Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

18-FLT PET/MR-avbildning for å forutsi graftsvikt og GVHD hos benmargstransplantasjonspasienter

9. februar 2023 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

18-FLT PET/MR-avbildning for å forutsi graftsvikt og graft versus vertssykdom hos benmargstransplantasjonspasienter

Allogen HSCT er potensielt kurativ for mange høyrisiko hematologiske maligniteter og tilbyr flere fordeler i forhold til tradisjonell kjemoterapi. For det første kan høyere doser cytotoksisk kjemoterapi og/eller bestråling gis siden pasienter deretter reddes fra den alvorlige myelosuppresjonen indusert av pre-transplantasjonsbehandlingen ved infusjon av friske hematopoietiske stamceller.

For det andre, og kanskje enda viktigere, er modne T-celler inneholdt i transplantatet i stand til å montere immunresponser mot gjenværende kreftceller som overlever kondisjoneringsregimet på grunn av store og/eller mindre MHC-forskjeller mellom giver og mottaker. Dessverre er allo-immunresponsene som driver GVL-effekten vanligvis ikke spesifikke for ondartede celler. Som en konsekvens angriper donorimmunceller normalt vertsvev, noe som resulterer i en prosess kjent som akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD). Akutt GVHD er primært T-celledrevet, oppstår vanligvis i løpet av de første månedene etter transplantasjon, og resulterer i hudutslett, diaré, kolestatisk leverskade og, noen ganger, akutt lungeskade.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det nåværende forslaget utforsker bruken av en ny avbildningsmodalitet, FLT PET/MRI, for å korrelere allogene transplantasjonsresultater med FLT- og MR-funn under tidlig stamcelletransplantasjon og på et senere tidspunkt etter stabil gjenoppretting. Spesifikt vil denne studien avgjøre om styrken til det tidlige FLT-signalet i benmargen korrelerer med suksess med engraftment og om isolerte områder med cellulær proliferasjon i margen på et senere tidspunkt kan forutsi tilbakefall av leukemi. I tillegg, basert på den viktige rollen som vertslymfoide vev er kjent for å spille i GVHD-patogenese hos mus, vil denne studien avgjøre om FLT-signalet i verts-SLT etter transplantasjon kan forutsi utviklingen av GVHD hos humane BMT-pasienter. Fordi FLT-avbildning i seg selv ikke kan skille mellom beinmargstransplantasjon/proliferasjon og den allo-immundrevne T-celleutvidelsen som til slutt resulterer i GVHD, vil denne studien avbilde autologe transplanterte pasienter som en komparatorarm. Autolog HSCT som allogen transplantasjon innebærer administrering av svært høye doser kjemoterapi til kreftpasienter med høy risiko for å oppnå bedre svulstdrap. Imidlertid får pasienter i denne situasjonen sine egne kryokonserverte stamceller for å rekonstituere det ablerte hematopoietiske systemet. Under disse omstendighetene er det ingen allo-immun reaktivitet for å drive T-celleaktivering og utvidelse etter transplantasjon, og som et resultat er det ingen GVHD i autolog transplantasjonsinnstilling. Dermed vil disse pasientene hjelpe oss med å belyse hvor mye av FLT-signalet som sees i den allogene innstillingen er resultatet av allo-immun drevet T-celleekspansjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som gjennomgår allogen benmargstransplantasjon for akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller myelodysplastisk syndrom
  • Allogene transplanterte pasienter som mottar enten en fullstendig myeloablativ eller redusert intensitet kjemoterapi +/- total kroppsbestråling (TBI) kondisjoneringsregime er kvalifisert.
  • Allogene transplantasjonspasienter som mottar stamceller fra en matchet beslektet, matchet urelatert, mismatchet urelatert, mismatchet relatert (inkludert haplotype matchet) donorer er kvalifisert
  • Allogene transplanterte pasienter må være i fullstendig morfologisk remisjon før transplantasjon
  • Pasienter som gjennomgår autolog benmargstransplantasjon for myelomatose
  • Myelompasienter må ha oppnådd minst en meget god delvis remisjon før transplantasjon og vise mindre enn 10 % plasmaceller i margbiopsien før transplantasjonen.
  • Minst 18 år
  • Negativ uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kvinne som er gravid eller har grunn til å tro at hun er gravid eller kvinne som ammer.
  • Tilstand som gjør MR utrygg (f.eks. pacemaker, epikardiale pacemakerledninger, cochleaimplantater, metallaneurismeklemme, metallhaloenheter)
  • Manglende evne til å tolerere MR (f.eks. ute av stand til å ligge flatt i > 1 time, alvorlig klaustrofobi)
  • Kjent allergi mot fluortymidin
  • Kreatininclearance < 40 ml/min, anslått av Cockcroft-Gault-formelen
  • Kroppsmasseindeks (BMI) > 35
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker > 500 mg/dl)
  • Institusjonalisert emne (fange- eller sykehjemspasient)
  • Kritisk syk eller medisinsk ustabil
  • Innlagt på sykehus (Alle FLT PET/MR-skanninger vil bli innhentet i poliklinisk setting)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Allogen
Totalt 12 pasienter som har gjennomgått allogen benmargstransplantasjon vil gjennomgå Fluorothymidine FLT-PET-MRI ved to separate anledninger.
Legemiddel: Fluorothymidin (FLT)
Totalt 12 pasienter som har gjennomgått allogen benmargstransplantasjon vil gjennomgå FLT-PET-MRI avbildning ved to separate anledninger. I tillegg til de 12 allogene transplantasjonspasientene, vil 3 pasienter som gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon også bli avbildet de samme to tidspunktene for å bestemme hvor mye av FLT-signalet som observeres etter allogen transplantasjon er unikt for den populasjonen og resultatet av allo- antigendrevet T-celleutvidelse.
Andre navn:
  • 18F-FLT
  • 3'-deoksy-3'-[18F]fluortymidin
  • fluortymidin F-18
  • 3'-deoksy-3'-(18F)-fluortymidin
  • fluortymidin F 18
  • Tymidin, 3'-deoksy-3'-(18F)fluoro-
EKSPERIMENTELL: Autolog
3 pasienter som gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon vil også gjennomgå Fluorothymidine FLT-PET-MRI avbildning de samme to tidspunktene for å bestemme hvor mye av FLT-signalet observert etter allogen transplantasjon er unikt for den populasjonen og resultatet av allo-antigendrevet T celleutvidelse.
Legemiddel: Fluorothymidin (FLT)
Totalt 12 pasienter som har gjennomgått allogen benmargstransplantasjon vil gjennomgå FLT-PET-MRI avbildning ved to separate anledninger. I tillegg til de 12 allogene transplantasjonspasientene, vil 3 pasienter som gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon også bli avbildet de samme to tidspunktene for å bestemme hvor mye av FLT-signalet som observeres etter allogen transplantasjon er unikt for den populasjonen og resultatet av allo- antigendrevet T-celleutvidelse.
Andre navn:
  • 18F-FLT
  • 3'-deoksy-3'-[18F]fluortymidin
  • fluortymidin F-18
  • 3'-deoksy-3'-(18F)-fluortymidin
  • fluortymidin F 18
  • Tymidin, 3'-deoksy-3'-(18F)fluoro-

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt FLT-PET benmargssignal
Tidsramme: 35 dager (omtrentlig)
Sammenlign det totale FLT-PET-benmargssignalet på transplantasjonsdag +25 mellom allogene stamcelletransplantasjonsmottakere som gjør og ikke fortsetter med å oppnå fullstendig benmargsrekonstituering innen transplantasjonsdag +35.
35 dager (omtrentlig)
Samlet FLT-PET-signalintensitet innenfor vertssekundære lymfoide steder
Tidsramme: 100 dager (omtrentlig)
Sammenlign den totale FLT-PET-signalintensiteten innenfor vertens sekundære lymfoide steder på transplantasjonsdag +60 mellom allogene stamcelletransplantasjonsmottakere som gjør og ikke utvikler akutt GVHD innen transplantasjonsdag +100.
100 dager (omtrentlig)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt langsiktig FLT-PET-benmargssignal
Tidsramme: 100 dager (omtrentlig)
Sammenlign det totale FLT-PET-benmargssignalet på transplantasjonsdag +60 mellom allogene stamcelletransplantasjonsmottakere som oppnår og ikke oppnår fullstendig donorbenmargsrekonstitusjon innen transplantasjonsdag +100.
100 dager (omtrentlig)
Samlet langsiktig FLT-PET-signalintensitet innenfor vertssekundære lymfoide steder
Tidsramme: 100 dager (omtrentlig)
Sammenlign den totale FLT-PET-signalintensiteten innenfor vertens sekundære lymfoide steder på transplantasjonsdag +25 mellom allogene stamcelletransplantasjonsmottakere som gjør og ikke utvikler akutt GVHD innen transplantasjonsdag +100.
100 dager (omtrentlig)
Forskjeller i FLT-opptak hos autologe HSCT- og allogene HSCT-pasienter
Tidsramme: 100 dager (omtrentlig)
Evaluer forskjeller i FLT-opptak i benmargen og sekundært lymfoidvev hos pasienter som gjennomgår autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) versus allogen HSCT.
100 dager (omtrentlig)
Styrke av FLT-PET-signal- og transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: 35 dager (omtrentlig)
Korreler styrken til FLT-PET-signalet i benmargen på transplantasjonsdag +25 med hastigheten på transfusjonsuavhengighet på transplantasjonsdag +35 hos allogene stamcelletransplantasjonsmottakere.
35 dager (omtrentlig)
Styrken til FLT-PET-signalet og beinmargscellularitet
Tidsramme: 35 dager (omtrentlig)
Korreler styrken til FLT-PET-signalet i benmargen på transplantasjonsdag +25 med benmargscellularitet på transplantasjonsdag +35 hos allogene stamcelletransplantasjonsmottakere.
35 dager (omtrentlig)
Styrken til FLT-PET-signal- og transfusjonsuavhengighet (langsiktig)
Tidsramme: 100 dager (omtrentlig)
Korreler styrken til FLT-PET-signalet i benmargen på transplantasjonsdag +60 med hastigheten på transfusjonsuavhengighet på transplantasjonsdagen +100 hos allogene stamcelletransplantasjonsmottakere.
100 dager (omtrentlig)
Styrken til FLT-PET-signal og benmargscellularitet (lang sikt)
Tidsramme: 100 dager (omtrentlig)
Korreler styrken til FLT-PET-signalet i benmargen på transplantasjonsdag +60 med benmargscellularitet på transplantasjonsdag +100 hos allogene stamcelletransplantasjonsmottakere.
100 dager (omtrentlig)
Isolerte/asymmetriske foci av økt FLT
Tidsramme: 100 dager (omtrentlig)
Vurder om isolerte eller asymmetriske foci av økt FLT i benmargen eller lymfeknutene på transplantasjonsdag +60 er assosiert med forekomsten av sykdomsrelaps etter dag +100 hos allogene stamcelletransplanterte mottakere.
100 dager (omtrentlig)
Styrke av FLT-PET-signal og MR-funn
Tidsramme: 60 dager (omtrentlig)
Korreler styrken til FLT-PET-signalet i benmargen på transplantasjonsdag +25 og på dag +60 med MR-funn som tyder på engraftment hos allogene stamcelletransplantasjonsmottakere.
60 dager (omtrentlig)
Samlet FLT-PET-signalintensitet og akutt graft versus vertssykdom
Tidsramme: 60 dager (omtrentlig)
Evaluer assosiasjonen av den totale FLT-PET-signalintensiteten innenfor vertens sekundære lymfoide steder på transplantasjonsdag +60 med den totale forekomsten av akutt transplantat versus vertssykdom og malignitetsrelaps i løpet av det første transplantasjonsåret.
60 dager (omtrentlig)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

12. mars 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

12. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

6. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC 1714

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Graft vs vertssykdom

Kliniske studier på Fluorothymidin (FLT)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere