Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Określanie skuteczności wczesnej intensywnej i eskalacyjnej metody RRMS (DELIVER-MS)

27 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Daniel Ontaneda, MD, The Cleveland Clinic

OKREŚLANIE SKUTECZNOŚCI WCZESNEGO INTENSYWNEGO KONTRA eskalacyjnego podejścia w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego

Badanie DELIVER-MS stara się odpowiedzieć na pytanie: czy wczesne leczenie wysoce skutecznym DMT poprawia rokowania u osób ze stwardnieniem rozsianym? Jest to obszar znacznych kontrowersji i obecnie nie ma danych, które mogłyby kierować wyborami terapeutycznymi dla pacjentów i klinicystów. Wyniki badania pomogą ukierunkować ogólną filozofię leczenia i będą miały zastosowanie nie tylko do szerokiego zakresu istniejących terapii, ale także do nowych terapii, zaspokajając niezaspokojoną potrzebę podejmowania decyzji przez pacjentów i wspomagając decyzję o zatwierdzeniu leku przez strony trzecie.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

DELIVER-MS is a multi-center pragmatic comparative effectiveness randomized clinical trial with additional-parallel observational cohort. It aims to enroll up to 400 individuals newly diagnosed with RRMS and randomize them 1:1 to Early Highly Effective (EHT) or Escalation (ESC) treatment paradigms, based on the use of different disease modifying therapies (DMT) as first-line therapy. EHT approach to DMT is defined as use of one of five monoclonal antibodies (alemtuzumab, natalizumab, rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab) as first-line therapy. ESC approach is defined as initiating any other approved MS DMT as first-line therapy, then escalating to a more effective therapy upon disease activity. Once randomized, the Neurologist and Participant decide which DMT within the arm is most appropriate. After the initial DMT is initiated, if a DMT change is needed, the second-line therapy may be chosen from either arm, regardless of randomization. The randomization only applies to the initial DMT choice.

Up to 400 individuals who do are not amenable to randomization or who agree to randomization but are not approved for coverage for a medication in the arm to which they were randomized will enter the Observational Arm. In the Observational Arm, the DMT chosen is from any approved DMT for MS and is chosen by the Neurologist and participant.

All study procedures throughout are identical between the randomized and observation alarm, except for the randomization.

The primary objective for the initial 36 months of the study is normalized whole brain volume loss, measured using MRI from baseline to Month 36. The primary objective for the long term extension of the study (Months 48-108) is the EDSS+, a composite measure of clinical disability based on the EDSS and MSFC.

The study is performed primarily in tertiary MS Centers in the US and UK.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

800

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado-Anschutz Medical Campus
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14202
        • University of Buffalo
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43214
        • Ohio Health
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78712
        • UT-Austin
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine, Houston
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UTHealth-Houston
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23284
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
        • University of Wisconsin-Madison
  • Zjednoczone Królestwo
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queens Medical Centre
    • England
      • Coventry, England, Zjednoczone Królestwo, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
      • Leeds, England, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds General Infirmary
      • Leicester, England, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • University Hospitals Leicester
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • Manchester, England, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust, Salford Hospital
      • Oxford, England, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, England, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
      • Sheffield, England, Zjednoczone Królestwo, S5 7AT
        • Sheffield Teaching Hospitals
      • Stoke, England, Zjednoczone Królestwo, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Zjednoczone Królestwo, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Local Health Board, University Hospital of Wales
      • Newport, Wales, Zjednoczone Królestwo, NP19 0BH
        • Aneurin Bevan Local Health Board Headquarters, Royal Gwent Hospital
      • Swansea, Wales, Zjednoczone Królestwo, SA6 6NL
        • Swansea Bay University Local Health Board, Morriston Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat.
  2. Ustalona diagnoza stwardnienia rozsianego, jak zdefiniowano w rewizji kryteriów diagnostycznych McDonalda z 2017 r. (99).
  3. Przebieg choroby RRMS zgodnie z rewizjami definicji przebiegu klinicznego SM z 2013 roku (4).
  4. Uczestnicy muszą mieć dowody na aktywną chorobę w oparciu o: jeden lub więcej nawrotów SM w ciągu ostatnich 18 miesięcy przed wizytą przesiewową lub radiologiczne dowody aktywności SM (≥2 nowe zmiany T2 w ciągu ostatnich 12 miesięcy od badania przesiewowego [w porównaniu z poprzednim niedawnym badaniem MRI w ciągu 18 miesięcy od badania przesiewowego] lub ≥1 GdE wykazany w MRI mózgu lub rdzenia kręgowego wykonanym w ciągu ostatnich 12 miesięcy od badania przesiewowego).
  5. Uczestnicy muszą być ambulatoryjny z początkiem choroby ≤ 5 lat i wcześniej nieleczeni (tj. nigdy w przeszłości nie chorować na stwardnienie rozsiane DMT).
  6. Uczestnicy muszą kwalifikować się do otrzymania co najmniej jednej formy DMT w każdej grupie leczenia.
  7. EDSS podczas wizyty wyjściowej ≤ 6,5

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy z przeciwwskazaniami do wszystkich form DMT w którejkolwiek z grup terapeutycznych.
  2. Uczestnicy nigdy nie otrzymywali żadnego z następujących leków: natalizumab, alemtuzumab, okrelizumab, rytuksymab, ofatumumab, kladrybina, siponimod, interferon beta-1a, interferon beta-1b, pegylowany interferon beta-1a, octan glatirameru, fingolimod, teriflunomid, fumaran dimetylu , daklizumab, mitoksantron, fumaran diroksymelu, ozanimod, fumaran monometylu, ponesimod.
  3. Uczestnicy nie otrzymywali żadnego z następujących leków z powodów innych niż stwardnienie rozsiane w ciągu ostatnich 12 miesięcy: cyklofosfamid, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, metotreksat, leflunomid, lakwinimod, atacicept, inne przeciwciała monoklonalne.
  4. Uczestnicy z klinicznie istotnymi schorzeniami medycznymi lub chirurgicznymi, które w opinii badacza mogłyby narazić uczestnika na ryzyko poprzez udział w badaniu
  5. Uczestnicy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody.
  6. Przeciwwskazania lub niemożność wykonania MRI z Gd z powodu metalowych lub metalowych implantów, alergii na kontrast Gd, klaustrofobii, bólu, spastyczności lub nadmiernego ruchu związanego z drżeniem.
  7. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań niniejszego protokołu, w tym obecność jakiegokolwiek stanu (fizycznego, psychicznego lub społecznego), który w opinii PI może mieć wpływ na zdolność uczestnika do przestrzegania protokołu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: EHT: Wczesna Wysoce skuteczna

Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy „EHT: wczesna wysoce skuteczna” otrzymają jedną z wysoce skutecznych terapii stwardnienia rozsianego (Ocrevus, Lemtrada, Tysabri, Rituximab, Kesimpta) jako początkowe leczenie modyfikujące przebieg choroby.

Interwencje: jedna z wysoce skutecznych terapii SM

Randomizacja dotyczy tylko otrzymanego leczenia WSTĘPNEGO. Po rozpoczęciu tego leczenia wszelkie kolejne zmiany są dokonywane zgodnie ze standardową praktyką kliniczną, niezależnie od grupy randomizacyjnej.
Lek: Grupa Wczesnej Wysoko Skutecznej Terapii
Wysoce skuteczna grupa leków terapii SM
Inne nazwy:
  • Lemtrada (alemtuzumab)
  • Ocrevus (okrelizumab)
  • Tysabri (natalizumab)
  • Rituxan (rytuksymab)
  • Kesimpta (ofatumumab)
  • Briumvi (ublituksymab)
Eksperymentalny: ESC: Eskalacja

Uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia „ESC: eskalacja” otrzymają dowolną inną zatwierdzoną terapię stwardnienia rozsianego (nie należącą do grupy EHT) jako początkowe leczenie modyfikujące przebieg choroby.

Interwencje: jedna z terapii stwardnienia rozsianego NIE w grupie wysoce skutecznej

Randomizacja dotyczy tylko otrzymanego leczenia WSTĘPNEGO. Po rozpoczęciu tego leczenia wszelkie kolejne zmiany są dokonywane zgodnie ze standardową praktyką kliniczną, niezależnie od grupy randomizacyjnej.
Lek: Zespół Terapii Eskalacyjnych
Escalation MS Therapy grupa leków
Inne nazwy:
  • Betaseron (interferon beta)
  • Copaxone (octan glatirameru)
  • Aubagio (teriflunomid)
  • Extavia (interferon beta)
  • Gilenya (fingolimod)
  • Glatopa (octan glatirameru)
  • Plegridy (interferon beta)
  • Rebif (interferon beta)
  • Tecfidera (fumaran dimetylu)
  • Avonex (interferon beta)
  • Mavenclad (kladrybina)
  • Mayzent (siponimod)
  • Vumerity (fumaran diroksymelu)
  • Zepozja (ozanimod)
  • Bafiertam (fumaran monometylu)
  • Ponvory (ponesimod)
Brak interwencji: OBS: obserwacyjny

Uczestnicy nie będą ograniczeni do grupy terapii SM.

Uczestnicy dołączają do tego ramienia, jeśli nie czują się komfortowo z randomizacją, nie kwalifikują się do otrzymania żadnej z opcji w ramieniu z randomizacją lub nie są w stanie zabezpieczyć ubezpieczenia na jakąkolwiek terapię w ramieniu z randomizacją.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utrata objętości mózgu, wartość wyjściowa do miesiąca 36
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 36 miesięcy
Aby określić, czy podejście EHT do DMT, zdefiniowane jako użycie jednego z czterech przeciwciał monoklonalnych (alemtuzumab, natalizumab, rytuksymab lub okrelizumab) jako terapii pierwszego rzutu, jest bardziej skuteczne niż eskalacja podejścia terapeutycznego w zmniejszaniu znormalizowanej utraty objętości całego mózgu mierzone za pomocą MRI w PwRRMS od wizyty początkowej do miesiąca 36.
Wartość bazowa do 36 miesięcy
EDSS+, miesiąc 48 do miesiąca 108
Ramy czasowe: 48 miesięcy do 108 miesięcy
Aby ustalić, czy podejście EHT do DMT, zdefiniowane jako zastosowanie jednego z sześciu przeciwciał monoklonalnych (Alemtuzumab, Natalizumab, Rituximab, Ocrelizumab, Ofatumumab, Ublituximab) jako terapia pierwszego linii, jest bardziej skuteczna niż eskalacja leczenia w zmniejszaniu czasu na wielodimenowy kompozyt z edycji. EDSS+ pogorszenie zostanie zdefiniowane jako pogorszenie na ⩾ 1 z 3 elementów: EDSS, 9HPT lub T25FW, co zostało potwierdzone podczas kolejnej wizyty po 12 miesiącach. Zagłęcenie EDSS zostanie zdefiniowane jako wzrost ⩾1,0 punktu od podstawowego wyniku ⩽5,5 lub wzrostu ⩾0,5-punktowego w porównaniu z wynikiem wyjściowym ⩾6.0. T25FW i 9HPT pogorszenie zostanie zdefiniowane jako ⩾20% pogarszające się od wartości wyjściowej.
48 miesięcy do 108 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utrata objętości mózgu, od miesiąca 6 do miesiąca 36
Ramy czasowe: Miesiąc 6 do miesiąca 36
Aby określić, czy podejście EHT do DMT, zdefiniowane jako użycie jednego z czterech przeciwciał monoklonalnych (alemtuzumab, natalizumab, rytuksymab lub okrelizumab) jako terapii pierwszego rzutu, jest bardziej skuteczne niż eskalacja podejścia terapeutycznego w zmniejszaniu znormalizowanej utraty objętości całego mózgu mierzone za pomocą MRI w PwRRMS od miesiąca 6 do miesiąca 36.
Miesiąc 6 do miesiąca 36
Odsetek uczestników z progresją
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 36 miesięcy
Odsetek uczestników z wielowymiarowym złożeniem złożonym z progresji EDSS (>1,5 punktu dla osób z EDSS równym 0 na początku badania, ≥1,0 ​​dla osób z EDSS na poziomie 0,5-5,0 na początku badania i >0,5 punktu dla osób z EDSS powyżej 5,0 na początku badania) , 20% zmiana w podkomponentach MSFC-4 (T25FW, 9HPT), 10% w SDMT lub 1 zmiana linii w LCLA potwierdzona w ciągu 12 miesięcy.
Wartość bazowa do 36 miesięcy
Zmiana w MSIS-29, wartość wyjściowa do 36 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 36 miesięcy
Zmiana w odpowiedziach MSIS-29 od uczestników
Wartość bazowa do 36 miesięcy
Zmiana w Neuro-QOL, wartość wyjściowa do 36 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 36 miesięcy

11 podskal, każda oceniana oddzielnie, nie ma punktacji złożonej

Domeny fizyczne:

Funkcja kończyny górnej (silnik precyzyjny, ADL):

Wyższe wyniki oznaczają: Lepsze funkcjonowanie

Funkcja kończyn dolnych (mobilność):

Wyższe wyniki oznaczają: Lepsze funkcjonowanie

Zmęczenie:

Wyższe wyniki oznaczają: gorsze funkcjonowanie

Zaburzenia snu:

Wyższe wyniki oznaczają: gorsze funkcjonowanie

Domeny mentalne:

Funkcja poznawcza:

Wyższe wyniki oznaczają: Lepsze funkcjonowanie

Piętno:

Wyższe wyniki oznaczają: gorsze funkcjonowanie

Lęk:

Wyższe wyniki oznaczają: gorsze funkcjonowanie

Depresja:

Wyższe wyniki oznaczają: gorsze funkcjonowanie

Pozytywny wpływ i dobre samopoczucie:

Wyższe wyniki oznaczają: Lepsze funkcjonowanie

Domeny społecznościowe:

Zdolność do uczestniczenia w rolach i działaniach społecznych:

Wyższe wyniki oznaczają: Lepsze funkcjonowanie

Zadowolenie z ról i aktywności społecznych:

Wyższe wyniki oznaczają: Lepsze funkcjonowanie
Wartość bazowa do 36 miesięcy
Czas dotrzeć do SPM, miesiąc 48 do miesiąca 108
Ramy czasowe: 48 miesięcy do 108 miesięcy

Aby określić skuteczność podejścia EHT w porównaniu z podejściem eskalacji, co odzwierciedlono:

  • Czas osiągnąć wtórne progresywne MS (SPMS) zgodnie z zdefiniowaniem pogorszenia EDSS (definicja 3 warstwy dla pogorszenia EDSS Plus EDSS wynoszący ≥4 i wynik piramidalny ≥2), potwierdzony po 12 miesiącach, w ciągu 108 miesięcy w ciągu 108 miesięcy
  • Odsetek uczestników z 20% lub większą zmianą T25FW po 108 miesiącach.
  • Odsetek uczestników ze zmianą o 20% lub więcej w 9HP po 108 miesiącach.
  • Odsetek uczestników ze zmianą 20% lub większą w SDMT po 108 miesiącach.
48 miesięcy do 108 miesięcy
Różnica skuteczności między EHT i ESC, miesiąc 48 do miesiąca 108
Ramy czasowe: 48 miesięcy do 108 miesięcy

Aby określić skuteczność podejścia EHT w porównaniu z podejściem eskalacji, co odzwierciedlono w następujących wynikach zgłoszonych przez pacjenta:

  • Zmiana objawów postrzeganych przez uczestnika mierzonego przez MSIS-29.
  • Zmiana jakości życia uczestnika mierzona neuro-QOL.
48 miesięcy do 108 miesięcy
Różnica bezpieczeństwa między EHT i ESC, miesiąc 48 do miesiąca 108
Ramy czasowe: 48 miesięcy do 108 miesięcy

Aby określić bezpieczeństwo podejścia EHT w porównaniu z podejściem eskalacji, co odzwierciedlono w następujących:

  • Odsetek uczestników z SAES
  • Szybkość SAE
  • Odsetek uczestników z przerwaniem DMT z powodu problemów związanych z bezpieczeństwem lub tolerancją
  • Skumulowane wyniki odpowiedzi TSQM na terapii
48 miesięcy do 108 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Współpracownicy

University of Nottingham

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel Ontaneda, MD, MSc, The Cleveland Clinic
  • Główny śledczy: Nikos Evangelou, MD, DPhil, University of Nottingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCF 18-326/23-453

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj