18-FLT PET/MR-billeddannelse til at forudsige graftsvigt og GVHD hos knoglemarvstransplantationspatienter
6. december 2024 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
18-FLT PET/MR-billeddannelse til at forudsige graftsvigt og graft versus host-sygdom hos knoglemarvstransplantationspatienter
Allogen HSCT er potentielt helbredende for adskillige højrisiko hæmatologiske maligniteter og tilbyder adskillige fordele i forhold til traditionel kemoterapi. For det første kan højere doser af cytotoksisk kemoterapi og/eller bestråling gives, da patienter efterfølgende reddes fra den alvorlige myelosuppression induceret af præ-transplantationskonditioneringsregimet ved infusion af sunde hæmatopoietiske stamceller.
For det andet og måske vigtigere er, at modne T-celler indeholdt i transplantatet er i stand til at opbygge immunresponser mod resterende cancerceller, der overlever konditioneringsregimet på grund af større og/eller mindre MHC-forskelle mellem donor og modtager. Desværre er de allo-immune reaktioner, der driver GVL-effekten, typisk ikke specifikke for maligne celler. Som en konsekvens heraf angriber donorimmunceller normalt værtsvæv, hvilket resulterer i en proces kendt som akut graft-versus-host-sygdom (GVHD). Akut GVHD er primært T-celledrevet, opstår normalt inden for de første par måneder efter transplantationen og resulterer i hududslæt, diarré, kolestatisk leverskade og lejlighedsvis akut lungeskade.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det nuværende forslag udforsker brugen af en ny billeddannende modalitet, FLT PET/MRI, til at korrelere allogene transplantationsresultater med FLT- og MRI-fund under tidlig stamcelletransplantation og på et senere tidspunkt efter stabil genopretning af antallet.
Specifikt vil denne undersøgelse afgøre, om styrken af det tidlige FLT-signal i knoglemarven korrelerer med engraftment-succes, og om isolerede områder med cellulær proliferation i marven på et senere tidspunkt kan forudsige tilbagefald af leukæmi.
Baseret på den vigtige rolle, som værtslymfoide væv vides at spille i GVHD-patogenese hos mus, vil denne undersøgelse desuden afgøre, om FLT-signalet i værts-SLT efter transplantation kan forudsige udviklingen af GVHD hos humane BMT-patienter.
Fordi FLT-billeddannelse i sig selv ikke kan skelne mellem knoglemarvstransplantation/-proliferation og den allo-immundrevne T-celleudvidelse, der i sidste ende resulterer i GVHD, vil denne undersøgelse afbilde autologe transplantationspatienter som en sammenligningsarm.
Autolog HSCT-lignende allogen transplantation involverer administration af meget høje doser kemoterapi til højrisikokræftpatienter for at opnå bedre tumordrab.
Men i denne situation får patienterne deres egne kryokonserverede stamceller for at rekonstituere det ablerede hæmatopoietiske system.
Under disse omstændigheder er der ingen allo-immun reaktivitet til at drive T-celleaktivering og ekspansion efter transplantation, og som følge heraf er der ingen GVHD i den autologe transplantationsindstilling.
Disse patienter vil således hjælpe os med at belyse, hvor meget af FLT-signalet, der ses i den allogene indstilling, er resultatet af allo-immun drevet T-celleudvidelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der gennemgår allogen knoglemarvstransplantation for akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller myelodysplastisk syndrom
- Allogene transplanterede patienter, der modtager enten en fuldt myeloablativ eller reduceret intensitet kemoterapi +/- total kropsbestråling (TBI) konditioneringsregime er kvalificerede.
- Allogene transplantationspatienter, der modtager stamceller fra en matchet relaterede, matchede urelateret, mismatchede urelateret, mismatchede relaterede (herunder haplotype matchede) donorer er kvalificerede
- Allogene transplanterede patienter skal være i fuldstændig morfologisk remission før transplantation
- Patienter, der gennemgår autolog knoglemarvstransplantation for myelomatose
- Myelompatienter skal have opnået mindst en meget god delvis remission før transplantation og udvise færre end 10 % plasmaceller i deres marvbiopsi før transplantation
- Mindst 18 år
- Negativ uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kvinde, der er gravid eller har grund til at tro, at hun er gravid, eller enhver kvinde, der ammer.
- Tilstand, der gør MRI usikker (f.eks. pacemaker, epikardielle pacemakerledninger, cochleaimplantater, metalaneurismeklemme, metalhalo-enheder)
- Manglende evne til at tolerere MR (fx ude af stand til at ligge fladt i > 1 time, svær klaustrofobi)
- Kendt allergi over for fluorthymidin
- Kreatininclearance < 40 ml/min, som estimeret af Cockcroft-Gault-formlen
- Body Mass Index (BMI) > 35
- Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende blodsukker > 500 mg/dl)
- Institutionaliseret emne (fange- eller plejehjemspatient)
- Kritisk syg eller medicinsk ustabil
- I øjeblikket indlagt (Alle FLT PET/MR-scanninger vil blive foretaget i ambulant regi)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Allogen
I alt 12 patienter, der har gennemgået allogen knoglemarvstransplantation, vil gennemgå Fluorothymidin FLT-PET-MRI billeddannelse ved to separate lejligheder.
|
I alt 12 patienter, der har gennemgået allogen knoglemarvstransplantation, vil gennemgå FLT-PET-MRI billeddannelse ved to separate lejligheder.
Ud over de 12 allogene transplantationspatienter vil 3 patienter, der gennemgår autolog stamcelletransplantation, også blive afbildet de samme to tidspunkter for at bestemme, hvor meget af FLT-signalet, der observeres efter allogen transplantation, er unikt for denne population og resultatet af allo- antigendrevet T-celleudvidelse.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Autolog
3 patienter, der gennemgår autolog stamcelletransplantation, vil også gennemgå Fluorothymidin FLT-PET-MRI billeddannelse på de samme to tidspunkter for at bestemme, hvor meget af FLT-signalet, der observeres efter allogen transplantation, er unikt for denne population og resultatet af allo-antigen-drevet T celleudvidelse.
|
I alt 12 patienter, der har gennemgået allogen knoglemarvstransplantation, vil gennemgå FLT-PET-MRI billeddannelse ved to separate lejligheder.
Ud over de 12 allogene transplantationspatienter vil 3 patienter, der gennemgår autolog stamcelletransplantation, også blive afbildet de samme to tidspunkter for at bestemme, hvor meget af FLT-signalet, der observeres efter allogen transplantation, er unikt for denne population og resultatet af allo- antigendrevet T-celleudvidelse.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet FLT-PET knoglemarvssignal
Tidsramme: 35 dage (omtrentlig)
|
Sammenlign det overordnede FLT-PET-knoglemarvssignal på transplantationsdag +25 mellem allogene stamcelletransplantationsmodtagere, som gør og ikke fortsætter med at opnå fuldstændig donorknoglemarvsrekonstitution inden transplantationsdag +35.
|
35 dage (omtrentlig)
|
|
Samlet FLT-PET-signalintensitet inden for værtssekundære lymfoide steder
Tidsramme: 100 dage (omtrentlig)
|
Sammenlign den samlede FLT-PET-signalintensitet inden for værtens sekundære lymfoide steder på transplantationsdag +60 mellem allogene stamcelletransplantationsmodtagere, der udvikler og ikke udvikler akut GVHD på transplantationsdag +100.
|
100 dage (omtrentlig)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet langsigtet FLT-PET knoglemarvssignal
Tidsramme: 100 dage (omtrentlig)
|
Sammenlign det overordnede FLT-PET-knoglemarvssignal på transplantationsdag +60 mellem allogene stamcelletransplantationsmodtagere, som opnår og ikke opnår fuldstændig donorknoglemarvsrekonstitution inden transplantationsdag +100.
|
100 dage (omtrentlig)
|
|
Samlet langsigtet FLT-PET-signalintensitet inden for værtssekundære lymfoide steder
Tidsramme: 100 dage (omtrentlig)
|
Sammenlign den samlede FLT-PET-signalintensitet inden for værtens sekundære lymfoide steder på transplantationsdag +25 mellem allogene stamcelletransplantationsmodtagere, der udvikler og ikke udvikler akut GVHD på transplantationsdag +100.
|
100 dage (omtrentlig)
|
|
Forskelle i FLT-optagelse hos autologe HSCT- og allogene HSCT-patienter
Tidsramme: 100 dage (omtrentlig)
|
Evaluer forskelle i FLT-optagelse i knoglemarven og sekundært lymfoidt væv hos patienter, der gennemgår autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) versus allogen HSCT.
|
100 dage (omtrentlig)
|
|
Styrke af FLT-PET signal- og transfusionsuafhængighed
Tidsramme: 35 dage (omtrentlig)
|
Korrelér styrken af FLT-PET-signalet i knoglemarven på transplantationsdag +25 med hastigheden af transfusionsuafhængighed på transplantationsdag +35 hos allogene stamcelletransplantationsmodtagere.
|
35 dage (omtrentlig)
|
|
Styrken af FLT-PET-signalet og knoglemarvscellulariteten
Tidsramme: 35 dage (omtrentlig)
|
Korrelér styrken af FLT-PET-signalet i knoglemarven på transplantationsdag +25 med knoglemarvscellularitet på transplantationsdag +35 hos allogene stamcelletransplantationsmodtagere.
|
35 dage (omtrentlig)
|
|
Styrken af FLT-PET-signal- og transfusionsuafhængighed (langsigtet)
Tidsramme: 100 dage (omtrentlig)
|
Korrelér styrken af FLT-PET-signalet i knoglemarven på transplantationsdag +60 med hastigheden af transfusionsuafhængighed på transplantationsdag +100 hos allogene stamcelletransplantationsmodtagere.
|
100 dage (omtrentlig)
|
|
Styrken af FLT-PET-signal og knoglemarvscellularitet (langsigtet)
Tidsramme: 100 dage (omtrentlig)
|
Korrelér styrken af FLT-PET-signalet i knoglemarven på transplantationsdag +60 med knoglemarvscellularitet på transplantationsdag +100 hos allogene stamcelletransplantationsmodtagere.
|
100 dage (omtrentlig)
|
|
Isolerede/asymmetriske foci af øget FLT
Tidsramme: 100 dage (omtrentlig)
|
Evaluer, om isolerede eller asymmetriske foci af øget FLT i knoglemarven eller lymfeknuderne på transplantationsdag +60 er forbundet med forekomsten af sygdomstilbagefald efter dag +100 hos allogene stamcelletransplantationsmodtagere.
|
100 dage (omtrentlig)
|
|
Styrke af FLT-PET-signal og MRI-fund
Tidsramme: 60 dage (omtrentlig)
|
Korreler styrken af FLT-PET-signalet i knoglemarven på transplantationsdag +25 og på dag +60 med MRI-fund, der tyder på engraftment hos allogene stamcelletransplantationsmodtagere.
|
60 dage (omtrentlig)
|
|
Samlet FLT-PET-signalintensitet og akut graft versus værtssygdom
Tidsramme: 60 dage (omtrentlig)
|
Evaluer sammenhængen mellem den overordnede FLT-PET-signalintensitet inden for værtens sekundære lymfoide steder på transplantationsdag +60 med den samlede forekomst af akut transplantat versus værtssygdom og malignitetstilbagefald i løbet af det første transplantationsår.
|
60 dage (omtrentlig)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Z Lee, MD/PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. marts 2020
Studieafslutning (Faktiske)
12. marts 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. marts 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
6. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. december 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LCCC 1714
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .