Effektivitet og sikkerhed af GnRH Analog Triptorelin til HIV-1-reservoirreduktion hos ART-behandlede HIV-1-inficerede patienter

Inklusionskriterier:

1. Mandligt køn
2. 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
3. Evne og vilje til at give et skriftligt eller mundtligt bevidnet informeret samtykke
4. HIV-1-infektion som dokumenteret ved HIV-antistoftest
5. CD4+ celletal >300 celler/μL ved screening
6. Samlet HIV-1 DNA-niveau mellem 100 og 5000 kopier/million PBMC målt ved real-time PCR inden for 4 måneder før screening
7. Plasma HIV-1 RNA niveau <50 kopier/ml for det sidste år (et blip tilladt; blip defineret som HIV RNA mellem 50-150 kopier/ml) inklusive et plasma HIV-1 RNA niveau <50 kopier/ml ved screening
8. På tredobbelt kombination ART (to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI) + en integrasehæmmer eller proteasehæmmer eller en ikke-NRTI (NNRTI)) i minimum 36 måneder (vurderet ved screening)
9. I øjeblikket på kontinuerlig triple kombination ART som specificeret ovenfor (dvs. ingen ændringer i medicin) de seneste 4 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

1. Behandlingssvigt under triple ART
2. Nadir CD4+-antal < 200 celler/μL
3. Anamnese med enhver anden immundefekt sygdom eller tilstand end HIV, kronisk klinisk signifikant sygdom eller autoimmun sygdom
4. Kendt positivt resultat af screening for hepatitis B (overfladeantigenpositive eller påviselige HBV-DNA-niveauer i blod) eller hepatitis C (HCV RNA-positiv). Patient behandlet for HCV og vurderet som helbredt af behandlende læge er berettiget til undersøgelsen
5. Alvorlig vedvarende infektion
6. Unormale biokemiske levertests > 2 x øvre normalgrænse (ULN) for aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP)
7. Totale testosteron-, LH- eller FSH-niveauer ved screening vurderet som klinisk unormale af investigator
8. Nuværende behandling med testosteron
9. Anamnese med enhver klinisk signifikant nyresygdom som bestemt af investigator eller eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 ved screening. (Patienter på dolutegravir med en eGFR <60 kan verificeres med henblik på inklusion af undersøgelsen ved analyse af cystatin C, som derefter bør vurderes som normalt af investigator, for at patienten er kvalificeret)
10. Diabetes mellitus eller et fastende plasmablodsukker >7,0 mmol/L ved screening
11. Intolerance eller kontraindikation over for injicerbart triptorelin
12. Vitale tegn, fysisk undersøgelse eller laboratorieresultater, der viser tegn på akut sygdom
13. Kendt historie med moderat eller svær depression (se definitioner i ICD-10) inden for de seneste 5 år
14. Enhver medfødt eller erhvervet forlængelse af QTc-intervallet og brug af medicin, der har vist sig at forlænge QTc-intervallet (normalt QTc-interval defineret som <450 msek.)
15. Inddragelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før denne undersøgelse
16. En øget PSA-værdi (prostataspecifikt antigen), der vurderes som unormal af den behandlende læge
17. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at deltage i undersøgelsen
18. Investigator anser det for usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.