Un ensayo clínico que evalúa el efecto del ascorbato farmacológico en la radioterapia para pacientes con cáncer de páncreas (XACT-PANC-2)
16 de febrero de 2023 actualizado por: Joseph Caster, Ph.D., M.D., Joseph J. Cullen, MD, FACS
XACT-Pancreas 2: ascorbato farmacológico, gemcitabina y radioterapia para el cáncer de páncreas, fase 2
La radioterapia mejora las tasas de curación del cáncer al destruir las células cancerosas, pero también contribuye a los efectos secundarios a largo plazo en los sobrevivientes de cáncer al dañar involuntariamente órganos normales como el intestino.
Esta investigación determinará qué efectos secundarios experimentan los pacientes con cáncer, si las dosis altas de vitamina C ayudan a reducir estos efectos secundarios y si las dosis altas de vitamina C aumentan la supervivencia de los pacientes con cáncer de páncreas.
Nos reuniremos con los pacientes durante el estudio para comprender mejor su experiencia durante el tratamiento del cáncer.
A largo plazo, nuestra investigación podría proporcionar una nueva forma de ayudar a los sobrevivientes de cáncer a evitar muchos efectos secundarios permanentes de los tratamientos contra el cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado de fase 2 diseñado para determinar la eficacia inicial y evaluar los eventos adversos, y cuantificar la evidencia patológica de lesión intestinal por radiación. El ascorbato se infunde antes, durante y después del tratamiento de radioterapia de haz externo. Cada infusión de ascorbato es de 75 gramos (aproximadamente la misma cantidad de vitamina C de 1000 naranjas).
Para los pacientes elegibles para este ensayo, el tratamiento estándar para su cáncer incluye radioterapia combinada con gemcitabina semanal (una quimioterapia).
Los participantes:
- ser aleatorizado (como lanzar una moneda al aire) para recibir el tratamiento en investigación (ascorbato farmacológico más gemcitabina más radiación) o el tratamiento estándar solamente (gemcitabina más radiación)
- recibir gemcitabina (una quimioterapia) una vez a la semana durante un máximo de 6 semanas de terapia (todos los participantes)
- reciben tratamientos de radiación se administran una vez al día, de lunes a viernes (todos los participantes).
- tener visitas médicas de rutina y que se les pregunte sobre cualquier efecto secundario que estén experimentando (todos los participantes).
- Ser entrevistado para discutir sus efectos secundarios, cómo afecta su vida y describir sus actividades recientes.
- recibir ascorbato farmacológico por vía intravenosa durante sus tratamientos diarios de radioterapia (si se asignó al azar para recibir el tratamiento en investigación).
Una vez que el paciente completa la radiación, también se completan las infusiones de ascorbato. Sin embargo, el paciente deberá regresar para recibir atención de seguimiento regular en la Universidad de Iowa. Estamos interesados en los efectos secundarios a largo plazo de la radiación, que pueden no desarrollarse durante años, por lo que es importante que el participante regrese a oncología radioterápica para el seguimiento. También realizaremos entrevistas en ese momento para revisar los efectos secundarios y cómo afectan la calidad de vida del participante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Joseph Caster, MD, PhD
- Número de teléfono: 319-353-8836
- Correo electrónico: joseph-caster@uiowa.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Joseph J. Cullen, MD, FACS
- Número de teléfono: (319) 353-8297
- Correo electrónico: joseph-cullen@uiowa.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- The University of Iowa
-
Contacto:
- Sandy Vollstedt, RN, BSN, OCN
- Número de teléfono: 319-353-7143
- Correo electrónico: sandy-vollstedt@uiowa.edu
-
Contacto:
- Heather Brown, RN, BAN, OCN
- Número de teléfono: 319-384-7912
- Correo electrónico: heather-brown@uiowa.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con TODOS los siguientes criterios:
- Capacidad y disposición para dar consentimiento informado (no se aceptan poderes y representantes legalmente autorizados para el consentimiento informado)
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Al menos 18 años de edad
- Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de páncreas
- Referencia para quimiorradiación basada en gemcitabina
- Buen estado funcional (ECOG de 0, 1 o 2; KPS de > 50)
- Ninguna otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento inmediato. Los cánceres simultáneos de crecimiento lento (como el cáncer de próstata) son aceptables con la documentación adecuada de los oncólogos tratantes para ese tumor primario.
- No experimentar una enfermedad no controlada, como una infección que requiera hospitalización, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o cualquier otra afección que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio o aumente inaceptablemente el riesgo para el participante (según lo determinen los miembros del equipo del estudio). ).
- Acepte abstenerse de consumir alcohol y suplementos de venta libre especificados durante el tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:
- Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
- Individuos VIH positivos que requieren terapia con medicamentos antirretrovirales (se sabe que el ascorbato en dosis altas interactúa con muchos de estos medicamentos)
- Recuento de plaquetas <100.000 k/mm3
- Radiación previa que daría lugar a una superposición de campos (esto lo determinará el oncólogo radioterápico del estudio)
- Presencia de enfermedad metastásica más allá de los linfáticos regionales
- Recibir activamente insulina
- Otra terapia (incluida la radioterapia) dentro de las 2 semanas calendario posteriores a la terapia del estudio
- En cualquiera de los siguientes medicamentos y no puede o no aceptará una sustitución de medicamentos: warfarina, flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina y clorpropamida
- Otros agentes en investigación (los agentes de imágenes PET o SPECT son aceptables)
- Otra terapia en investigación con la intención de tratar la enfermedad en estudio
- El embarazo
- Individuos que se niegan a usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio
- Mujeres lactantes que se niegan a dejar de amamantar a su hijo (las mujeres pueden dejar de amamantar y reanudar bajo la dirección de su médico oncólogo después de completar el estudio)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia de investigación (ASC)
75 gramos de ascorbato farmacológico, diariamente (lunes a viernes) 600 mg/m2 de gemcitabina, una vez a la semana durante un máximo de 6 semanas 50 a 50,4 Gray de radioterapia administrada mediante una técnica de terapia de arco volumétrico (VMAT)
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Infusión de 75 gramos al día (lunes a viernes) en los días en que se administre radioterapia.
La infusión se produce durante el "haz encendido" de la radioterapia.
Otros nombres:
600 mg/m2 una vez a la semana durante un máximo de semanas
Otros nombres:
Prescrito a 50 Gy en 25 fracciones.
La radiación se administra 1 fracción/día, 5 días a la semana, durante aproximadamente 5 a 6 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Terapia estándar (ChemoRT)
600 mg/m2 de gemcitabina, una vez a la semana durante un máximo de 6 semanas 50 a 50,4 Gray de radioterapia administrada mediante una técnica de terapia de arco volumétrico (VMAT)
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600 mg/m2 una vez a la semana durante un máximo de semanas
Otros nombres:
Prescrito a 50 Gy en 25 fracciones.
La radiación se administra 1 fracción/día, 5 días a la semana, durante aproximadamente 5 a 6 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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El estudio determinará el tiempo (calculado en meses) entre el día 1 del estudio y la muerte por cualquier causa.
Después de 10 años posteriores al tratamiento, las fechas se censurarán hasta la fecha del último seguimiento
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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Desde el día de radiación 1 hasta la progresión documentada de la enfermedad en imágenes de TC según lo descrito por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
Medido en meses.
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Toxicidad en el tiempo (ToxT)
Periodo de tiempo: Día de tratamiento 1 a 30 días después del tratamiento
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La toxicidad a lo largo del tiempo se evaluará resumiendo los eventos adversos emergentes del tratamiento por clasificación de órganos del sistema y/o término preferido, tipo de evento adverso y gravedad.
Se resumirán los días transcurridos de toxicidad.
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Día de tratamiento 1 a 30 días después del tratamiento
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Supervivencia libre de metástasis (MFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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tiempo desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad fuera de la pelvis (según RECIST 1.1)
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Tasa de resección
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses posteriores a la radiación
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Tasa de pacientes que se someten a resección del tumor
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Dentro de los 2 meses posteriores a la radiación
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Frecuencia y categorización de eventos adversos
Periodo de tiempo: Semanalmente durante las primeras 6 semanas y luego en el seguimiento hasta los 5 años posteriores al tratamiento
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Categorizar y cuantificar eventos adversos utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, v 5)
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Semanalmente durante las primeras 6 semanas y luego en el seguimiento hasta los 5 años posteriores al tratamiento
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Medida de resultado informada por el paciente: Cuestionario de incontinencia de Vaizey
Periodo de tiempo: Día de tratamiento 1 a 5 años después del tratamiento
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Medida de resultado informada por el paciente de los efectos secundarios intestinales recopilada en puntos de tiempo preespecificados.
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Día de tratamiento 1 a 5 años después del tratamiento
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Calidad de vida: Cuestionario Modificado de Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Periodo de tiempo: Día de tratamiento 1 a 5 años después del tratamiento
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El paciente completó el formulario de calidad de vida recopilado en puntos de tiempo preespecificados.
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Día de tratamiento 1 a 5 años después del tratamiento
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Características patológicas
Periodo de tiempo: En la cirugía
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• Se evaluarán las ulceraciones de la mucosa, la infiltración de células inflamatorias, el depósito de colágeno y los cambios microvasculares.
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En la cirugía
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Exploración de los resultados informados por los pacientes durante la terapia combinada [cadena cualitativa]
Periodo de tiempo: Durante la fase de tratamiento y hasta 5 años después del tratamiento
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Entrevistas uno a uno semiestructuradas para análisis temático
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Durante la fase de tratamiento y hasta 5 años después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Caster, MD, PhD, University of Iowa
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268.
- Welsh JL, Wagner BA, van't Erve TJ, Zehr PS, Berg DJ, Halfdanarson TR, Yee NS, Bodeker KL, Du J, Roberts LJ 2nd, Drisko J, Levine M, Buettner GR, Cullen JJ. Pharmacological ascorbate with gemcitabine for the control of metastatic and node-positive pancreatic cancer (PACMAN): results from a phase I clinical trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):765-75. doi: 10.1007/s00280-013-2070-8. Epub 2013 Feb 5.
- Doskey CM, Buranasudja V, Wagner BA, Wilkes JG, Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Tumor cells have decreased ability to metabolize H2O2: Implications for pharmacological ascorbate in cancer therapy. Redox Biol. 2016 Dec;10:274-284. doi: 10.1016/j.redox.2016.10.010. Epub 2016 Oct 28.
- Cieslak JA, Cullen JJ. Treatment of Pancreatic Cancer with Pharmacological Ascorbate. Curr Pharm Biotechnol. 2015;16(9):759-70. doi: 10.2174/138920101609150715135921.
- Alexander MS, Wilkes JG, Schroeder SR, Buettner GR, Wagner BA, Du J, Gibson-Corley K, O'Leary BR, Spitz DR, Buatti JM, Berg DJ, Bodeker KL, Vollstedt S, Brown HA, Allen BG, Cullen JJ. Pharmacologic Ascorbate Reduces Radiation-Induced Normal Tissue Toxicity and Enhances Tumor Radiosensitization in Pancreatic Cancer. Cancer Res. 2018 Dec 15;78(24):6838-6851. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1680. Epub 2018 Sep 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2029
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de abril de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
30 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- XACT-PANC-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los IPD recopilados, incluidos los puntos finales (OS, PFS, MFS, AE y PRO), información de tratamiento, codificación, libro de códigos y datos demográficos.
Marco de tiempo para compartir IPD
El protocolo del estudio y el consentimiento se compartirán después de la finalización primaria.
El plan de análisis estadístico se compartirá con el informe de resultados.
Los datos están disponibles previa solicitud y estarán disponibles durante 2 años después del retiro del IND.
Criterios de acceso compartido de IPD
Se requerirá un acuerdo de uso firmado con el sello del IRB además de un acuerdo de intercambio de datos entre los centros académicos.
Los investigadores interesados deben comunicarse con el Dr. Caster o el Dr. Cullen
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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