Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von pharmakologischem Ascorbat auf die Strahlentherapie bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs (XACT-PANC-2)
5. März 2025 aktualisiert von: Joseph Caster, Ph.D., M.D., Joseph J. Cullen, MD, FACS
XACT-Pankreas 2: Pharmakologisches Ascorbat, Gemcitabin und Strahlentherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, Phase 2
Die Strahlentherapie verbessert die Heilungsraten von Krebs, indem sie Krebszellen abtötet, trägt aber auch zu langfristigen Nebenwirkungen bei Krebsüberlebenden bei, indem sie unbeabsichtigt normale Organe wie den Darm schädigt.
Diese Forschung wird zeigen, welche Nebenwirkungen Patienten mit Krebs haben, ob hochdosiertes Vitamin C hilft, diese Nebenwirkungen zu reduzieren, und ob hochdosiertes Vitamin C das Überleben von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöht.
Wir werden uns während der Studie mit Patienten treffen, um ihre Erfahrungen während ihrer Krebsbehandlung besser zu verstehen.
Langfristig könnte unsere Forschung eine neue Möglichkeit bieten, Krebsüberlebenden zu helfen, viele dauerhafte Nebenwirkungen von Krebsbehandlungen zu vermeiden.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte Phase-2-Studie, die darauf ausgelegt ist, die anfängliche Wirksamkeit zu bestimmen, unerwünschte Ereignisse zu bewerten und pathologische Beweise für Strahlenschäden im Darm zu quantifizieren. Das Ascorbat wird vor, während und nach der externen Strahlentherapiebehandlung infundiert. Jede Ascorbat-Infusion enthält 75 Gramm (etwa die gleiche Menge Vitamin C wie 1.000 Orangen).
Für Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, umfasst die Standardbehandlung ihrer Krebserkrankung eine Strahlentherapie in Kombination mit wöchentlichem Gemcitabin (einer Chemotherapie).
Die Teilnehmer werden:
- randomisiert werden (wie beim Werfen einer Münze), um die Prüfbehandlung (pharmakologisches Ascorbat plus Gemcitabin plus Bestrahlung) oder nur die Standardbehandlung (Gemcitabin plus Bestrahlung) zu erhalten
- erhalten Gemcitabin (eine Chemotherapie) einmal pro Woche für bis zu 6 Wochen der Therapie (alle Teilnehmer)
- Bestrahlungsbehandlungen erhalten einmal täglich von Montag bis Freitag (alle Teilnehmer).
- regelmäßige Arztbesuche haben und nach Nebenwirkungen gefragt werden (alle Teilnehmer).
- interviewt werden, um ihre Nebenwirkungen zu besprechen, wie sich dies auf ihr Leben auswirkt und ihre jüngsten Aktivitäten zu beschreiben.
- erhalten pharmakologisches Ascorbat intravenös Ascorbat während ihrer täglichen Strahlentherapiebehandlungen (falls randomisiert, um die Prüfbehandlung zu erhalten).
Sobald der Patient die Bestrahlung abgeschlossen hat, sind auch die Ascorbat-Infusionen abgeschlossen. Der Patient muss jedoch zur regelmäßigen Nachsorge an die University of Iowa zurückkehren. Wir interessieren uns für die langfristigen Nebenwirkungen der Bestrahlung – die sich möglicherweise nicht über Jahre hinweg entwickeln – daher ist es wichtig, dass der Teilnehmer zur Nachsorge zur Radioonkologie zurückkehrt. Wir werden zu diesem Zeitpunkt auch Interviews führen, um die Nebenwirkungen und ihre Auswirkungen auf die Lebensqualität des Teilnehmers zu überprüfen.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- The University of Iowa
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:
- Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung (Vollmacht und gesetzliche Vertreter werden für die informierte Einwilligung nicht akzeptiert)
- Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer des Studiums
- Mindestens 18 Jahre alt
- Histologische oder zytologische Diagnose eines Adenokarzinoms des Pankreas
- Überweisung für Gemcitabin-basierte Radiochemotherapie
- Guter Leistungsstatus (ECOG von 0, 1 oder 2; KPS von > 50)
- Keine andere aktive bösartige Erkrankung, die eine sofortige Behandlung erfordert. Langsam wachsende Begleitkrebsarten (wie Prostatakrebs) sind mit entsprechender Dokumentation ihrer behandelnden Onkologen für diese Primärerkrankung akzeptabel.
- Keine unkontrollierte Krankheit, wie z. B. eine Infektion, die eine stationäre Aufnahme erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder andere Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder das Risiko für den Teilnehmer (wie von den Mitgliedern des Studienteams festgestellt) unannehmbar erhöhen würden ).
- Stimmen Sie zu, während der Studienbehandlung auf Alkohol und bestimmte rezeptfreie Nahrungsergänzungsmittel zu verzichten
Ausschlusskriterien:
Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:
- Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel
- HIV-positive Personen, die eine antiretrovirale Arzneimitteltherapie benötigen (es ist bekannt, dass hochdosiertes Ascorbat mit vielen dieser Arzneimittel interagiert)
- Thrombozytenzahl von <100.000 k/mm3
- Vorherige Bestrahlung, die zu einer Feldüberlappung führen würde (dies wird vom Strahlenonkologen der Studie bestimmt)
- Vorhandensein einer metastatischen Erkrankung jenseits regionaler Lymphgefäße
- Aktiv Insulin erhalten
- Andere Therapie (einschließlich Strahlentherapie) innerhalb von 2 Kalenderwochen der Studientherapie
- Auf einem der folgenden Medikamente und kann oder will keinen Medikamentenersatz akzeptieren: Warfarin, Flecainid, Methadon, Amphetamine, Chinidin und Chlorpropamid
- Andere Prüfmittel (PET- oder SPECT-Bildgebungsmittel sind akzeptabel)
- Andere Prüftherapie mit der Absicht, die untersuchte Krankheit zu behandeln
- Schwangerschaft
- Personen, die es ablehnen, während der Dauer der Studie eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden
- Stillende Frauen, die es ablehnen, das Stillen ihres Kindes abzubrechen (Frauen können das Stillen unterbrechen und nach Abschluss der Studie unter der Leitung ihres medizinischen Onkologen wieder aufnehmen)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Prüftherapie (ASC)
75 Gramm pharmakologisches Ascorbat, täglich (M-F) 600 mg/m2 Gemcitabin, einmal wöchentlich für bis zu 6 Wochen 50 bis 50,4 Gray einer Strahlentherapie, die unter Verwendung einer volumetrischen Bogentherapie (VMAT)-Technik verabreicht wird
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75-Gramm-Infusion täglich (M-F) an Tagen, an denen eine Strahlentherapie verabreicht wird.
Die Infusion erfolgt während des „Beam On“ der Strahlentherapie.
Andere Namen:
600 mg/m2 einmal wöchentlich für bis zu Wochen
Andere Namen:
Vorgeschrieben bis 50 Gy in 25 Fraktionen.
Bestrahlung wird 1 Fraktion/Tag, 5 Tage die Woche, für etwa 5 bis 6 Wochen abgegeben.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Standardtherapie (ChemoRT)
600 mg/m2 Gemcitabin, einmal wöchentlich für bis zu 6 Wochen 50 bis 50,4 Gray einer Strahlentherapie, die unter Verwendung einer volumetrischen Bogentherapie (VMAT)-Technik durchgeführt wird
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600 mg/m2 einmal wöchentlich für bis zu Wochen
Andere Namen:
Vorgeschrieben bis 50 Gy in 25 Fraktionen.
Bestrahlung wird 1 Fraktion/Tag, 5 Tage die Woche, für etwa 5 bis 6 Wochen abgegeben.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Behandlung
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Die Studie bestimmt die Zeit (berechnet in Monaten) zwischen dem Studientag 1 und dem Tod jeglicher Ursache.
Nach 10 Jahren Nachbehandlung werden die Daten auf das Datum der letzten Nachuntersuchung zensiert
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Bis zu 5 Jahre nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Behandlung
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Von Tag 1 der Bestrahlung bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit in der CT-Bildgebung, wie durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien beschrieben.
Gemessen in Monaten.
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Bis zu 5 Jahre nach der Behandlung
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Toxizität im Laufe der Zeit (ToxT)
Zeitfenster: Behandlungstag 1 bis 30 Tage nach der Behandlung
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Die Toxizität im Laufe der Zeit wird bewertet, indem behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse nach Systemorganklasse und/oder bevorzugtem Begriff, Art des unerwünschten Ereignisses und Schweregrad zusammengefasst werden.
Die verstrichenen Tage der Toxizität werden zusammengefasst.
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Behandlungstag 1 bis 30 Tage nach der Behandlung
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Metastasenfreies Überleben (MFS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Behandlung
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Zeit vom Behandlungsbeginn (Tag 1) bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression außerhalb des Beckens (gemäß RECIST 1.1)
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Bis zu 5 Jahre nach der Behandlung
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Resektionsrate
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten nach der Bestrahlung
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Rate der Patienten, die sich einer Tumorresektion unterziehen
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Innerhalb von 2 Monaten nach der Bestrahlung
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Häufigkeit und Kategorisierung von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Wöchentlich für die ersten 6 Wochen und dann bei der Nachsorge bis 5 Jahre nach der Behandlung
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Kategorisieren und quantifizieren Sie unerwünschte Ereignisse unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v 5)
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Wöchentlich für die ersten 6 Wochen und dann bei der Nachsorge bis 5 Jahre nach der Behandlung
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Vom Patienten berichteter Ergebnismesswert: Vaizey-Inkontinenz-Fragebogen
Zeitfenster: Behandlungstag 1 bis 5 Jahre nach der Behandlung
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Vom Patienten gemeldete Ergebnismessung der Darmnebenwirkungen, die zu vordefinierten Zeitpunkten erfasst wurden.
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Behandlungstag 1 bis 5 Jahre nach der Behandlung
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Lebensqualität: Fragebogen zu modifizierten entzündlichen Darmerkrankungen
Zeitfenster: Behandlungstag 1 bis 5 Jahre nach der Behandlung
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Das vom Patienten ausgefüllte Lebensqualitätsformular, das zu vordefinierten Zeitpunkten gesammelt wurde.
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Behandlungstag 1 bis 5 Jahre nach der Behandlung
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Pathologische Merkmale
Zeitfenster: Bei der Operation
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• Schleimhautulzerationen, entzündliche Zellinfiltration, Kollagenablagerung und mikrovaskuläre Veränderungen werden beurteilt
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Bei der Operation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Untersuchung der von Patienten berichteten Ergebnisse während der Kombinationstherapie [qualitative Zeichenfolge]
Zeitfenster: Während der Behandlungsphase und bis zu 5 Jahre nach der Behandlung
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Halbstrukturierte Einzelinterviews zur thematischen Analyse
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Während der Behandlungsphase und bis zu 5 Jahre nach der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Joseph Caster, MD, PhD, University of Iowa
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Alexander MS, Wilkes JG, Schroeder SR, Buettner GR, Wagner BA, Du J, Gibson-Corley K, O'Leary BR, Spitz DR, Buatti JM, Berg DJ, Bodeker KL, Vollstedt S, Brown HA, Allen BG, Cullen JJ. Pharmacologic Ascorbate Reduces Radiation-Induced Normal Tissue Toxicity and Enhances Tumor Radiosensitization in Pancreatic Cancer. Cancer Res. 2018 Dec 15;78(24):6838-6851. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1680. Epub 2018 Sep 25.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.008.
- Tash JS, Means AR. Ca2+ regulation of sperm axonemal motility. Methods Enzymol. 1987;139:808-23. doi: 10.1016/0076-6879(87)39128-1. No abstract available.
- Cantoni C, Bianchi MA, Beretta G, Cerutti F. [Digestibility of uncooked stored ham]. Arch Vet Ital. 1971 Feb 28;22(1):19-26. No abstract available. Italian.
- Hoffman M. [Cardiological findings in adult age]. Pol Tyg Lek. 1969 May 5;24(18):689-92. No abstract available. Polish.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
31. Dezember 2025
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2029
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. April 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Mai 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
30. Mai 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. März 2025
Zuletzt verifiziert
1. März 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, Antineoplastika
- Antimetaboliten
- Gemcitabin
Andere Studien-ID-Nummern
- XACT-PANC-2
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Alle gesammelten IPD, einschließlich Endpunkte (OS, PFS, MFS, AE und PROs), Behandlungsinformationen, Codierung, Codebuch und Demografie.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Das Studienprotokoll und die Zustimmung werden nach dem primären Abschluss geteilt.
Der statistische Analyseplan wird mit der Ergebnisberichterstattung geteilt.
Daten sind auf Anfrage erhältlich und bleiben für 2 Jahre nach dem Widerruf des IND verfügbar.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Zusätzlich zu einer Datenfreigabevereinbarung zwischen den akademischen Zentren ist eine unterzeichnete Nutzungsvereinbarung mit IRB-Stempel erforderlich.
Interessierte Forscher wenden sich bitte an Dr. Caster oder Dr. Cullen
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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