicester, England, Spojené království, LE1 5WW
        • University Hospitals Leicester
      • London, England, Spojené království, W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital
      • London, England, Spojené království, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • Manchester, England, Spojené království, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust, Salford Hospital
      • Oxford, England, Spojené království, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, England, Spojené království, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
      • Sheffield, England, Spojené království, S5 7AT
        • Sheffield Teaching Hospitals
      • Stoke, England, Spojené království, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Local Health Board, University Hospital of Wales
      • Newport, Wales, Spojené království, NP19 0BH
        • Aneurin Bevan Local Health Board Headquarters, Royal Gwent Hospital
      • Swansea, Wales, Spojené království, SA6 6NL
        • Swansea Bay University Local Health Board, Morriston Hospital
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado-Anschutz Medical Campus
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14202
        • University of Buffalo
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • Ohio Health
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78712
        • UT-Austin
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine, Houston
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UTHealth-Houston
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23284
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • University of Wisconsin-Madison

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku 18 až 60 let.
  2. Stanovená diagnóza RS, jak je definována v revizi McDonald Diagnostic Criteria z roku 2017 (99).
  3. Průběh onemocnění RRMS, jak je definován v revizích definice klinického průběhu MS z roku 2013 (4).
  4. Účastníci musí mít důkaz o aktivní nemoci na základě: jednoho nebo více relapsů RS během posledních 18 měsíců před screeningovou návštěvou nebo radiologického důkazu aktivity RS (≥2 nové T2 léze během posledních 12 měsíců od screeningu [ve srovnání s předchozím nedávným MRI do 18 měsíců od screeningu] nebo ≥1 GdE prokázané na MRI mozku nebo míchy provedené během posledních 12 měsíců screeningu).
  5. Účastníci musí být ambulantní s nástupem onemocnění ≤ 5 let a bez předchozí léčby (tj. bez MS DMT kdykoli v minulosti).
  6. Účastníci musí mít nárok na příjem alespoň jedné formy DMT v každé léčebné větvi.
  7. EDSS při základní návštěvě ≤ 6,5

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci s kontraindikacemi ke všem formám DMT v některém z léčebných ramen.
  2. Účastníci nikdy nesměli dostat žádnou z následujících léků: natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab, ofatumumab, kladribin, siponimod, interferon beta-1a, interferon beta-1b, pegylovaný interferon beta-1a, glatiramer acetát, fingolimod, dimethylteriflunomid, , daklizumab, mitoxantron, diroximel fumarát, ozanimod, monomethyl fumarát, ponesimod.
  3. Účastníci nesměli během posledních 12 měsíců dostávat žádné z následujících léků z jiných důvodů než RS: cyklofosfamid, azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin, methotrexát, leflunomid, lachinimod, atacicept, jiné monoklonální protilátky.
  4. Účastníci s klinicky relevantními zdravotními nebo chirurgickými stavy, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjekt riziku účastí ve studii
  5. Účastníci nemohou poskytnout informovaný souhlas.
  6. Kontraindikace nebo nemožnost podstoupit MRI s Gd z důvodu kovových nebo kovových implantátů, alergie na kontrast Gd, klaustrofobie, bolesti, spasticity nebo nadměrného pohybu souvisejícího s třesem.
  7. Neochota nebo neschopnost splnit požadavky tohoto protokolu, včetně přítomnosti jakéhokoli stavu (fyzického, duševního nebo sociálního), který podle názoru PI pravděpodobně ovlivní schopnost účastníka dodržovat protokol studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EHT: Brzy Vysoce účinný

Účastníci randomizovaní do větve „EHT: Včasná vysoce účinná“ obdrží jednu z vysoce účinných terapií RS (Ocrevus, Lemtrada, Tysabri, Rituximab, Kesimpta) jako počáteční léčbu modifikující onemocnění.

Intervence: jedna z vysoce účinných terapií RS

Randomizace ovlivňuje pouze POČÁTEČNÍ přijatou léčbu. Jakmile byla tato léčba zahájena, veškeré následné změny se provedou podle standardní klinické praxe bez ohledu na randomizační skupinu.
Lék: Skupina raných vysoce účinných terapií
Skupina léků vysoce efektivní terapie MS
Ostatní jména:
  • Lemtrada (alemtuzumab)
  • Ocrevus (ocrelizumab)
  • Tysabri (natalizumab)
  • Rituxan (rituximab)
  • Kesimpta (ofatumumab)
  • Briumvi (ublituximab)
Experimentální: ESC: Eskalace

Účastníci randomizovaní do větve „ESC: Eskalace“ dostanou jako svou počáteční chorobu modifikující léčbu jakoukoli jinou schválenou terapii RS (ne jednu ze skupiny EHT).

Intervence: jedna z terapií RS NENÍ ve vysoce efektivní skupině

Randomizace ovlivňuje pouze POČÁTEČNÍ přijatou léčbu. Jakmile byla tato léčba zahájena, veškeré následné změny se provedou podle standardní klinické praxe bez ohledu na randomizační skupinu.
Lék: Skupina eskalačních terapií
Eskalace MS Therapy skupina léků
Ostatní jména:
  • Betaseron (beta interferon)
  • Copaxone (glatiramer acetát)
  • Aubagio (teriflunomid)
  • Extavia (beta interferon)
  • Gilenya (fingolimod)
  • Glatopa (glatiramer acetát)
  • Plegridy (beta interferon)
  • Rebif (beta interferon)
  • Tecfidera (dimethyl fumarát)
  • Avonex (beta interferon)
  • Mavenclad (kladribin)
  • Mayzent (siponimod)
  • Vumerity (diroximel fumarát)
  • Zeposia (ozanimod)
  • Bafiertam (monomethyl fumarát)
  • Ponvory (ponesimod)
Žádný zásah: OBS: Pozorovací

Účastníci nebudou omezeni na skupinu terapií RS.

Účastníci vstupují do tohoto ramene, pokud jim nevyhovuje randomizace, nemají nárok na žádnou z možností v randomizovaném rameni nebo nejsou schopni zajistit pojistné krytí pro jakoukoli terapii v randomizovaném rameni.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta objemu mozku, výchozí stav do 36. měsíce
Časové okno: Výchozí stav do 36 měsíců
Zjistit, zda je přístup EHT k DMT, definovaný jako použití jedné ze čtyř monoklonálních protilátek (alemtuzumab, natalizumab, rituximab nebo ocrelizumab) jako terapie první volby, účinnější než eskalace léčebného přístupu při snižování normalizované ztráty objemu celého mozku měřeno pomocí MRI v PwRRMS od výchozího stavu do 36. měsíce.
Výchozí stav do 36 měsíců
EDSS+, měsíc 48 až měsíc 72
Časové okno: 48 měsíců až 72 měsíců
Zjistit, zda je EHT přístup k DMT, definovaný jako použití jedné ze šesti monoklonálních protilátek (alemtuzumab, natalizumab, rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab) jako terapie první volby, účinnější než eskalace léčebného přístupu při zkrácení doby do dosáhnout vícerozměrného kompozitu složeného ze zhoršení EDSS+. Zhoršení EDSS+ bude definováno jako zhoršení na ⩾ 1 ze 3 složek: EDSS, 9HPT nebo T25FW, což je potvrzeno při další návštěvě po 12 měsících. Zhoršení EDSS bude definováno jako zvýšení o ⩾1,0 bodu od základního skóre ⩽5,5 nebo zvýšení o ⩾0,5 bodu od základního skóre ⩾6,0. Zhoršení T25FW a 9HPT bude definováno jako ⩾20% zhoršení oproti výchozí hodnotě.
48 měsíců až 72 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta objemu mozku, měsíc 6 až měsíc 36
Časové okno: Měsíc 6 až měsíc 36
Zjistit, zda je přístup EHT k DMT, definovaný jako použití jedné ze čtyř monoklonálních protilátek (alemtuzumab, natalizumab, rituximab nebo ocrelizumab) jako terapie první volby, účinnější než eskalace léčebného přístupu při snižování normalizované ztráty objemu celého mozku měřeno pomocí MRI v PwRRMS od 6. do 36. měsíce.
Měsíc 6 až měsíc 36
Podíl účastníků s postupem
Časové okno: Výchozí stav do 36 měsíců
Podíl účastníků s vícerozměrným kompozitem složeným z progrese EDSS (>1,5 bodu pro ty, kteří mají EDSS 0 ve výchozím stavu, ≥1,0 ​​pro ty, kteří mají EDSS 0,5-5,0 ve výchozím stavu, a >0,5 bodu pro ty, kteří mají EDSS nad 5,0 ve výchozím stavu) , 20% změna v subkomponentách MSFC-4 (T25FW, 9HPT), 10% v SDMT nebo, 1 čárová změna v LCLA potvrzená během 12 měsíců.
Výchozí stav do 36 měsíců
Změna v MSIS-29, výchozí stav na 36 měsíců
Časové okno: Výchozí stav do 36 měsíců
Změna v odpovědích MSIS-29 od účastníků
Výchozí stav do 36 měsíců
Změna Neuro-QOL, výchozí stav na 36 měsíců
Časové okno: Výchozí stav do 36 měsíců

11 subškál, každá je bodována samostatně, neexistuje žádné složené skóre

Fyzické domény:

Funkce horních končetin (jemný motor, ADL):

Vyšší skóre znamená: Lepší fungování

Funkce dolních končetin (mobilita):

Vyšší skóre znamená: Lepší fungování

Únava:

Vyšší skóre znamená: Horší funkčnost

Porucha spánku:

Vyšší skóre znamená: Horší funkčnost

Mentální domény:

Funkce poznávání:

Vyšší skóre znamená: Lepší fungování

Stigma:

Vyšší skóre znamená: Horší funkčnost

Úzkost:

Vyšší skóre znamená: Horší funkčnost

Deprese:

Vyšší skóre znamená: Horší funkčnost

Pozitivní vliv a pohoda:

Vyšší skóre znamená: Lepší fungování

Sociální domény:

Schopnost podílet se na sociálních rolích a aktivitách:

Vyšší skóre znamená: Lepší fungování

Spokojenost se sociálními rolemi a aktivitami:

Vyšší skóre znamená: Lepší fungování
Výchozí stav do 36 měsíců
Čas dosáhnout SPMS, měsíc 48 až měsíc 72
Časové okno: 48 měsíců až 72 měsíců

Chcete-li určit účinnost přístupu EHT ve srovnání s přístupem eskalace, jak se odráží v následujícím:

  • Čas do dosažení sekundárně progresivní RS (SPMS), jak je definováno zhoršením EDSS (definice 3 vrstev pro zhoršení EDSS plus skóre EDSS ≥4 a pyramidové skóre ≥2), potvrzené po 12 měsících, během 72 měsíců
  • Podíl účastníků s 20% nebo větší změnou T25FW po 72 měsících.
  • Podíl účastníků s 20% nebo větší změnou v 9HPT po 72 měsících.
  • Podíl účastníků s 20% nebo větší změnou SDMT po 72 měsících.
48 měsíců až 72 měsíců
Rozdíl účinnosti mezi EHT a ESC, měsíc 48 až měsíc 72
Časové okno: 48 měsíců až 72 měsíců

Stanovit účinnost přístupu EHT ve srovnání s přístupem eskalace, jak se odráží v následujících výsledcích hlášených pacientem:

  • Změna symptomů vnímaných účastníky měřená pomocí MSIS-29.
  • Změna kvality života účastníků měřená pomocí Neuro-QOL.
48 měsíců až 72 měsíců
Bezpečnostní rozdíl mezi EHT a ESC, měsíc 48 až měsíc 72
Časové okno: 48 měsíců až 72 měsíců

Určení bezpečnosti přístupu EHT ve srovnání s přístupem eskalace, jak je uvedeno v následujícím:

  • Podíl účastníků s SAE
  • Míra SAE
  • Podíl účastníků s přerušením DMT kvůli obavám o bezpečnost nebo snášenlivost
  • Kumulativní skóre odezvy TSQM na terapii
48 měsíců až 72 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Cleveland Clinic

Spolupracovníci

University of Nottingham

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel Ontaneda, MD, MSc, The Cleveland Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Nikos Evangelou, MD, DPhil, University of Nottingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCF 18-326

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit