Un essai clinique évaluant l'effet de l'ascorbate pharmacologique sur la radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du pancréas (XACT-PANC-2)
16 février 2023 mis à jour par: Joseph Caster, Ph.D., M.D., Joseph J. Cullen, MD, FACS
XACT-Pancreas 2 : Ascorbate pharmacologique, gemcitabine et radiothérapie pour le cancer du pancréas, phase 2
La radiothérapie améliore les taux de guérison du cancer en tuant les cellules cancéreuses, mais elle contribue également aux effets secondaires à long terme chez les survivants du cancer en endommageant involontairement des organes normaux tels que l'intestin.
Cette recherche déterminera quels effets secondaires les patients atteints de cancer ressentent, si une dose élevée de vitamine C aide à réduire ces effets secondaires et si une dose élevée de vitamine C augmente la survie des patients atteints d'un cancer du pancréas.
Nous rencontrerons les patients au cours de l'étude afin de mieux comprendre leur expérience durant leur traitement contre le cancer.
À long terme, nos recherches pourraient fournir une nouvelle façon d'aider les survivants du cancer à éviter de nombreux effets secondaires permanents des traitements contre le cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée conçue pour déterminer l'efficacité initiale et évaluer les événements indésirables, et quantifier les preuves pathologiques de lésions intestinales par irradiation. L'ascorbate est perfusé avant, pendant et après le traitement de radiothérapie externe. Chaque infusion d'ascorbate est de 75 grammes (à peu près la même quantité de vitamine C de 1 000 oranges).
Pour les patients éligibles à cet essai, le traitement standard de leur cancer comprend la radiothérapie associée à la gemcitabine hebdomadaire (une chimiothérapie).
Les participants vont :
- être randomisé (comme lancer une pièce de monnaie) pour recevoir le traitement expérimental (ascorbate pharmacologique plus gemcitabine plus radiothérapie) ou le traitement standard uniquement (gemcitabine plus radiothérapie)
- recevoir de la gemcitabine (une chimiothérapie) une fois par semaine pendant jusqu'à 6 semaines de traitement (tous les participants)
- recevoir des traitements de radiothérapie sont administrés une fois par jour, du lundi au vendredi (tous les participants).
- avoir des visites médicales de routine et être interrogé sur les effets secondaires qu'ils ressentent (tous les participants).
- être interviewé pour discuter de leurs effets secondaires, de leur impact sur leur vie et décrire leurs activités récentes.
- reçoivent de l'ascorbate pharmacologique par voie intraveineuse pendant leurs traitements quotidiens de radiothérapie (s'ils sont randomisés pour recevoir le traitement expérimental).
Une fois que le patient a terminé la radiothérapie, les perfusions d'ascorbate sont également terminées. Cependant, le patient devra revenir pour des soins de suivi réguliers à l'Université de l'Iowa. Nous nous intéressons aux effets secondaires à long terme de la radiothérapie - qui peuvent ne pas se développer avant des années - il est donc important que le participant retourne en radio-oncologie pour un suivi. Nous mènerons également des entretiens à ce moment-là pour examiner les effets secondaires et leur impact sur la qualité de vie du participant.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Joseph Caster, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 319-353-8836
- E-mail: joseph-caster@uiowa.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Joseph J. Cullen, MD, FACS
- Numéro de téléphone: (319) 353-8297
- E-mail: joseph-cullen@uiowa.edu
Lieux d'étude
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- The University of Iowa
-
Contact:
- Sandy Vollstedt, RN, BSN, OCN
- Numéro de téléphone: 319-353-7143
- E-mail: sandy-vollstedt@uiowa.edu
-
Contact:
- Heather Brown, RN, BAN, OCN
- Numéro de téléphone: 319-384-7912
- E-mail: heather-brown@uiowa.edu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à TOUS les critères suivants :
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé (les procurations et les représentants légalement autorisés ne sont pas acceptés pour un consentement éclairé)
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Au moins 18 ans
- Diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome pancréatique
- Référence pour la chimioradiothérapie à base de gemcitabine
- Bon état de performance (ECOG de 0, 1 ou 2 ; KPS > 50)
- Aucune autre tumeur maligne active nécessitant un traitement immédiat. Les cancers concomitants à croissance lente (comme le cancer de la prostate) sont acceptables avec une documentation appropriée de leurs oncologues traitants pour ce primaire.
- Ne pas souffrir d'une maladie non contrôlée telle qu'une infection nécessitant une hospitalisation, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou toute autre condition qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude ou augmenterait de manière inacceptable le risque pour le participant (tel que déterminé par les membres de l'équipe d'étude ).
- Accepter de s'abstenir d'alcool et de suppléments spécifiés en vente libre pendant le traitement de l'étude
Critère d'exclusion:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
- Personnes séropositives nécessitant un traitement antirétroviral (l'ascorbate à haute dose est connu pour interagir avec bon nombre de ces médicaments)
- Numération plaquettaire <100 000 k/mm3
- Radiothérapie antérieure qui entraînerait un chevauchement des champs (cela sera déterminé par le radio-oncologue de l'étude)
- Présence d'une maladie métastatique au-delà des lymphatiques régionaux
- Recevoir activement de l'insuline
- Autre traitement (y compris la radiothérapie) dans les 2 semaines calendaires suivant le traitement à l'étude
- Sur l'un des médicaments suivants et ne peut pas ou ne veut pas accepter une substitution de médicament : warfarine, flécaïnide, méthadone, amphétamines, quinidine et chlorpropamide
- Autres agents expérimentaux (les agents d'imagerie PET ou SPECT sont acceptables)
- Autre thérapie expérimentale avec l'intention de traiter la maladie à l'étude
- Grossesse
- Individus refusant d'utiliser un contraceptif acceptable pendant la durée de l'étude
- Femmes allaitantes qui refusent d'arrêter d'allaiter leur enfant (les femmes peuvent suspendre l'allaitement et reprendre sous la direction de leur oncologue médical après la fin de l'étude)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie expérimentale (ASC)
75 grammes d'ascorbate pharmacologique, tous les jours (M-F) 600 mg/m2 de gemcitabine, une fois par semaine pendant 6 semaines au maximum 50 à 50,4 Gray de radiothérapie administrée à l'aide d'une technique d'arcthérapie volumétrique (VMAT)
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75 grammes de perfusion par jour (M-F) les jours où la radiothérapie est administrée.
L'infusion a lieu pendant le « faisceau activé » de la radiothérapie.
Autres noms:
600 mg/m2 une fois par semaine pendant plusieurs semaines
Autres noms:
Prescrit à 50 Gy en 25 fractions.
Le rayonnement est délivré 1 fraction/jour, 5 jours par semaine, pendant environ 5 à 6 semaines.
Autres noms:
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Comparateur actif: Thérapie standard (chimioRT)
600 mg/m2 de gemcitabine, une fois par semaine pendant 6 semaines au maximum 50 à 50,4 Gray de radiothérapie administrée à l'aide d'une technique d'arcthérapie volumétrique (VMAT)
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600 mg/m2 une fois par semaine pendant plusieurs semaines
Autres noms:
Prescrit à 50 Gy en 25 fractions.
Le rayonnement est délivré 1 fraction/jour, 5 jours par semaine, pendant environ 5 à 6 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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L'étude déterminera le temps (calculé en mois) entre le jour de l'étude 1 et le décès quelle qu'en soit la cause.
Après 10 ans après le traitement, les dates seront censurées à la date du dernier suivi
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Du jour 1 de la radiothérapie à la progression documentée de la maladie en imagerie CT, comme décrit par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Mesuré en mois.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Toxicité dans le temps (ToxT)
Délai: Jour de traitement 1 à 30 jours après le traitement
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La toxicité au fil du temps sera évaluée en résumant les événements indésirables survenus pendant le traitement par classe de système d'organe et/ou terme préféré, type d'événement indésirable et gravité.
Les jours écoulés de toxicité seront résumés.
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Jour de traitement 1 à 30 jours après le traitement
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Survie sans métastase (MFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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le temps écoulé entre le début du traitement (jour 1) et la date de la première documentation de la progression de la maladie en dehors du bassin (selon RECIST 1.1)
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Taux de résection
Délai: Dans les 2 mois suivant la radiothérapie
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Taux de patients qui subissent une résection de tumeur
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Dans les 2 mois suivant la radiothérapie
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Fréquence et catégorisation des événements indésirables
Délai: Hebdomadaire pendant les 6 premières semaines, puis lors du suivi jusqu'à 5 ans après le traitement
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Catégoriser et quantifier les événements indésirables à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, v 5)
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Hebdomadaire pendant les 6 premières semaines, puis lors du suivi jusqu'à 5 ans après le traitement
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Mesure des résultats rapportés par les patients : questionnaire de Vaizey sur l'incontinence
Délai: Jour de traitement 1 à 5 ans après le traitement
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Mesure des résultats rapportés par le patient concernant les effets secondaires intestinaux recueillis à des moments prédéfinis.
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Jour de traitement 1 à 5 ans après le traitement
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Qualité de vie : questionnaire sur les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin modifiées
Délai: Jour de traitement 1 à 5 ans après le traitement
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Le patient a rempli le formulaire de qualité de vie recueilli à des moments prédéfinis.
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Jour de traitement 1 à 5 ans après le traitement
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Caractéristiques pathologiques
Délai: À la chirurgie
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• Les ulcérations muqueuses, l'infiltration de cellules inflammatoires, le dépôt de collage et les changements microvasculaires seront évalués
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À la chirurgie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exploration des résultats rapportés par les patients pendant la thérapie combinée [chaîne qualitative]
Délai: Pendant la phase de traitement et jusqu'à 5 ans après le traitement
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Entretiens individuels semi-structurés pour l'analyse thématique
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Pendant la phase de traitement et jusqu'à 5 ans après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph Caster, MD, PhD, University of Iowa
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268.
- Welsh JL, Wagner BA, van't Erve TJ, Zehr PS, Berg DJ, Halfdanarson TR, Yee NS, Bodeker KL, Du J, Roberts LJ 2nd, Drisko J, Levine M, Buettner GR, Cullen JJ. Pharmacological ascorbate with gemcitabine for the control of metastatic and node-positive pancreatic cancer (PACMAN): results from a phase I clinical trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):765-75. doi: 10.1007/s00280-013-2070-8. Epub 2013 Feb 5.
- Doskey CM, Buranasudja V, Wagner BA, Wilkes JG, Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Tumor cells have decreased ability to metabolize H2O2: Implications for pharmacological ascorbate in cancer therapy. Redox Biol. 2016 Dec;10:274-284. doi: 10.1016/j.redox.2016.10.010. Epub 2016 Oct 28.
- Cieslak JA, Cullen JJ. Treatment of Pancreatic Cancer with Pharmacological Ascorbate. Curr Pharm Biotechnol. 2015;16(9):759-70. doi: 10.2174/138920101609150715135921.
- Alexander MS, Wilkes JG, Schroeder SR, Buettner GR, Wagner BA, Du J, Gibson-Corley K, O'Leary BR, Spitz DR, Buatti JM, Berg DJ, Bodeker KL, Vollstedt S, Brown HA, Allen BG, Cullen JJ. Pharmacologic Ascorbate Reduces Radiation-Induced Normal Tissue Toxicity and Enhances Tumor Radiosensitization in Pancreatic Cancer. Cancer Res. 2018 Dec 15;78(24):6838-6851. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1680. Epub 2018 Sep 25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2025
Achèvement primaire (Anticipé)
31 décembre 2029
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 avril 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2018
Première publication (Réel)
30 mai 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- XACT-PANC-2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les IPD collectées, y compris les paramètres (OS, PFS, MFS, AE et PRO), les informations de traitement, le codage, le livre de codes et les données démographiques.
Délai de partage IPD
Le protocole d'étude et le consentement seront partagés après l'achèvement primaire.
Le plan d'analyse statistique sera partagé avec les rapports sur les résultats.
Les données sont disponibles sur demande et seront disponibles pendant 2 ans après le retrait de l'IND.
Critères d'accès au partage IPD
Un accord d'utilisation signé et estampillé IRB sera requis en plus d'un accord de partage de données entre les centres universitaires.
Les chercheurs intéressés doivent contacter le Dr Caster ou le Dr Cullen
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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