Efficacia e sicurezza dell'analogo del GnRH triptorelina per la riduzione del serbatoio dell'HIV-1 nei pazienti con infezione da HIV-1 trattati con ART

Criterio di inclusione:

1. Genere maschile
2. Età compresa tra 18 e 65 anni, al momento del consenso informato
3. Capacità e disponibilità a fornire un consenso informato scritto o testimoniato oralmente
4. Infezione da HIV-1 documentata dal test degli anticorpi HIV
5. Conta delle cellule CD4+ >300 cellule/μL allo screening
6. Livello totale di DNA di HIV-1 compreso tra 100 e 5000 copie/milione di PBMC misurato mediante PCR in tempo reale entro 4 mesi prima dello screening
7. Livello plasmatico di HIV-1 RNA <50 copie/mL nell'ultimo anno (un blip consentito; blip definito come HIV RNA tra 50-150 copie/mL) compreso un livello plasmatico di HIV-1 RNA <50 copie/mL allo screening
8. Su tripla combinazione di ART (due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) + un inibitore dell'integrasi o inibitore della proteasi o un non-NRTI (NNRTI)) per un minimo di 36 mesi (valutato allo screening)
9. Attualmente in tripla combinazione continua ART come sopra specificato (es. nessun cambiamento nella terapia) negli ultimi 4 mesi prima dello screening

Criteri di esclusione:

1. Fallimento del trattamento durante la tripla ART
2. Conta CD4+ al nadir < 200 cellule/μL
3. Storia di qualsiasi malattia o condizione di immunodeficienza diversa dall'HIV, malattia cronica clinicamente significativa o malattia autoimmune
4. Risultato positivo noto dello screening per l'epatite B (antigene di superficie positivo o livelli di HBV DNA rilevabili nel sangue) o epatite C (HCV RNA positivo). Il paziente trattato per HCV e valutato come guarito dal medico curante è eleggibile per lo studio
5. Grave infezione in corso
6. Test biochimici epatici anormali > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina (ALP)
7. Livelli totali di testosterone, LH o FSH allo screening valutati come clinicamente anormali dallo sperimentatore
8. Attuale trattamento con testosterone
9. Anamnesi di qualsiasi malattia renale clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore o eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 allo screening. (I pazienti trattati con dolutegravir con un eGFR <60 possono essere verificati per l'inclusione nello studio mediante l'analisi della cistatina C che dovrebbe quindi essere valutata come normale dallo sperimentatore affinché il paziente sia idoneo)
10. Diabete mellito o glicemia plasmatica a digiuno >7,0 mmol/L allo screening
11. Intolleranza o controindicazione alla triptorelina iniettabile
12. Segni vitali, esame fisico o risultati di laboratorio che mostrano evidenza di malattia acuta
13. Storia nota di depressione moderata o grave (vedere le definizioni in ICD-10) negli ultimi 5 anni
14. Qualsiasi prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QTc e uso di farmaci che hanno dimostrato di prolungare l'intervallo QTc (intervallo QTc normale definito come <450 msec)
15. Partecipazione a qualsiasi altro studio sui farmaci entro 30 giorni prima dell'ingresso in questo studio
16. Un aumento del valore di PSA (antigene prostatico specifico) valutato come anormale dal medico curante
17. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio
18. Lo sperimentatore ritiene improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.