Et klinisk forsøg, der evaluerer effekten af farmakologisk ascorbat på strålebehandling til patienter med kræft i bugspytkirtlen (XACT-PANC-2)
5. marts 2025 opdateret af: Joseph Caster, Ph.D., M.D., Joseph J. Cullen, MD, FACS
XACT-Pancreas 2: Farmakologisk ascorbat, gemcitabin og strålebehandling til bugspytkirtelkræft, fase 2
Strålebehandling forbedrer kræfthelbredelsen ved at dræbe kræftceller, men den bidrager også til langsigtede bivirkninger hos kræftoverlevere ved utilsigtet at beskadige normale organer såsom tarmen.
Denne forskning vil, hvilke bivirkninger patienter med kræft oplever, hvis høje doser C-vitamin hjælper med at reducere disse bivirkninger, og hvis høje doser C-vitamin øger overlevelsen af patienter med kræft i bugspytkirtlen.
Vi vil mødes med patienter under undersøgelsen for bedre at forstå deres oplevelse under deres kræftbehandling.
På lang sigt kan vores forskning give en ny måde at hjælpe kræftoverlevere med at undgå mange permanente bivirkninger af kræftbehandlinger.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret fase 2-studie, der er designet til at bestemme den indledende effekt og vurdere uønskede hændelser og kvantificere patologiske beviser for tarmstrålingsskade. Ascorbaten infunderes før, under og efter den eksterne strålebehandlingsbehandling. Hver ascorbatinfusion er 75 gram (nogenlunde den samme mængde C-vitamin fra 1.000 appelsiner).
For patienter, der er berettiget til dette forsøg, omfatter standardbehandling for deres cancer strålebehandling kombineret med ugentlig gemcitabin (en kemoterapi).
Deltagerne vil:
- være randomiseret (som at slå en mønt) til at modtage undersøgelsesbehandlingen (farmakologisk ascorbat plus gemcitabin plus stråling) eller kun standardbehandling (gemcitabin plus stråling)
- få gemcitabin (en kemoterapi) en gang om ugen i op til 6 ugers behandling (alle deltagere)
- modtage strålebehandlinger gives en gang dagligt, mandag til fredag (alle deltagere).
- have rutinemæssige lægebesøg og blive spurgt om eventuelle bivirkninger, de oplever (alle deltagere).
- blive interviewet for at diskutere deres bivirkninger, hvordan det påvirker deres liv og beskrive deres seneste aktiviteter.
- får farmakologisk ascorbat intravenøst ascorbat under deres daglige strålebehandlingsbehandlinger (hvis de er randomiseret til at modtage undersøgelsesbehandlingen).
Når patienten er færdig med strålingen, er ascorbatinfusionerne også afsluttet. Patienten skal dog vende tilbage til regelmæssig opfølgning ved University of Iowa. Vi er interesserede i de langsigtede bivirkninger af stråling - som måske ikke udvikler sig i årevis - så det er vigtigt, at deltageren vender tilbage til stråleonkologi til opfølgning. Vi vil også på det tidspunkt gennemføre interviews for at gennemgå bivirkningerne, og hvordan de påvirker deltagerens livskvalitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- The University of Iowa
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde ALLE følgende kriterier:
- Evne og vilje til at give informeret samtykke (fuldmagt og juridisk autoriserede repræsentanter accepteres ikke for informeret samtykke)
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed under undersøgelsens varighed
- Mindst 18 år
- Histologisk eller cytologisk diagnose af pancreas adenocarcinom
- Henvisning til gemcitabin-baseret kemoradiation
- God præstationsstatus (ECOG på 0, 1 eller 2; KPS på > 50)
- Ingen anden aktiv malignitet, der kræver øjeblikkelig behandling. Langsomt voksende samtidige kræftformer (såsom prostatacancer) er acceptable med passende dokumentation fra deres behandlende onkologer for det primære.
- Ikke at opleve en ukontrolleret sygdom såsom infektion, der kræver indlæggelse, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller nogen anden tilstand, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene eller uacceptabelt øge risikoen for deltageren (som bestemt af undersøgelsesteamets medlemmer ).
- Accepter at afholde dig fra alkohol og specificerede håndkøbstilskud under studiebehandlingen
Ekskluderingskriterier:
En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i denne undersøgelse:
- Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
- HIV-positive individer, der har behov for antiretroviral lægemiddelbehandling (højdosis ascorbat er kendt for at interagere med mange af disse lægemidler)
- Blodpladetal på <100.000 k/mm3
- Tidligere stråling, der ville resultere i feltoverlapning (dette vil blive bestemt af undersøgelsens strålingsonkolog)
- Tilstedeværelse af metastatisk sygdom ud over regionale lymfesygdomme
- Modtager aktivt insulin
- Anden terapi (herunder strålebehandling) inden for 2 kalenderuger efter studieterapi
- På nogen af følgende lægemidler og kan eller vil ikke acceptere en lægemiddelsubstitution: warfarin, flecainid, metadon, amfetamin, quinidin og chlorpropamid
- Andre undersøgelsesmidler (PET- eller SPECT-billeddannelsesmidler er acceptable)
- Anden undersøgelsesterapi med det formål at behandle sygdommen under undersøgelse
- Graviditet
- Personer, der nægter at bruge acceptabel prævention i løbet af undersøgelsen
- Ammende kvinder, der afviser at stoppe med at amme deres barn (kvinder kan tilbageholde amning og genoptage under ledelse af deres onkolog efter endt undersøgelse)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Undersøgelsesterapi (ASC)
75 gram farmakologisk ascorbat, daglig (M-F) 600 mg/m2 gemcitabin, en gang om ugen i op til 6 uger 50 til 50,4 Gray of strålebehandling leveret ved hjælp af en volumetrisk bueterapi (VMAT) teknik
|
75 gram infusion dagligt (M-F) på dage, hvor der gives strålebehandling.
Infusionen sker under strålebehandlingens 'stråle på'.
Andre navne:
600 mg/m2 én gang ugentligt i op til uger
Andre navne:
Foreskrevet til 50 Gy i 25 fraktioner.
Stråling afgives 1 fraktion/dag, 5 dage om ugen, i cirka 5 til 6 uger.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Standardterapi (ChemoRT)
600 mg/m2 gemcitabin en gang om ugen i op til 6 uger 50 til 50,4 Grå strålebehandling leveret ved hjælp af en volumetrisk bueterapi (VMAT) teknik
|
600 mg/m2 én gang ugentligt i op til uger
Andre navne:
Foreskrevet til 50 Gy i 25 fraktioner.
Stråling afgives 1 fraktion/dag, 5 dage om ugen, i cirka 5 til 6 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
|
Undersøgelsen vil bestemme tiden (beregnet i måneder) mellem undersøgelsesdag 1 og død uanset årsag.
Efter 10 år efter behandling vil datoer blive censureret til datoen for sidste opfølgning
|
Op til 5 år efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
|
Fra strålingsdag 1 til dokumenteret sygdomsprogression i CT-billeddannelse som beskrevet af RECIST-kriterierne (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Målt i måneder.
|
Op til 5 år efter behandling
|
|
Toksicitet over tid (ToxT)
Tidsramme: Behandlingsdag 1 til 30 dage efter behandlingen
|
Toksicitet over tid vil blive vurderet ved at opsummere uønskede hændelser i behandlingen efter systemorganklasse og/eller foretrukket term, type bivirkning og sværhedsgrad.
Forløbne dages toksicitet vil blive opsummeret.
|
Behandlingsdag 1 til 30 dage efter behandlingen
|
|
Metastasefri overlevelse (MFS)
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
|
tid fra behandlingsstart (dag 1) til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression uden for bækkenet (pr. RECIST 1.1)
|
Op til 5 år efter behandling
|
|
Resektionsrate
Tidsramme: Inden for 2 måneder efter stråling
|
Hyppighed af patienter, der gennemgår resektion af tumor
|
Inden for 2 måneder efter stråling
|
|
Uønskede hændelsers frekvens og kategorisering
Tidsramme: Ugentligt i de første 6 uger og derefter ved opfølgning gennem 5 år efter behandling
|
Kategoriser og kvantificer uønskede hændelser ved at bruge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v 5)
|
Ugentligt i de første 6 uger og derefter ved opfølgning gennem 5 år efter behandling
|
|
Patientrapporteret resultatmål: Vaizey Inkontinensspørgeskema
Tidsramme: Behandlingsdag 1 til 5 år efter behandlingen
|
Patient rapporterede resultatmål for tarmbivirkninger indsamlet på forudbestemte tidspunkter.
|
Behandlingsdag 1 til 5 år efter behandlingen
|
|
Livskvalitet: Spørgeskema med modificeret inflammatorisk tarmsygdom
Tidsramme: Behandlingsdag 1 til 5 år efter behandlingen
|
Patientens udfyldte livskvalitetsskema indsamlet på forudbestemte tidspunkter.
|
Behandlingsdag 1 til 5 år efter behandlingen
|
|
Patologiske egenskaber
Tidsramme: Ved operationen
|
• Slimhinde-ulcerationer, inflammatorisk celleinfiltration, collageaflejring og mikrovaskulære ændringer vil blive vurderet
|
Ved operationen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskning af patientrapporterede resultater under kombineret terapi [kvalitativ streng]
Tidsramme: I behandlingsfasen og op til 5 år efter behandlingen
|
Semistrukturerede en-til-en-interviews til tematisk analyse
|
I behandlingsfasen og op til 5 år efter behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joseph Caster, MD, PhD, University of Iowa
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Alexander MS, Wilkes JG, Schroeder SR, Buettner GR, Wagner BA, Du J, Gibson-Corley K, O'Leary BR, Spitz DR, Buatti JM, Berg DJ, Bodeker KL, Vollstedt S, Brown HA, Allen BG, Cullen JJ. Pharmacologic Ascorbate Reduces Radiation-Induced Normal Tissue Toxicity and Enhances Tumor Radiosensitization in Pancreatic Cancer. Cancer Res. 2018 Dec 15;78(24):6838-6851. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1680. Epub 2018 Sep 25.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.008.
- Tash JS, Means AR. Ca2+ regulation of sperm axonemal motility. Methods Enzymol. 1987;139:808-23. doi: 10.1016/0076-6879(87)39128-1. No abstract available.
- Cantoni C, Bianchi MA, Beretta G, Cerutti F. [Digestibility of uncooked stored ham]. Arch Vet Ital. 1971 Feb 28;22(1):19-26. No abstract available. Italian.
- Hoffman M. [Cardiological findings in adult age]. Pol Tyg Lek. 1969 May 5;24(18):689-92. No abstract available. Polish.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
31. december 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2029
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
30. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Gemcitabin
Andre undersøgelses-id-numre
- XACT-PANC-2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle indsamlede IPD, inklusive endepunkter (OS, PFS, MFS, AE og PRO'er), behandlingsoplysninger, kodning, kodebog og demografi.
IPD-delingstidsramme
Studieprotokol og samtykke vil blive delt efter primær afslutning.
Statistisk analyseplan vil blive delt med resultatrapportering.
Data er tilgængelige efter anmodning og vil være tilgængelige i 2 år efter tilbagetrækningen af IND.
IPD-delingsadgangskriterier
En IRB-stemplet underskrevet brugsaftale vil være påkrævet ud over en datadelingsaftale mellem de akademiske centre.
Interesserede forskere bør kontakte Dr. Caster eller Dr. Cullen
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .