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Determinazione dell'efficacia dei primi approcci intensivi rispetto all'escalation per RRMS (DELIVER-MS)

27 agosto 2026 aggiornato da: Daniel Ontaneda, MD, The Cleveland Clinic

DETERMINARE L'EFFICACIA DEGLI APPROCCI PRECOCI INTENSIVI VERSO DI Escalation per il trattamento della sclerosi multipla recidivante-remittente

Lo studio DELIVER-MS cerca di rispondere alla domanda: il trattamento precoce con DMT altamente efficace migliora la prognosi per le persone con SM? Questa è un'area di controversia significativa e attualmente non esistono dati per guidare le scelte terapeutiche per pazienti e medici. I risultati dello studio contribuiranno a guidare la filosofia terapeutica complessiva e saranno applicabili non solo a un'ampia gamma di terapie esistenti, ma anche a nuove terapie, soddisfacendo un'importante esigenza insoddisfatta nel processo decisionale del paziente e favorendo la decisione per l'approvazione del farmaco da parte di terzi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

DELIVER-MS is a multi-center pragmatic comparative effectiveness randomized clinical trial with additional-parallel observational cohort. It aims to enroll up to 400 individuals newly diagnosed with RRMS and randomize them 1:1 to Early Highly Effective (EHT) or Escalation (ESC) treatment paradigms, based on the use of different disease modifying therapies (DMT) as first-line therapy. EHT approach to DMT is defined as use of one of five monoclonal antibodies (alemtuzumab, natalizumab, rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab) as first-line therapy. ESC approach is defined as initiating any other approved MS DMT as first-line therapy, then escalating to a more effective therapy upon disease activity. Once randomized, the Neurologist and Participant decide which DMT within the arm is most appropriate. After the initial DMT is initiated, if a DMT change is needed, the second-line therapy may be chosen from either arm, regardless of randomization. The randomization only applies to the initial DMT choice.

Up to 400 individuals who do are not amenable to randomization or who agree to randomization but are not approved for coverage for a medication in the arm to which they were randomized will enter the Observational Arm. In the Observational Arm, the DMT chosen is from any approved DMT for MS and is chosen by the Neurologist and participant.

All study procedures throughout are identical between the randomized and observation alarm, except for the randomization.

The primary objective for the initial 36 months of the study is normalized whole brain volume loss, measured using MRI from baseline to Month 36. The primary objective for the long term extension of the study (Months 48-108) is the EDSS+, a composite measure of clinical disability based on the EDSS and MSFC.

The study is performed primarily in tertiary MS Centers in the US and UK.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

800

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queens Medical Centre
    • England
      • Coventry, England, Regno Unito, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
      • Leeds, England, Regno Unito, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds General Infirmary
      • Leicester, England, Regno Unito, LE1 5WW
        • University Hospitals Leicester
      • London, England, Regno Unito, W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital
      • London, England, Regno Unito, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • Manchester, England, Regno Unito, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust, Salford Hospital
      • Oxford, England, Regno Unito, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, England, Regno Unito, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
      • Sheffield, England, Regno Unito, S5 7AT
        • Sheffield Teaching Hospitals
      • Stoke, England, Regno Unito, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Regno Unito, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Local Health Board, University Hospital of Wales
      • Newport, Wales, Regno Unito, NP19 0BH
        • Aneurin Bevan Local Health Board Headquarters, Royal Gwent Hospital
      • Swansea, Wales, Regno Unito, SA6 6NL
        • Swansea Bay University Local Health Board, Morriston Hospital
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado-Anschutz Medical Campus
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55902
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14202
        • University of Buffalo
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
        • Ohio Health
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78712
        • UT-Austin
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine, Houston
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UTHealth-Houston
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23284
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
        • University of Wisconsin-Madison

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne dai 18 ai 60 anni.
  2. Diagnosi accertata di SM, come definita dalla revisione del 2017 dei criteri diagnostici di McDonald (99).
  3. Decorso della malattia SMRR come definito dalle revisioni del 2013 della definizione del decorso clinico della SM (4).
  4. I partecipanti devono avere evidenza di malattia attiva basata su: una o più recidive di SM negli ultimi 18 mesi prima della visita di screening o evidenza radiologica di attività di SM (≥2 nuove lesioni T2 negli ultimi 12 mesi dallo screening [rispetto a una precedente risonanza magnetica recente entro 18 mesi dallo screening] o ≥1 GdE dimostrato alla risonanza magnetica del cervello o del midollo spinale eseguita negli ultimi 12 mesi dallo screening).
  5. I partecipanti devono essere ambulatoriali con insorgenza della malattia ≤ 5 anni e naïve al trattamento (ovvero, nessuna SM DMT in qualsiasi momento nel passato).
  6. I partecipanti devono essere idonei a ricevere almeno una forma di DMT all'interno di ciascun braccio di trattamento.
  7. EDSS alla visita basale ≤ 6,5

Criteri di esclusione:

  1. Partecipanti con controindicazioni a tutte le forme di DMT in uno dei bracci di trattamento.
  2. I partecipanti non devono mai aver ricevuto nessuno dei seguenti farmaci: natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab, ofatumumab, cladribina, siponimod, interferone beta-1a, interferone beta-1b, interferone pegilato beta-1a, glatiramer acetato, fingolimod, teriflunomide, dimetilfumarato , daclizumab, mitoxantrone, diroximel fumarato, ozanimod, monometilfumarato, ponesimod.
  3. I partecipanti non devono aver ricevuto nessuno dei seguenti farmaci, per motivi diversi dalla SM, negli ultimi 12 mesi: ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina, metotrexato, leflunomide, laquinimod, atacicept, altri anticorpi monoclonali.
  4. Partecipanti con condizioni mediche o chirurgiche clinicamente rilevanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero a rischio il soggetto partecipando allo studio
  5. Partecipanti incapaci di fornire il consenso informato.
  6. Controindicazione o impossibilità a sottoporsi a risonanza magnetica con Gd a causa di impianti metallici o metallici, allergia al contrasto Gd, claustrofobia, dolore, spasticità o movimento eccessivo correlato al tremore.
  7. Riluttanza o incapacità di rispettare i requisiti di questo protocollo inclusa la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che, a parere del PI, possa influire sulla capacità del partecipante di rispettare il protocollo di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: EHT: Early Altamente efficace

I partecipanti randomizzati al braccio "EHT: precoce altamente efficace" riceveranno una delle terapie altamente efficaci per la SM (Ocrevus, Lemtrada, Tysabri, Rituximab, Kesimpta) come trattamento iniziale che modifica la malattia.

Interventi: una delle terapie altamente efficaci per la SM

La randomizzazione riguarda solo il trattamento INIZIALE ricevuto. Una volta iniziato il trattamento, eventuali modifiche successive vengono apportate secondo la pratica clinica standard, indipendentemente dal gruppo di randomizzazione.
Droga: Primo gruppo di terapie altamente efficaci
Gruppo di farmaci altamente efficaci per la terapia della SM
Altri nomi:
  • Lemtrada (alemtuzumab)
  • Ocrevus (ocrelizumab)
  • Tysabri (natalizumab)
  • Rituxan (rituximab)
  • Kesimpta (ofatumumab)
  • Briumvi (ublituximab)
Sperimentale: ESC: Escalation

I partecipanti randomizzati al braccio "ESC: Escalation" riceveranno qualsiasi altra terapia per la SM approvata (non uno del gruppo EHT) come trattamento iniziale che modifica la malattia.

Interventi: una delle terapie per la SM NON nel gruppo altamente efficace

La randomizzazione riguarda solo il trattamento INIZIALE ricevuto. Una volta iniziato il trattamento, eventuali modifiche successive vengono apportate secondo la pratica clinica standard, indipendentemente dal gruppo di randomizzazione.
Droga: Gruppo di terapie di escalation
Escalation MS Therapy gruppo di farmaci
Altri nomi:
  • Betaseron (interferone beta)
  • Copaxone (glatiramer acetato)
  • Aubagio (teriflunomide)
  • Extavia (interferone beta)
  • Gilenya (fingolimod)
  • Glatopa (glatiramer acetato)
  • Plegridy (interferone beta)
  • Rebif (interferone beta)
  • Tecfidera (dimetilfumarato)
  • Avonex (interferone beta)
  • Mavenclad (cladribina)
  • Mayzent (siponimod)
  • Vumerity (diroximel fumarato)
  • Zeposia (ozanimod)
  • Bafiertam (monometilfumarato)
  • Ponvory (ponesimod)
Nessun intervento: OBS: Osservativo

I partecipanti non saranno limitati a un gruppo di terapie per la SM.

I partecipanti entrano in questo braccio se non si sentono a proprio agio con la randomizzazione, non sono idonei a ricevere nessuna delle opzioni in un braccio randomizzato o non sono in grado di garantire la copertura assicurativa per alcuna terapia in un braccio randomizzato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita di volume cerebrale, dal basale al mese 36
Lasso di tempo: Basale a 36 mesi
Per determinare se un approccio EHT alla DMT, definito come l'uso di uno dei quattro anticorpi monoclonali (alemtuzumab, natalizumab, rituximab o ocrelizumab) come terapia di prima linea, è più efficace di un approccio di escalation del trattamento nel ridurre la perdita di volume dell'intero cervello normalizzata misurato utilizzando la risonanza magnetica in PwRRMS dal basale al mese 36.
Basale a 36 mesi
EDSS+, mese da 48 al mese 108
Lasso di tempo: 48 mesi a 108 mesi
Per determinare se un approccio EHT a DMT, definito come l'uso di uno dei sei anticorpi monoclonali (Alemtuzumab, Natalizumab, Rituximab, Ocrelizumab, Oftumumab, Ublituximab) come terapia di prima linea, è più efficace di un'escapelazione dell'approccio terapeutico per ridurre il tempo per raggiungere il multidimensionale. EDSS+ Worsening sarà definito come un peggioramento di ⩾ 1 dei 3 componenti: EDSS, 9HPT o T25FW, che è confermato in un'altra visita dopo 12 mesi. Il peggioramento EDSS sarà definito come un aumento di ⩾1,0 punti da un punteggio di base di ⩽5,5 o un aumento di ⩾0,5 punti da un punteggio di base di ⩾6,0. Il peggioramento di T25FW e 9HPT sarà definito come un peggioramento del 20% dal basale.
48 mesi a 108 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita di volume cerebrale, dal mese 6 al mese 36
Lasso di tempo: Dal mese 6 al mese 36
Per determinare se un approccio EHT alla DMT, definito come l'uso di uno dei quattro anticorpi monoclonali (alemtuzumab, natalizumab, rituximab o ocrelizumab) come terapia di prima linea, è più efficace di un approccio di escalation del trattamento nel ridurre la perdita di volume dell'intero cervello normalizzata misurato utilizzando la risonanza magnetica in PwRRMS dal mese 6 al mese 36.
Dal mese 6 al mese 36
Proporzione di partecipanti con progressione
Lasso di tempo: Basale a 36 mesi
Proporzione di partecipanti con un composito multidimensionale composto da progressione EDSS (> 1,5 punti per quelli con EDSS di 0 al basale, ≥ 1,0 per quelli con EDSS di 0,5-5,0 al basale e > 0,5 punti per quelli con EDSS superiore a 5,0 al basale) , 20% di variazione nei sottocomponenti MSFC-4 (T25FW, 9HPT), 10% in SDMT o, 1 riga di cambiamento in LCLA confermata nell'arco di 12 mesi.
Basale a 36 mesi
Variazione in MSIS-29, basale a 36 mesi
Lasso di tempo: Basale a 36 mesi
Cambiamento nelle risposte MSIS-29 dei partecipanti
Basale a 36 mesi
Variazione di Neuro-QOL, dal basale a 36 mesi
Lasso di tempo: Basale a 36 mesi

11 sottoscale, ciascuna valutata separatamente, non esiste un punteggio composito

Domini fisici:

Funzione degli arti superiori (motore fine, ADL):

Punteggi più alti indicano: Migliore funzionamento

Funzione degli arti inferiori (mobilità):

Punteggi più alti indicano: Migliore funzionamento

Fatica:

Punteggi più alti indicano: funzionamento peggiore

Disturbi del sonno:

Punteggi più alti indicano: funzionamento peggiore

Domini mentali:

Funzione cognitiva:

Punteggi più alti indicano: Migliore funzionamento

Stigma:

Punteggi più alti indicano: funzionamento peggiore

Ansia:

Punteggi più alti indicano: funzionamento peggiore

Depressione:

Punteggi più alti indicano: funzionamento peggiore

Affetto positivo e benessere:

Punteggi più alti indicano: Migliore funzionamento

Domini sociali:

Capacità di partecipare a ruoli e attività sociali:

Punteggi più alti indicano: Migliore funzionamento

Soddisfazione per ruoli e attività sociali:

Punteggi più alti indicano: Migliore funzionamento
Basale a 36 mesi
Tempo per raggiungere SPMS, mese da 48 al mese 108
Lasso di tempo: 48 mesi a 108 mesi

Per determinare l'efficacia di un approccio EHT rispetto a un approccio di escalation come riflesso da quanto segue:

  • Tempo per raggiungere la SM progressiva secondaria (SPMS) come definito dal peggioramento dell'EDSS (3 Strata Definizione per il peggioramento di EDSS più il punteggio EDSS di ≥4 e punteggio piramidale ≥2), confermato a 12 mesi, oltre 108 mesi
  • Proporzione di partecipanti con una variazione del 20% o maggiore nel T25FW a 108 mesi.
  • Proporzione di partecipanti con un cambiamento del 20% o maggiore in 9 ore a 108 mesi.
  • Proporzione di partecipanti con un cambiamento del 20% o maggiore nell'SDMT a 108 mesi.
48 mesi a 108 mesi
Differenza di efficacia tra EHT ed ESC, mese da 48 al mese 108
Lasso di tempo: 48 mesi a 108 mesi

Per determinare l'efficacia di un approccio EHT rispetto a un approccio di escalation, come riflesso nei seguenti risultati riportati dal paziente:

  • Il cambiamento nei sintomi percepiti per i partecipanti misurati dall'MSIS-29.
  • Il cambiamento nella qualità della vita dei partecipanti misurata da Neuro-QOL.
48 mesi a 108 mesi
Differenza di sicurezza tra EHT ed ESC, mese da 48 al mese 108
Lasso di tempo: 48 mesi a 108 mesi

Per determinare la sicurezza di un approccio EHT rispetto a un approccio di escalation come riflesso nei seguenti:

  • Percentuale di partecipanti con SAE
  • Tasso di saes
  • Proporzione dei partecipanti con interruzione di DMT a causa di problemi di sicurezza o tollerabilità
  • Punteggi cumulativi di risposta TSQM on-terapia
48 mesi a 108 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Collaboratori

University of Nottingham

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel Ontaneda, MD, MSc, The Cleveland Clinic
  • Investigatore principale: Nikos Evangelou, MD, DPhil, University of Nottingham

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2019

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

24 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCF 18-326/23-453

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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