Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Определение эффективности ранних интенсивных и эскалационных подходов для RRMS (DELIVER-MS)

30 апреля 2024 г. обновлено: Daniel Ontaneda, MD, The Cleveland Clinic

Определение эффективности ранних интенсивных и эскалационных подходов к лечению рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза

Исследование DELIVER-MS пытается ответить на вопрос: улучшает ли раннее лечение высокоэффективным ДМТ прогноз для людей с РС? Это область серьезных разногласий, и в настоящее время нет данных, которые могли бы помочь пациентам и врачам в выборе лечения. Результаты исследования помогут определить общую философию лечения и будут применимы не только к широкому спектру существующих методов лечения, но и к новым методам лечения, удовлетворяя значительную неудовлетворенную потребность пациентов в принятии решений и помогая принимать решения об одобрении лекарств третьими лицами.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

800

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queens Medical Centre
    • England
      • Coventry, England, Соединенное Королевство, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
      • Leeds, England, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds General Infirmary
      • Leicester, England, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • University Hospitals Leicester
      • London, England, Соединенное Королевство, W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital
      • London, England, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • Manchester, England, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust, Salford Hospital
      • Oxford, England, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, England, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
      • Sheffield, England, Соединенное Королевство, S5 7AT
        • Sheffield Teaching Hospitals
      • Stoke, England, Соединенное Королевство, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Local Health Board, University Hospital of Wales
      • Newport, Wales, Соединенное Королевство, NP19 0BH
        • Aneurin Bevan Local Health Board Headquarters, Royal Gwent Hospital
      • Swansea, Wales, Соединенное Королевство, SA6 6NL
        • Swansea Bay University Local Health Board, Morriston Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado-Anschutz Medical Campus
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14202
        • University of Buffalo
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Ohio Health
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78712
        • UT-Austin
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine, Houston
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UTHealth-Houston
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23284
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin-Madison

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет.
  2. Установленный диагноз рассеянного склероза в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями McDonald 2017 г. (99).
  3. Течение болезни RRMS, как определено в редакции определения клинического течения РС от 2013 г. (4).
  4. Участники должны иметь доказательства активного заболевания, основанные на: одном или нескольких рецидивах РС в течение последних 18 месяцев до визита для скрининга или рентгенологических свидетельств активности РС (≥2 новых очагов T2 в течение последних 12 месяцев после скрининга [по сравнению с предыдущим недавним МРТ в течение 18 месяцев после скрининга] или ≥1 GdE, обнаруженного на МРТ головного или спинного мозга, выполненной в течение последних 12 месяцев после скрининга).
  5. Участники должны быть амбулаторными с началом заболевания ≤ 5 лет и ранее не получавшими лечения (т.
  6. Участники должны иметь право на получение по крайней мере одной формы ДМТ в каждой группе лечения.
  7. EDSS на исходном визите ≤ 6,5

Критерий исключения:

  1. Участники с противопоказаниями ко всем формам ДМТ в любой из групп лечения.
  2. Участники никогда не должны были получать какое-либо из следующих лекарств: натализумаб, алемтузумаб, окрелизумаб, ритуксимаб, офатумумаб, кладрибин, сипонимод, интерферон бета-1а, интерферон бета-1b, пегилированный интерферон бета-1а, глатирамера ацетат, финголимод, терифлуномид, диметилфумарат. , даклизумаб, митоксантрон, дироксимела фумарат, озанимод, монометилфумарат, понесимод.
  3. Участники не должны были получать какое-либо из следующих лекарств по причинам, отличным от РС, за последние 12 месяцев: циклофосфамид, азатиоприн, микофенолата мофетил, циклоспорин, метотрексат, лефлуномид, лаквинимод, атацицепт, другие моноклональные антитела.
  4. Участники с клинически значимыми медицинскими или хирургическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску, участвуя в исследовании.
  5. Участники не могут дать информированное согласие.
  6. Противопоказание или невозможность проведения МРТ с Gd из-за металлических или металлических имплантатов, аллергии на контраст Gd, клаустрофобии, боли, спастичности или чрезмерных движений, связанных с тремором.
  7. Нежелание или неспособность соблюдать требования настоящего протокола, включая наличие любого состояния (физического, психического или социального), которое, по мнению ИП, может повлиять на способность участника соблюдать протокол исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: EHT: ранний высокоэффективный

Участники, рандомизированные в группу «EHT: ранняя высокоэффективная», получат один из высокоэффективных методов лечения рассеянного склероза (окревус, лемтрада, тисабри, ритуксимаб, кесимпта) в качестве начального лечения, модифицирующего заболевание.

Вмешательства: один из высокоэффективных методов лечения рассеянного склероза

Рандомизация влияет только на ПЕРВОНАЧАЛЬНОЕ лечение. После того, как это лечение было начато, любые последующие изменения вносятся в соответствии со стандартной клинической практикой, независимо от группы рандомизации.
Лекарство: Группа ранней высокоэффективной терапии
Группа высокоэффективных препаратов для терапии рассеянного склероза
Другие имена:
  • Лемтрада (алемтузумаб)
  • Окревус (окрелизумаб)
  • Тисабри (натализумаб)
  • Ритуксан (ритуксимаб)
  • Кесимпта (офатумумаб)
  • Бриумви (ублитуксимаб)
Экспериментальный: ESC: Эскалация

Участники, рандомизированные в группу «ESC: эскалация», будут получать любую другую одобренную терапию РС (не из группы EHT) в качестве исходного лечения, модифицирующего заболевание.

Вмешательства: один из методов лечения РС НЕ входит в группу высокоэффективных

Рандомизация влияет только на ПЕРВОНАЧАЛЬНОЕ лечение. После того, как это лечение было начато, любые последующие изменения вносятся в соответствии со стандартной клинической практикой, независимо от группы рандомизации.
Лекарство: Группа эскалационной терапии
Эскалация MS Therapy группы препаратов
Другие имена:
  • Бетасерон (бета-интерферон)
  • Копаксон (глатирамера ацетат)
  • Обаджио (терифлуномид)
  • Экставия (бета-интерферон)
  • Гиления (финголимод)
  • Глатопа (глатирамера ацетат)
  • Плегриди (бета-интерферон)
  • Ребиф (бета-интерферон)
  • Tecfidera (диметилфумарат)
  • Авонекс (бета-интерферон)
  • Мавенклад (кладрибин)
  • Майзент (сипонимод)
  • Вумерити (дироксимела фумарат)
  • Зепосия (озанимод)
  • Бафиртам (монометилфумарат)
  • Понвори (понесимод)
Без вмешательства: ОБС: наблюдательный

Участники не будут ограничены группой методов лечения рассеянного склероза.

Участники входят в эту группу, если они не согласны с рандомизацией, не имеют права на получение каких-либо вариантов в рандомизированной группе или не могут обеспечить страховое покрытие для какой-либо терапии в рандомизированной группе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потеря объема мозга, от исходного уровня до 36-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев
Определить, является ли подход ЭГТ к ДМТ, определяемый как использование одного из четырех моноклональных антител (алемтузумаб, натализумаб, ритуксимаб или окрелизумаб) в качестве терапии первой линии, более эффективен, чем эскалация подхода к лечению в снижении нормализованной потери объема всего мозга. измерено с помощью МРТ в PwRRMS от исходного уровня до 36-го месяца.
Исходный уровень до 36 месяцев
EDSS+, с 48 по 72 месяц
Временное ограничение: От 48 месяцев до 72 месяцев
Чтобы определить, является ли подход ЭГТ к ДМТ, определяемый как использование одного из шести моноклональных антител (алемтузумаб, натализумаб, ритуксимаб, окрелизумаб, офатумумаб, ублитуксимаб) в качестве терапии первой линии, более эффективен, чем эскалация подхода к лечению в сокращении времени до достичь многомерного композита, состоящего из ухудшения по шкале EDSS+. Ухудшение по шкале EDSS+ будет определяться как ухудшение ⩾ 1 из 3 компонентов: EDSS, 9HPT или T25FW, что подтверждается при повторном посещении через 12 месяцев. Ухудшение по шкале EDSS будет определяться как увеличение на ⩾1,0 балла по сравнению с исходным показателем ⩽5,5 или повышением на ⩾0,5 балла по сравнению с исходным показателем ⩾6,0. Ухудшение T25FW и 9HPT будет определяться как ухудшение на ⩾20% по сравнению с исходным уровнем.
От 48 месяцев до 72 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потеря объема мозга, от 6 до 36 месяцев
Временное ограничение: С 6 по 36 месяц
Определить, является ли подход ЭГТ к ДМТ, определяемый как использование одного из четырех моноклональных антител (алемтузумаб, натализумаб, ритуксимаб или окрелизумаб) в качестве терапии первой линии, более эффективен, чем эскалация подхода к лечению в снижении нормализованной потери объема всего мозга. измерено с помощью МРТ в PwRRMS с 6 по 36 месяц.
С 6 по 36 месяц
Доля участников с прогрессом
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев
Доля участников с многомерным композитом, состоящим из прогрессирования по шкале EDSS (> 1,5 балла для участников с EDSS 0 на исходном уровне, ≥ 1,0 балла для участников с EDSS 0,5–5,0 на исходном уровне и > 0,5 балла для участников с EDSS выше 5,0 на исходном уровне) , 20% изменение в субкомпонентах MSFC-4 (T25FW, 9HPT), 10% в SDMT или изменение 1 строки в LCLA, подтвержденное за 12 месяцев.
Исходный уровень до 36 месяцев
Изменение в MSIS-29, исходный уровень до 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев
Изменение ответов участников MSIS-29
Исходный уровень до 36 месяцев
Изменение нейро-КЖ от исходного уровня до 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев

11 подшкал, каждая оценивается отдельно, сводной оценки нет

Физические домены:

Функция верхних конечностей (мелкая моторика, ADL):

Более высокие баллы означают: Лучшее функционирование

Функция нижних конечностей (подвижность):

Более высокие баллы означают: Лучшее функционирование

Усталость:

Более высокие баллы означают: Худшее функционирование

Нарушение сна:

Более высокие баллы означают: Худшее функционирование

Ментальные домены:

Функция познания:

Более высокие баллы означают: Лучшее функционирование

Стигма:

Более высокие баллы означают: Худшее функционирование

Беспокойство:

Более высокие баллы означают: Худшее функционирование

Депрессия:

Более высокие баллы означают: Худшее функционирование

Положительный эффект и благополучие:

Более высокие баллы означают: Лучшее функционирование

Социальные домены:

Способность участвовать в социальных ролях и мероприятиях:

Более высокие баллы означают: Лучшее функционирование

Удовлетворенность социальными ролями и деятельностью:

Более высокие баллы означают: Лучшее функционирование
Исходный уровень до 36 месяцев
Время достижения SPMS, с 48 по 72 месяц
Временное ограничение: От 48 месяцев до 72 месяцев

Чтобы определить эффективность подхода EHT по сравнению с подходом эскалации, что отражено в следующем:

  • Время до достижения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС), определяемое по ухудшению по шкале EDSS (определение из 3 слоев для ухудшения по шкале EDSS плюс показатель EDSS ≥4 и пирамидальный показатель ≥2), подтвержденный через 12 месяцев, более 72 месяцев
  • Доля участников с изменением T25FW на 20% или более через 72 месяца.
  • Доля участников с изменением 9HPT на 20% или более через 72 месяца.
  • Доля участников с изменением SDMT на 20% или более через 72 месяца.
От 48 месяцев до 72 месяцев
Разница в эффективности между EHT и ESC, от 48 до 72 месяцев
Временное ограничение: От 48 месяцев до 72 месяцев

Чтобы определить эффективность подхода EHT по сравнению с подходом эскалации, что отражено в следующих результатах, о которых сообщают пациенты:

  • Изменение воспринимаемых участниками симптомов, измеренное с помощью MSIS-29.
  • Изменение качества жизни участников, измеренное с помощью Neuro-QOL.
От 48 месяцев до 72 месяцев
Разница в безопасности между EHT и ESC, месяц 48 и месяц 72
Временное ограничение: От 48 месяцев до 72 месяцев

Чтобы определить безопасность подхода EHT по сравнению с подходом эскалации, что отражено в следующем:

  • Доля участников с СНЯ
  • Частота СНЯ
  • Доля участников, прекративших прием ДМТ из-за проблем с безопасностью или переносимостью
  • Совокупные баллы ответа TSQM во время терапии
От 48 месяцев до 72 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Cleveland Clinic

Соавторы

University of Nottingham

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Ontaneda, MD, MSc, The Cleveland Clinic
  • Главный следователь: Nikos Evangelou, MD, DPhil, University of Nottingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 января 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCF 18-326

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kosovo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться