18-FLT-PET/MR-Bildgebung zur Vorhersage von Transplantatversagen und GVHD bei Knochenmarktransplantationspatienten
6. Dezember 2024 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
18-FLT-PET/MR-Bildgebung zur Vorhersage von Transplantatversagen und Graft-versus-Host-Krankheit bei Knochenmarktransplantationspatienten
Die allogene HSCT ist potenziell kurativ für zahlreiche hämatologische Malignome mit hohem Risiko und bietet mehrere Vorteile gegenüber der traditionellen Chemotherapie. Erstens können höhere Dosen einer zytotoxischen Chemotherapie und/oder Bestrahlung verabreicht werden, da die Patienten anschließend durch die Infusion gesunder hämatopoetischer Stammzellen von der schweren Myelosuppression gerettet werden, die durch das Konditionierungsschema vor der Transplantation induziert wurde.
Zweitens und vielleicht noch wichtiger sind im Transplantat enthaltene reife T-Zellen aufgrund größerer und/oder kleinerer MHC-Disparitäten zwischen Spender und Empfänger in der Lage, Immunantworten gegen verbleibende Krebszellen aufzubauen, die das Konditionierungsschema überleben. Leider sind die Allo-Immunantworten, die den GVL-Effekt antreiben, typischerweise nicht spezifisch für bösartige Zellen. Infolgedessen greifen Spender-Immunzellen normale Wirtsgewebe an, was zu einem Prozess führt, der als akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) bekannt ist. Akute GVHD ist hauptsächlich T-Zell-getrieben, tritt normalerweise innerhalb der ersten paar Monate nach der Transplantation auf und führt zu Hautausschlag, Durchfall, cholestatischen Leberschäden und gelegentlich zu akuten Lungenschäden.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der aktuelle Vorschlag untersucht die Verwendung einer neuartigen Bildgebungsmodalität, FLT PET/MRI, um allogene Transplantationsergebnisse mit FLT- und MRT-Ergebnissen während der frühen Stammzelltransplantation und zu einem späteren Zeitpunkt nach Wiederherstellung der stabilen Anzahl zu korrelieren.
Insbesondere wird diese Studie bestimmen, ob die Stärke des frühen FLT-Signals im Knochenmark mit dem Transplantationserfolg korreliert und ob isolierte Bereiche der Zellproliferation im Knochenmark zu einem späteren Zeitpunkt einen Rückfall der Leukämie vorhersagen könnten.
Darüber hinaus wird diese Studie auf der Grundlage der wichtigen Rolle, die wirtseigenes lymphatisches Gewebe bei der GVHD-Pathogenese bei Mäusen spielt, bestimmen, ob das FLT-Signal innerhalb des Wirts-SLT nach der Transplantation die Entwicklung von GVHD bei menschlichen BMT-Patienten vorhersagen kann.
Da die FLT-Bildgebung an sich nicht zwischen Knochenmarktransplantation/-proliferation und der alloimmungetriebenen T-Zell-Expansion unterscheiden kann, die letztendlich zu GVHD führt, wird diese Studie autologe Transplantationspatienten als Vergleichsarm abbilden.
Die autologe HSCT beinhaltet wie die allogene Transplantation die Verabreichung sehr hoher Dosen einer Chemotherapie an Hochrisiko-Krebspatienten, um eine bessere Tumorabtötung zu erreichen.
In dieser Situation werden den Patienten jedoch ihre eigenen kryokonservierten Stammzellen verabreicht, um das abgetragene hämatopoetische System wiederherzustellen.
Unter diesen Umständen gibt es keine Allo-Immunreaktivität, um die T-Zell-Aktivierung und -Expansion nach der Transplantation voranzutreiben, und infolgedessen gibt es keine GVHD in der autologen Transplantationseinstellung.
Somit werden uns diese Patienten helfen, aufzuklären, wie viel des FLT-Signals, das in der allogenen Umgebung gesehen wird, das Ergebnis einer alloimmungetriebenen T-Zell-Expansion ist.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer allogenen Knochenmarktransplantation wegen akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder myelodysplastischem Syndrom unterziehen
- Allogene Transplantationspatienten, die entweder eine vollständig myeloablative oder Chemotherapie mit reduzierter Intensität +/- Ganzkörperbestrahlung (TBI) erhalten, sind teilnahmeberechtigt.
- Allogene Transplantationspatienten, die Stammzellen von einem übereinstimmenden verwandten, übereinstimmenden nicht verwandten, nicht übereinstimmenden, nicht verwandten, nicht übereinstimmenden verwandten (einschließlich Haplotyp-übereinstimmenden) Spendern erhalten, sind geeignet
- Allogene Transplantationspatienten müssen sich vor der Transplantation in einer vollständigen morphologischen Remission befinden
- Patienten, die sich einer autologen Knochenmarktransplantation wegen multiplem Myelom unterziehen
- Myelompatienten müssen vor der Transplantation mindestens eine sehr gute partielle Remission erreicht haben und weniger als 10 % Plasmazellen in ihrer Markbiopsie vor der Transplantation aufweisen
- Mindestens 18 Jahre alt
- Negativer Schwangerschaftstest im Urin bei Frauen im gebärfähigen Alter
Ausschlusskriterien:
- Jede Frau, die schwanger ist oder Grund zu der Annahme hat, dass sie schwanger ist, oder jede Frau, die stillt.
- Zustand, der die MRT unsicher macht (z. B. Herzschrittmacher, Epikardschrittmacher-Elektroden, Cochlea-Implantate, Aneurysma-Clip aus Metall, Halo-Geräte aus Metall)
- Unfähigkeit, MRT zu tolerieren (z. B. Unfähigkeit, > 1 Stunde flach zu liegen, schwere Klaustrophobie)
- Bekannte Allergie gegen Fluorothymidin
- Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel
- Body-Mass-Index (BMI) > 35
- Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (Nüchtern-Blutzucker > 500 mg/dl)
- Institutionalisiertes Subjekt (Gefangener oder Pflegeheimpatient)
- Kritisch krank oder medizinisch instabil
- Derzeit im Krankenhaus (Alle FLT-PET/MR-Scans werden ambulant durchgeführt)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Allogen
Insgesamt 12 Patienten, die sich einer allogenen Knochenmarktransplantation unterzogen haben, werden bei zwei verschiedenen Gelegenheiten einer Fluorothymidin-FLT-PET-MRT-Bildgebung unterzogen.
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Insgesamt 12 Patienten, die sich einer allogenen Knochenmarktransplantation unterzogen haben, werden bei zwei verschiedenen Gelegenheiten einer FLT-PET-MRT-Bildgebung unterzogen.
Zusätzlich zu den 12 allogenen Transplantationspatienten werden auch 3 Patienten, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterziehen, zu den gleichen zwei Zeitpunkten bildlich untersucht, um zu bestimmen, wie viel des nach der allogenen Transplantation beobachteten FLT-Signals einzigartig für diese Population ist und das Ergebnis der Allo- Antigen-gesteuerte T-Zell-Expansion.
Andere Namen:
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Experimental: Autolog
3 Patienten, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterziehen, werden zu den gleichen zwei Zeitpunkten auch einer Fluorothymidin-FLT-PET-MRT-Bildgebung unterzogen, um zu bestimmen, wie viel des nach der allogenen Transplantation beobachteten FLT-Signals für diese Population einzigartig ist und das Ergebnis von Allo-Antigen-gesteuertem T Zellausdehnung.
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Insgesamt 12 Patienten, die sich einer allogenen Knochenmarktransplantation unterzogen haben, werden bei zwei verschiedenen Gelegenheiten einer FLT-PET-MRT-Bildgebung unterzogen.
Zusätzlich zu den 12 allogenen Transplantationspatienten werden auch 3 Patienten, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterziehen, zu den gleichen zwei Zeitpunkten bildlich untersucht, um zu bestimmen, wie viel des nach der allogenen Transplantation beobachteten FLT-Signals einzigartig für diese Population ist und das Ergebnis der Allo- Antigen-gesteuerte T-Zell-Expansion.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtes FLT-PET-Knochenmarksignal
Zeitfenster: 35 Tage (ungefähr)
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Vergleichen Sie das gesamte FLT-PET-Knochenmarksignal am Transplantationstag +25 zwischen allogenen Stammzelltransplantatempfängern, die bis zum Transplantationstag +35 eine vollständige Rekonstitution des Spenderknochenmarks erreichen und nicht.
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35 Tage (ungefähr)
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Gesamtintensität des FLT-PET-Signals innerhalb der sekundären lymphoiden Stellen des Wirts
Zeitfenster: 100 Tage (ungefähr)
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Vergleichen Sie die gesamte FLT-PET-Signalintensität innerhalb der sekundären lymphatischen Stellen des Wirts am Transplantationstag +60 zwischen allogenen Stammzelltransplantatempfängern, die bis zum Transplantationstag +100 eine akute GVHD entwickeln und nicht.
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100 Tage (ungefähr)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtes langfristiges FLT-PET-Knochenmarksignal
Zeitfenster: 100 Tage (ungefähr)
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Vergleichen Sie das gesamte FLT-PET-Knochenmarksignal am Transplantationstag +60 zwischen allogenen Stammzelltransplantatempfängern, die bis zum Transplantationstag +100 eine vollständige Rekonstitution des Spenderknochenmarks erreichen und nicht.
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100 Tage (ungefähr)
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Allgemeine langfristige FLT-PET-Signalintensität innerhalb sekundärer lymphoider Stellen des Wirts
Zeitfenster: 100 Tage (ungefähr)
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Vergleichen Sie die gesamte FLT-PET-Signalintensität innerhalb der sekundären lymphoiden Stellen des Wirts am Transplantationstag +25 zwischen allogenen Stammzelltransplantatempfängern, die bis zum Transplantationstag +100 eine akute GVHD entwickeln und nicht.
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100 Tage (ungefähr)
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Unterschiede in der FLT-Aufnahme bei autologen HSCT- und allogenen HSCT-Patienten
Zeitfenster: 100 Tage (ungefähr)
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Bewerten Sie die Unterschiede in der FLT-Aufnahme im Knochenmark und im sekundären lymphatischen Gewebe bei Patienten, die sich einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) im Vergleich zu einer allogenen HSCT unterziehen.
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100 Tage (ungefähr)
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Stärke des FLT-PET-Signals und Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: 35 Tage (ungefähr)
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Korrelieren Sie die Stärke des FLT-PET-Signals im Knochenmark am Transplantationstag +25 mit der Rate der Transfusionsunabhängigkeit am Transplantationstag +35 bei allogenen Stammzelltransplantatempfängern.
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35 Tage (ungefähr)
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Stärke des FLT-PET-Signals und Knochenmarkzellularität
Zeitfenster: 35 Tage (ungefähr)
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Korrelieren Sie die Stärke des FLT-PET-Signals im Knochenmark am Transplantationstag +25 mit der Knochenmarkzellularität am Transplantationstag +35 bei allogenen Stammzelltransplantatempfängern.
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35 Tage (ungefähr)
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Stärke des FLT-PET-Signals und Transfusionsunabhängigkeit (langfristig)
Zeitfenster: 100 Tage (ungefähr)
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Korrelieren Sie die Stärke des FLT-PET-Signals im Knochenmark am Transplantationstag +60 mit der Rate der Transfusionsunabhängigkeit am Transplantationstag +100 bei allogenen Stammzelltransplantatempfängern.
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100 Tage (ungefähr)
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Stärke des FLT-PET-Signals und Knochenmarkzellularität (langfristig)
Zeitfenster: 100 Tage (ungefähr)
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Korrelieren Sie die Stärke des FLT-PET-Signals im Knochenmark am Transplantationstag +60 mit der Knochenmarkzellularität am Transplantationstag +100 bei allogenen Stammzelltransplantatempfängern.
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100 Tage (ungefähr)
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Isolierte/asymmetrische Herde mit erhöhter FLT
Zeitfenster: 100 Tage (ungefähr)
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Bewerten Sie, ob isolierte oder asymmetrische Herde erhöhter FLT innerhalb des Knochenmarks oder der Lymphknoten am Transplantationstag +60 mit der Inzidenz eines Krankheitsrückfalls bis zum Tag +100 bei allogenen Stammzelltransplantatempfängern assoziiert sind.
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100 Tage (ungefähr)
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Stärke des FLT-PET-Signals und MRT-Befunde
Zeitfenster: 60 Tage (ungefähr)
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Korrelieren Sie die Stärke des FLT-PET-Signals im Knochenmark am Transplantationstag +25 und am Tag +60 mit MRT-Befunden, die auf eine Transplantation bei allogenen Stammzelltransplantatempfängern hindeuten.
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60 Tage (ungefähr)
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Gesamtintensität des FLT-PET-Signals und akute Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: 60 Tage (ungefähr)
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Bewerten Sie die Assoziation der gesamten FLT-PET-Signalintensität innerhalb der sekundären lymphoiden Stellen des Wirts am Transplantationstag +60 mit der Gesamtinzidenz von akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und malignem Rückfall im ersten Transplantationsjahr.
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60 Tage (ungefähr)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Z Lee, MD/PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Januar 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
12. März 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
12. März 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. März 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Juni 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
6. Juni 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
10. Dezember 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Dezember 2024
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LCCC 1714
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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