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Bestimmung der Wirksamkeit früher intensiver vs. Eskalationsansätze für RRMS (DELIVER-MS)

27. August 2026 aktualisiert von: Daniel Ontaneda, MD, The Cleveland Clinic

Bestimmung der Wirksamkeit von frühen intensiven gegenüber Eskalationsansätzen für die Behandlung von schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Die DELIVER-MS-Studie versucht die Frage zu beantworten: Verbessert eine frühzeitige Behandlung mit hochwirksamem DMT die Prognose von Menschen mit MS? Dies ist ein erheblich umstrittener Bereich, und es liegen derzeit keine Daten vor, die Patienten und Ärzten bei der Wahl der Behandlung helfen könnten. Die Studienergebnisse werden dazu beitragen, die allgemeine Behandlungsphilosophie zu leiten und nicht nur auf eine breite Palette bestehender Therapien, sondern auch auf neue Therapien anwendbar zu sein, einen erheblichen ungedeckten Bedarf bei der Entscheidungsfindung von Patienten zu decken und die Entscheidung für die Zulassung von Medikamenten durch Dritte zu unterstützen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DELIVER-MS is a multi-center pragmatic comparative effectiveness randomized clinical trial with additional-parallel observational cohort. It aims to enroll up to 400 individuals newly diagnosed with RRMS and randomize them 1:1 to Early Highly Effective (EHT) or Escalation (ESC) treatment paradigms, based on the use of different disease modifying therapies (DMT) as first-line therapy. EHT approach to DMT is defined as use of one of five monoclonal antibodies (alemtuzumab, natalizumab, rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab) as first-line therapy. ESC approach is defined as initiating any other approved MS DMT as first-line therapy, then escalating to a more effective therapy upon disease activity. Once randomized, the Neurologist and Participant decide which DMT within the arm is most appropriate. After the initial DMT is initiated, if a DMT change is needed, the second-line therapy may be chosen from either arm, regardless of randomization. The randomization only applies to the initial DMT choice.

Up to 400 individuals who do are not amenable to randomization or who agree to randomization but are not approved for coverage for a medication in the arm to which they were randomized will enter the Observational Arm. In the Observational Arm, the DMT chosen is from any approved DMT for MS and is chosen by the Neurologist and participant.

All study procedures throughout are identical between the randomized and observation alarm, except for the randomization.

The primary objective for the initial 36 months of the study is normalized whole brain volume loss, measured using MRI from baseline to Month 36. The primary objective for the long term extension of the study (Months 48-108) is the EDSS+, a composite measure of clinical disability based on the EDSS and MSFC.

The study is performed primarily in tertiary MS Centers in the US and UK.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

800

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado-Anschutz Medical Campus
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55902
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14202
        • University of Buffalo
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • Ohio Health
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78712
        • UT-Austin
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine, Houston
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UTHealth-Houston
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23284
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
        • University of Wisconsin-Madison
  • Vereinigtes Königreich
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queens Medical Centre
    • England
      • Coventry, England, Vereinigtes Königreich, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
      • Leeds, England, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds General Infirmary
      • Leicester, England, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • University Hospitals Leicester
      • London, England, Vereinigtes Königreich, W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital
      • London, England, Vereinigtes Königreich, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • Manchester, England, Vereinigtes Königreich, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust, Salford Hospital
      • Oxford, England, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, England, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
      • Sheffield, England, Vereinigtes Königreich, S5 7AT
        • Sheffield Teaching Hospitals
      • Stoke, England, Vereinigtes Königreich, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Vereinigtes Königreich, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Local Health Board, University Hospital of Wales
      • Newport, Wales, Vereinigtes Königreich, NP19 0BH
        • Aneurin Bevan Local Health Board Headquarters, Royal Gwent Hospital
      • Swansea, Wales, Vereinigtes Königreich, SA6 6NL
        • Swansea Bay University Local Health Board, Morriston Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 60 Jahren.
  2. Etablierte MS-Diagnose, wie in der Überarbeitung der McDonald-Diagnosekriterien 2017 definiert (99).
  3. RRMS-Krankheitsverlauf gemäß Definition der 2013 überarbeiteten Definition des klinischen Verlaufs von MS (4).
  4. Die Teilnehmer müssen einen Nachweis für eine aktive Erkrankung haben, basierend auf: einem oder mehreren MS-Schüben innerhalb der letzten 18 Monate vor dem Screening-Besuch oder radiologischem Nachweis einer MS-Aktivität (≥ 2 neue T2-Läsionen innerhalb der letzten 12 Monate nach dem Screening [im Vergleich zu einer früheren MRT vor kurzem innerhalb von 18 Monaten nach dem Screening] oder ≥ 1 GdE nachgewiesen in einer MRT des Gehirns oder des Rückenmarks, die innerhalb der letzten 12 Monate des Screenings durchgeführt wurde).
  5. Die Teilnehmer müssen mit Krankheitsbeginn ≤ 5 Jahre gehfähig und behandlungsnaiv sein (d. h. zu keinem Zeitpunkt in der Vergangenheit MS DMT).
  6. Die Teilnehmer müssen berechtigt sein, in jedem Behandlungsarm mindestens eine Form von DMT zu erhalten.
  7. EDSS beim Baseline-Besuch ≤ 6,5

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit Kontraindikationen für alle Formen von DMT in einem der Behandlungsarme.
  2. Die Teilnehmer dürfen niemals eines der folgenden Medikamente erhalten haben: Natalizumab, Alemtuzumab, Ocrelizumab, Rituximab, Ofatumumab, Cladribin, Siponimod, Interferon beta-1a, Interferon beta-1b, pegyliertes Interferon beta-1a, Glatirameracetat, Fingolimod, Teriflunomid, Dimethylfumarat , Daclizumab, Mitoxantron, Diroximelfumarat, Ozanimod, Monomethylfumarat, Ponesimod.
  3. Die Teilnehmer dürfen in den letzten 12 Monaten aus anderen Gründen als MS keines der folgenden Medikamente erhalten haben: Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Methotrexat, Leflunomid, Laquinimod, Atacicept, andere monoklonale Antikörper.
  4. Teilnehmer mit klinisch relevanten medizinischen oder chirurgischen Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden würden
  5. Teilnehmer können keine Einverständniserklärung abgeben.
  6. Kontraindikation oder Unfähigkeit, sich einer MRT mit Gd zu unterziehen, aufgrund von Metall oder Metallimplantaten, Allergie gegen Gd-Kontrast, Klaustrophobie, Schmerzen, Spastik oder übermäßige Bewegung im Zusammenhang mit Tremor.
  7. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Anforderungen dieses Protokolls einzuhalten, einschließlich des Vorhandenseins von Zuständen (körperlich, geistig oder sozial), die nach Ansicht des PI wahrscheinlich die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, das Studienprotokoll einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EHT: Frühe Hochwirksame

Teilnehmer, die dem „EHT: Early Highly-effektive“-Arm randomisiert wurden, erhalten eine der hochwirksamen MS-Therapien (Ocrevus, Lemtrada, Tysabri, Rituximab, Kesimpta) als ihre anfängliche krankheitsmodifizierende Behandlung.

Interventionen: eine der hochwirksamen MS-Therapien

Die Randomisierung betrifft nur die ERSTE erhaltene Behandlung. Nach Beginn dieser Behandlung werden alle nachfolgenden Änderungen gemäß der klinischen Standardpraxis vorgenommen, unabhängig von der Randomisierungsgruppe.
Arzneimittel: Gruppe für frühe hochwirksame Therapien
Hochwirksame MS-Therapie-Medikamentengruppe
Andere Namen:
  • Lemtrada (Alemtuzumab)
  • Ocrevus (Ocrelizumab)
  • Tysabri (Natalizumab)
  • Rituxan (Rituximab)
  • Kesimpta (Ofatumumab)
  • Briumvi (Ublituximab)
Experimental: ESC: Eskalation

Teilnehmer, die in den „ESC: Escalation“-Arm randomisiert wurden, erhalten eine beliebige andere zugelassene MS-Therapie (nicht eine der EHT-Gruppe) als ihre anfängliche krankheitsmodifizierende Behandlung.

Interventionen: eine der MS-Therapien NICHT in der hochwirksamen Gruppe

Die Randomisierung betrifft nur die ERSTE erhaltene Behandlung. Nach Beginn dieser Behandlung werden alle nachfolgenden Änderungen gemäß der klinischen Standardpraxis vorgenommen, unabhängig von der Randomisierungsgruppe.
Arzneimittel: Gruppe Eskalationstherapien
Eskalation der MS-Therapie-Medikamentengruppe
Andere Namen:
  • Betaseron (Beta-Interferon)
  • Copaxone (Glatirameracetat)
  • Aubagio (Teriflunomid)
  • Extavia (Beta-Interferon)
  • Gilenya (Fingolimod)
  • Glatopa (Glatirameracetat)
  • Plegridy (Beta-Interferon)
  • Rebif (Beta-Interferon)
  • Tecfidera (Dimethylfumarat)
  • Avonex (Beta-Interferon)
  • Mavenclad (Cladribine)
  • Mayzent (Siponimod)
  • Vumerity (Diroximelfumarat)
  • Zeposia (ozanimod)
  • Bafertam (Monomethylfumarat)
  • Ponvory (Ponesimod)
Kein Eingriff: OBS: Beobachtung

Die Teilnehmer sind nicht auf eine Gruppe von MS-Therapien beschränkt.

Teilnehmer treten in diesen Arm ein, wenn sie mit der Randomisierung nicht zufrieden sind, keinen Anspruch auf eine der Optionen in einem randomisierten Arm haben oder keinen Versicherungsschutz für eine Therapie in einem randomisierten Arm erhalten können.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verlust des Gehirnvolumens, Ausgangswert bis Monat 36
Zeitfenster: Baseline bis 36 Monate
Um zu bestimmen, ob ein EHT-Ansatz für DMT, definiert als Verwendung eines von vier monoklonalen Antikörpern (Alemtuzumab, Natalizumab, Rituximab oder Ocrelizumab) als Erstlinientherapie, wirksamer ist als ein Eskalationsansatz der Behandlung bei der Reduzierung des normalisierten Gesamthirnvolumenverlusts gemessen mittels MRT bei PwRRMS von Baseline bis Monat 36.
Baseline bis 36 Monate
EDSS+, Monat 48 bis Monat 108
Zeitfenster: 48 Monate bis 108 Monate
Um zu bestimmen, ob ein EHT-Ansatz an DMT, definiert als Verwendung eines von sechs monoklonalen Antikörpern (Alemtuzumab, Natalizumab, Rituximab, Ocrelizumab, Ofatumumab, Ublituximab) als Erstlinien-Therapie, ist wirksamer als eine Escalation, bei der die Behandlung der Behandlung mit einer Multidimusion des Aufbaus eine Multidimusions-Kompressierung des Aufbaues zu erreichen. Die EDSS+ -Verschlechterung wird als Verschlechterung von ⩾ 1 der 3 Komponenten definiert: EDSS, 9HPT oder T25FW, was bei einem weiteren Besuch nach 12 Monaten bestätigt wird. Die Verschlechterung der EDSS wird als eine Erhöhung von ⩾1,0 Punkte gegenüber einem Grundlinienwert von ⩽5,5 oder einer Erhöhung von ⩾0,5 Punkten gegenüber einem Grundlinienwert von ⩾6,0 definiert. Die Verschlechterung von T25FW und 9HPT wird als Verschlechterung von ⩾20% gegenüber dem Ausgangswert definiert.
48 Monate bis 108 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verlust des Gehirnvolumens, Monat 6 bis Monat 36
Zeitfenster: Monat 6 bis Monat 36
Um zu bestimmen, ob ein EHT-Ansatz für DMT, definiert als Verwendung eines von vier monoklonalen Antikörpern (Alemtuzumab, Natalizumab, Rituximab oder Ocrelizumab) als Erstlinientherapie, wirksamer ist als ein Eskalationsansatz der Behandlung bei der Reduzierung des normalisierten Gesamthirnvolumenverlusts gemessen mittels MRT bei PwRRMS von Monat 6 bis Monat 36.
Monat 6 bis Monat 36
Anteil der Teilnehmer mit Progression
Zeitfenster: Baseline bis 36 Monate
Anteil der Teilnehmer mit einer multidimensionalen Zusammensetzung bestehend aus EDSS-Progression (> 1,5 Punkte für diejenigen mit einem EDSS von 0 zu Studienbeginn, ≥ 1,0 für diejenigen mit einem EDSS von 0,5-5,0 zu Studienbeginn und > 0,5 Punkte für diejenigen mit einem EDSS von über 5,0 zu Studienbeginn) , 20 % Änderung der MSFC-4-Subkomponenten (T25FW, 9HPT), 10 % der SDMT oder 1 Linienänderung der LCLA, bestätigt über 12 Monate.
Baseline bis 36 Monate
Änderung in MSIS-29, Baseline auf 36 Monate
Zeitfenster: Baseline bis 36 Monate
Änderung der MSIS-29-Antworten der Teilnehmer
Baseline bis 36 Monate
Veränderung der Neuro-QOL, Ausgangswert bis 36 Monate
Zeitfenster: Baseline bis 36 Monate

11 Subskalen, jede wird separat bewertet, es gibt keine zusammengesetzte Bewertung

Physische Domänen:

Funktion der oberen Extremität (Feinmotorik, ADL):

Höhere Werte bedeuten: Bessere Funktion

Funktion der unteren Extremität (Mobilität):

Höhere Werte bedeuten: Bessere Funktion

Ermüdung:

Höhere Werte bedeuten: Schlechtere Funktion

Schlafstörung:

Höhere Werte bedeuten: Schlechtere Funktion

Mentale Domänen:

Erkenntnisfunktion:

Höhere Werte bedeuten: Bessere Funktion

Stigma:

Höhere Werte bedeuten: Schlechtere Funktion

Angst:

Höhere Werte bedeuten: Schlechtere Funktion

Depression:

Höhere Werte bedeuten: Schlechtere Funktion

Positiver Affekt und Wohlbefinden:

Höhere Werte bedeuten: Bessere Funktion

Soziale Bereiche:

Fähigkeit zur Teilnahme an sozialen Rollen und Aktivitäten:

Höhere Werte bedeuten: Bessere Funktion

Zufriedenheit mit sozialen Rollen und Aktivitäten:

Höhere Werte bedeuten: Bessere Funktion
Baseline bis 36 Monate
Zeit, um SPMs zu erreichen, Monat 48 bis Monat 108
Zeitfenster: 48 Monate bis 108 Monate

Um die Wirksamkeit eines EHT -Ansatzes im Vergleich zu einem Eskalationsansatz zu bestimmen, spiegelt sich die folgenden wider:

  • Zeit, um sekundäre progressive MS (SPMS) zu erreichen, wie durch Verschlechterung der EDSS (3 Schichten Definition für EDSS -Verschlechterung plus EDSS -Score von ≥ 4 und Pyramiden -Score ≥2), über 108 Monate bestätigt
  • Anteil der Teilnehmer mit einer Veränderung von 20% oder mehr in T25FW nach 108 Monaten.
  • Anteil der Teilnehmer mit einer Veränderung von 20% oder mehr in 9HPT nach 108 Monaten.
  • Anteil der Teilnehmer mit einer Veränderung von 20% oder mehr in der SDMT nach 108 Monaten.
48 Monate bis 108 Monate
Wirksamkeitsunterschied zwischen EHT und ESC, Monat 48 bis Monat 108
Zeitfenster: 48 Monate bis 108 Monate

Um die Wirksamkeit eines EHT-Ansatzes im Vergleich zu einem Eskalationsansatz zu bestimmen, was sich in den folgenden von Patienten berichteten Ergebnissen widerspiegelt:

  • Die Veränderung der von Teilnehmer wahrgenommenen Symptome, gemessen am MSIS-29.
  • Die Veränderung der Lebensqualität der Teilnehmer, gemessen durch Neuro-Qol.
48 Monate bis 108 Monate
Sicherheitsunterschied zwischen EHT und ESC, Monat 48 bis Monat 108
Zeitfenster: 48 Monate bis 108 Monate

Um die Sicherheit eines EHT -Ansatzes im Vergleich zu einem Eskalationsansatz zu bestimmen, wie es sich im Folgenden widerspiegelt:

  • Anteil der Teilnehmer mit SAES
  • Rate von SAES
  • Anteil der Teilnehmer mit DMT -Absetzen aus Sicherheits- oder Verträglichkeitsbedenken
  • Kumulative On-Therapie-TSQM-Reaktionswerte
48 Monate bis 108 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Mitarbeiter

University of Nottingham

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel Ontaneda, MD, MSc, The Cleveland Clinic
  • Hauptermittler: Nikos Evangelou, MD, DPhil, University of Nottingham

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Januar 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCF 18-326/23-453

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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