Wirksamkeit und Sicherheit des GnRH-Analogons Triptorelin zur Reduzierung des HIV-1-Reservos bei ART-behandelten HIV-1-infizierten Patienten

Einschlusskriterien:

1. Männliches Geschlecht
2. 18 bis einschließlich 65 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
3. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche oder mündlich bezeugte Einverständniserklärung abzugeben
4. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch HIV-Antikörpertest
5. CD4+-Zellzahl > 300 Zellen/μl beim Screening
6. Gesamt-HIV-1-DNA-Spiegel zwischen 100 und 5000 Kopien/Million PBMC, gemessen durch Echtzeit-PCR innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening
7. Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel < 50 Kopien/ml im letzten Jahr (ein Blip erlaubt; Blip definiert als HIV-RNA zwischen 50-150 Kopien/ml), einschließlich eines Plasma-HIV-1-RNA-Spiegels < 50 Kopien/ml beim Screening
8. Auf Dreifach-Kombinations-ART (zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) + ein Integrase-Inhibitor oder Protease-Inhibitor oder ein Nicht-NRTI (NNRTI)) für mindestens 36 Monate (bewertet beim Screening)
9. Derzeit auf kontinuierlicher Dreifachkombination ART wie oben angegeben (d.h. keine Medikationsänderungen) in den letzten 4 Monaten vor dem Screening

Ausschlusskriterien:

1. Behandlungsversagen während einer Triple-ART
2. Nadir CD4+-Zellzahl < 200 Zellen/μl
3. Vorgeschichte einer anderen Immunschwächekrankheit oder eines anderen Zustands als HIV, einer chronischen klinisch signifikanten Krankheit oder einer Autoimmunerkrankung
4. Bekanntes positives Ergebnis des Screenings auf Hepatitis B (Oberflächenantigen-positiv oder nachweisbare HBV-DNA-Spiegel im Blut) oder Hepatitis C (HCV-RNA-positiv). Ein Patient, der wegen HCV behandelt und vom behandelnden Arzt als geheilt eingestuft wurde, ist für die Studie geeignet
5. Schwere anhaltende Infektion
6. Abnormale biochemische Lebertests > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) von Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalischer Phosphatase (ALP)
7. Gesamttestosteron-, LH- oder FSH-Spiegel beim Screening vom Prüfarzt als klinisch anormal bewertet
8. Aktuelle Behandlung mit Testosteron
9. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Nierenerkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung. (Bei Patienten unter Dolutegravir mit einer eGFR < 60 kann der Studieneinschluss durch eine Analyse von Cystatin C verifiziert werden, das dann vom Prüfarzt als normal bewertet werden sollte, damit der Patient in Frage kommt.)
10. Diabetes mellitus oder ein Nüchtern-Plasmablutzucker >7,0 mmol/l beim Screening
11. Intoleranz oder Kontraindikation für injizierbares Triptorelin
12. Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung oder Laborergebnisse, die Hinweise auf eine akute Erkrankung aufweisen
13. Bekannte Vorgeschichte von mittelschwerer oder schwerer Depression (siehe Definitionen in ICD-10) innerhalb der letzten 5 Jahre
14. Jede angeborene oder erworbene Verlängerung des QTc-Intervalls und die Anwendung von Arzneimitteln, die nachweislich das QTc-Intervall verlängern (normales QTc-Intervall definiert als <450 ms)
15. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor diesem Studieneintritt
16. Ein erhöhter PSA-Wert (Prostataspezifisches Antigen), der vom behandelnden Arzt als auffällig beurteilt wird
17. Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
18. Der Prüfer hält es für unwahrscheinlich, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.