Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

18-FLT PET/MR zobrazení k predikci selhání štěpu a GVHD u pacientů po transplantaci kostní dřeně

9. února 2023 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

18-FLT PET/MR zobrazení k predikci selhání štěpu a onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů po transplantaci kostní dřeně

Alogenní HSCT je potenciálně léčebná pro řadu vysoce rizikových hematologických malignit a nabízí několik výhod oproti tradiční chemoterapii. Za prvé, mohou být podávány vyšší dávky cytotoxické chemoterapie a/nebo ozařování, protože pacienti jsou následně zachráněni před těžkou myelosupresí vyvolanou předtransplantačním přípravným režimem infuzí zdravých hematopoetických kmenových buněk.

Za druhé a možná ještě důležitější je, že zralé T-buňky obsažené ve štěpu jsou schopny vyvolat imunitní reakce proti reziduálním rakovinným buňkám, které přežijí kondicionační režim v důsledku velkých a/nebo menších rozdílů v MHC mezi dárcem a příjemcem. Bohužel, allo-imunitní reakce řídící efekt GVL nejsou typicky specifické pro maligní buňky. V důsledku toho imunitní buňky dárce napadají normální hostitelské tkáně, což vede k procesu známému jako akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Akutní GVHD je primárně řízena T buňkami, obvykle se vyskytuje během prvních několika měsíců po transplantaci a má za následek kožní vyrážku, průjem, cholestatické poškození jater a příležitostně akutní poškození plic.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Současný návrh zkoumá použití nové zobrazovací modality, FLT PET/MRI, ke korelaci výsledků alogenních transplantací s nálezy FLT a MRI během časného přihojení kmenových buněk a později po obnovení stabilního počtu. Konkrétně tato studie určí, zda síla časného signálu FLT v kostní dřeni koreluje s úspěchem přihojení a zda izolované oblasti buněčné proliferace v kostní dřeni v pozdějším časovém bodě mohou předpovídat relaps leukémie. Kromě toho, na základě důležité role, kterou hostitelské lymfoidní tkáně hrají v patogenezi GVHD u myší, tato studie určí, zda signál FLT v hostitelské SLT po transplantaci může předpovídat vývoj GVHD u lidských pacientů s BMT. Protože zobrazení FLT samo o sobě nedokáže rozlišit mezi přihojením/proliferací kostní dřeně a aloimunitní expanzí T buněk, která nakonec vede k GVHD, bude tato studie zobrazovat pacienty s autologním transplantátem jako srovnávací rameno. Autologní alogenní transplantace podobná HSCT zahrnuje podávání velmi vysokých dávek chemoterapie vysoce rizikovým pacientům s rakovinou, aby se dosáhlo lepšího usmrcení nádoru. V této situaci jsou však pacientům podávány jejich vlastní kryokonzervované kmenové buňky k rekonstituci ablatovaného hematopoetického systému. Za těchto okolností neexistuje žádná aloimunitní reaktivita, která by řídila aktivaci a expanzi T buněk po transplantaci, a v důsledku toho neexistuje GVHD v nastavení autologního transplantátu. Tito pacienti nám tedy pomohou objasnit, jak velká část signálu FLT pozorovaného v alogenním prostředí je výsledkem alo-imunitně řízené expanze T buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti podstupující alogenní transplantaci kostní dřeně pro akutní myeloidní leukémii (AML), akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) nebo myelodysplastický syndrom
  • Vhodné jsou pacienti s alogenním transplantátem, kteří dostávají buď plně myeloablativní chemoterapii nebo chemoterapii se sníženou intenzitou +/- celkové ozáření těla (TBI).
  • Pacienti s alogenním transplantátem, kteří dostávají kmenové buňky od shodných příbuzných, shodných nepříbuzných, neshodných nepříbuzných, neshodných příbuzných (včetně shodných haplotypů) dárců, jsou způsobilí
  • Pacienti s alogenní transplantací musí být před transplantací v kompletní morfologické remisi
  • Pacienti podstupující autologní transplantaci kostní dřeně pro mnohočetný myelom
  • Pacienti s myelomem musí před transplantací dosáhnout alespoň velmi dobré parciální remise a vykazovat méně než 10 % plazmatických buněk v biopsii před transplantací dřeně
  • Minimálně 18 let
  • Negativní těhotenský test moči u žen ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  • Každá žena, která je těhotná nebo má důvod se domnívat, že je těhotná, nebo každá žena, která kojí.
  • Stav, který činí MRI nebezpečným (např. kardiostimulátor, elektrody epikardiálního kardiostimulátoru, kochleární implantáty, kovová svorka aneuryzmatu, kovová halo zařízení)
  • Neschopnost tolerovat MRI (např. neschopnost ležet naplocho déle než 1 hodinu, těžká klaustrofobie)
  • Známá alergie na fluorothymidin
  • Clearance kreatininu < 40 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) > 35
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (glykémie nalačno > 500 mg/dl)
  • Institucionalizovaný subjekt (vězeň nebo pacient v pečovatelském domě)
  • Kriticky nemocný nebo zdravotně nestabilní
  • V současné době hospitalizován (všechny FLT PET/MR skeny budou získány ambulantně)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Alogenní
Celkem 12 pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně, podstoupí fluorothymidinové FLT-PET-MRI zobrazení při dvou různých příležitostech.
Lék: Fluorothymidin (FLT)
Celkem 12 pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně, podstoupí FLT-PET-MRI zobrazení při dvou různých příležitostech. Kromě 12 pacientů s alogenním transplantátem budou ve stejných dvou časových bodech zobrazeni také 3 pacienti podstupující transplantaci autologních kmenových buněk, aby se určilo, jak velká část signálu FLT pozorovaného po alogenní transplantaci je pro tuto populaci jedinečná a výsledek alo- expanze T buněk řízená antigenem.
Ostatní jména:
  • 18F-FLT
  • 3'-deoxy-3'-[18F]fluorthymidin
  • fluorothymidin F-18
  • 3'-deoxy-3'-(18F)fluorthymidin
  • fluorothymidin F 18
  • Thymidin, 3'-deoxy-3'-(18F)fluor-
EXPERIMENTÁLNÍ: Autologní
3 pacienti podstupující transplantaci autologních kmenových buněk také podstoupí fluorothymidinové FLT-PET-MRI zobrazení ve stejných dvou časových bodech, aby bylo možné určit, jak velká část signálu FLT pozorovaného po alogenní transplantaci je pro tuto populaci jedinečná a jaká je výsledek allo-antigenem řízeného T expanze buněk.
Lék: Fluorothymidin (FLT)
Celkem 12 pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně, podstoupí FLT-PET-MRI zobrazení při dvou různých příležitostech. Kromě 12 pacientů s alogenním transplantátem budou ve stejných dvou časových bodech zobrazeni také 3 pacienti podstupující transplantaci autologních kmenových buněk, aby se určilo, jak velká část signálu FLT pozorovaného po alogenní transplantaci je pro tuto populaci jedinečná a výsledek alo- expanze T buněk řízená antigenem.
Ostatní jména:
  • 18F-FLT
  • 3'-deoxy-3'-[18F]fluorthymidin
  • fluorothymidin F-18
  • 3'-deoxy-3'-(18F)fluorthymidin
  • fluorothymidin F 18
  • Thymidin, 3'-deoxy-3'-(18F)fluor-

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový signál kostní dřeně FLT-PET
Časové okno: 35 dní (přibližně)
Porovnejte celkový signál FLT-PET kostní dřeně v den transplantace +25 mezi příjemci alogenního transplantátu kmenových buněk, kteří dosáhnou úplné rekonstituce kostní dřeně dárce do +35. dne transplantace a nepokračují v něm.
35 dní (přibližně)
Celková intenzita FLT-PET signálu v hostitelských sekundárních lymfatických místech
Časové okno: 100 dní (přibližně)
Porovnejte celkovou intenzitu signálu FLT-PET v sekundárních lymfoidních místech hostitele v den transplantace +60 mezi příjemci alogenního transplantátu kmenových buněk, u kterých se do dne transplantace +100 vyvinula a nevyvinula akutní GVHD.
100 dní (přibližně)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový dlouhodobý FLT-PET signál kostní dřeně
Časové okno: 100 dní (přibližně)
Porovnejte celkový signál FLT-PET kostní dřeně v den transplantace +60 mezi příjemci alogenního transplantátu kmenových buněk, kteří dosáhli a nedosáhli úplné rekonstituce kostní dřeně dárce do dne transplantace +100.
100 dní (přibližně)
Celková dlouhodobá intenzita signálu FLT-PET v hostitelských sekundárních lymfatických místech
Časové okno: 100 dní (přibližně)
Porovnejte celkovou intenzitu signálu FLT-PET v sekundárních lymfoidních místech hostitele v den transplantace +25 mezi příjemci alogenního transplantátu kmenových buněk, u kterých se vyvinula a nevyvinula akutní GVHD do dne +100 transplantace.
100 dní (přibližně)
Rozdíly ve vychytávání FLT u pacientů s autologní HSCT a alogenní HSCT
Časové okno: 100 dní (přibližně)
Vyhodnoťte rozdíly ve vychytávání FLT v kostní dřeni a sekundárních lymfoidních tkáních u pacientů podstupujících autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) oproti alogenní HSCT.
100 dní (přibližně)
Síla FLT-PET signálu a nezávislost transfuze
Časové okno: 35 dní (přibližně)
Korelujte sílu signálu FLT-PET v kostní dřeni v den transplantace +25 s mírou nezávislosti na transfuzi v den transplantace +35 u příjemců alogenního transplantátu kmenových buněk.
35 dní (přibližně)
Síla FLT-PET signálu a buněčnost kostní dřeně
Časové okno: 35 dní (přibližně)
Korelujte sílu signálu FLT-PET v kostní dřeni v den transplantace +25 s celularitou kostní dřeně v den transplantace +35 u příjemců alogenního transplantátu kmenových buněk.
35 dní (přibližně)
Síla FLT-PET signálu a nezávislost na transfuzi (dlouhodobá)
Časové okno: 100 dní (přibližně)
Korelujte sílu signálu FLT-PET v kostní dřeni v den transplantace +60 s mírou nezávislosti na transfuzi v den transplantace +100 u příjemců alogenního transplantátu kmenových buněk.
100 dní (přibližně)
Síla FLT-PET signálu a buněčnost kostní dřeně (dlouhodobě)
Časové okno: 100 dní (přibližně)
Korelujte sílu signálu FLT-PET v kostní dřeni v den transplantace +60 s celularitou kostní dřeně v den transplantace +100 u příjemců alogenního transplantátu kmenových buněk.
100 dní (přibližně)
Izolovaná/asymetrická ložiska zvýšené FLT
Časové okno: 100 dní (přibližně)
Vyhodnoťte, zda izolovaná nebo asymetrická ložiska zvýšené FLT v kostní dřeni nebo lymfatických uzlinách v den transplantace +60 jsou spojena s výskytem relapsu onemocnění do dne +100 u příjemců alogenního transplantátu kmenových buněk.
100 dní (přibližně)
Síla signálu FLT-PET a nálezy MRI
Časové okno: 60 dní (přibližně)
Korelujte sílu signálu FLT-PET v kostní dřeni v den transplantace +25 a v den +60 s nálezy MRI naznačujícími přihojení štěpu u příjemců alogenního transplantátu kmenových buněk.
60 dní (přibližně)
Celková intenzita signálu FLT-PET a akutní onemocnění štěpu versus hostitel
Časové okno: 60 dní (přibližně)
Vyhodnoťte souvislost celkové intenzity signálu FLT-PET v sekundárních lymfoidních místech hostitele v den transplantace +60 s celkovým výskytem akutní reakce štěpu proti hostiteli a relapsu malignity během prvního roku transplantace.
60 dní (přibližně)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. března 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

12. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

6. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC 1714

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu proti hostiteli

Klinické studie na Fluorothymidin (FLT)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit