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골수 이식 환자의 이식 실패 및 GVHD를 예측하기 위한 18-FLT PET/MR 영상

2023년 2월 9일 업데이트: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

골수 이식 환자의 이식 실패 및 이식 대 숙주 질환을 예측하기 위한 18-FLT PET/MR 영상

동종 조혈모세포이식은 잠재적으로 수많은 고위험 혈액암을 치료할 수 있으며 기존 화학요법에 비해 몇 가지 이점을 제공합니다. 첫째, 건강한 조혈 줄기 세포 주입에 의한 이식 전 조절 요법에 의해 유발된 심각한 골수 억제로부터 환자가 후속적으로 구조되기 때문에 더 높은 용량의 세포 독성 화학 요법 및/또는 방사선 조사가 제공될 수 있습니다.

두 번째이자 아마도 더 중요한 것은 이식편에 포함된 성숙한 T 세포가 기증자와 수용자 사이의 주요 및/또는 사소한 MHC 불균형으로 인해 컨디셔닝 요법에서 살아남는 잔여 암 세포에 대한 면역 반응을 탑재할 수 있다는 것입니다. 불행히도 GVL 효과를 유발하는 동종 면역 반응은 일반적으로 악성 세포에 특이하지 않습니다. 결과적으로 기증자 면역 세포는 정상 숙주 조직을 공격하여 급성 이식편대숙주병(GVHD)으로 알려진 과정을 초래합니다. 급성 GVHD는 주로 T 세포 구동이며, 일반적으로 이식 후 처음 몇 개월 이내에 발생하며 피부 발진, 설사, 담즙 정체성 간 손상 및 경우에 따라 급성 폐 손상을 초래합니다.

연구 개요

상세 설명

현재 제안은 FLT PET/MRI라는 새로운 이미징 양식을 사용하여 초기 줄기 세포 생착 동안 및 안정적인 카운트 회복 후 이후 시점에서 FLT 및 MRI 소견과 동종이계 이식 결과를 연관시키는 것을 탐구합니다. 구체적으로, 이 연구는 골수 내 초기 FLT 신호의 강도가 생착 성공과 상관관계가 있는지, 그리고 나중에 골수 내 세포 증식의 고립된 영역이 백혈병 재발을 예측할 수 있는지를 결정할 것입니다. 또한, 숙주 림프 조직이 마우스의 GVHD 병인에서 수행하는 것으로 알려진 중요한 역할에 기초하여, 이 연구는 이식 후 숙주 SLT 내의 FLT 신호가 인간 BMT 환자에서 GVHD의 발생을 예측할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. FLT 이미징 자체는 골수 생착/증식과 궁극적으로 GVHD를 유발하는 동종 면역 기반 T 세포 확장을 구별할 수 없기 때문에 이 연구는 자가 이식 환자를 비교군으로 이미지화합니다. 동종 이식과 같은 자가 조혈 모세포 이식은 더 나은 종양 사멸을 달성하기 위해 고위험 암 환자에게 매우 고용량의 화학 요법을 투여하는 것을 포함합니다. 그러나 이러한 상황에서 환자는 절제된 조혈 시스템을 재구성하기 위해 자신의 동결 보존 줄기 세포를 투여받습니다. 이러한 상황에서는 이식 후 T 세포 활성화 및 확장을 유도하는 동종 면역 반응성이 없으며, 그 결과 자가 이식 환경에서 GVHD가 없습니다. 따라서, 이 환자들은 동종이계 설정에서 보이는 FLT 신호가 동종 면역 구동 T 세포 확장의 결과인지를 밝히는 데 도움이 될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

10

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 골수이형성 증후군으로 동종 골수 이식을 받는 환자
  • 완전 골수 절제 또는 감소된 강도의 화학 요법 +/- 전신 방사선 조사(TBI) 컨디셔닝 요법을 받는 동종 이식 환자가 적합합니다.
  • 일치하는 혈연, 일치하는 비혈연, 미스매치 비혈연, 미스매치 혈연(일배체형 일치 포함) 기증자로부터 줄기 세포를 받는 동종이계 이식 환자는 자격이 있습니다.
  • 동종 이식 환자는 이식 전에 완전한 형태학적 관해 상태여야 합니다.
  • 다발성골수종 자가골수이식 환자
  • 골수종 환자는 이식 전에 최소한 매우 우수한 부분 관해를 달성하고 이식 전 골수 생검에서 형질 세포가 10% 미만이어야 합니다.
  • 만 18세 이상
  • 가임 여성의 음성 소변 임신 검사

제외 기준:

  • 임신 중이거나 임신했다고 믿을 만한 이유가 있는 여성 또는 수유 중인 여성.
  • MRI를 안전하지 않게 만드는 상태(예: 심장 박동기, 심외막 박동기 리드, 인공 와우, 금속 동맥류 클립, 금속 후광 장치)
  • MRI를 견딜 수 없음(예: > 1시간 동안 평평하게 누워 있을 수 없음, 심한 밀실 공포증)
  • 플루오로티미딘에 대한 알려진 알레르기
  • Cockcroft-Gault 공식으로 추정한 크레아티닌 청소율 < 40 ml/min
  • 체질량 지수(BMI) > 35
  • 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병(공복 혈당 > 500 mg/dl)
  • 제도화된 피험자(수감자 또는 요양원 ​​환자)
  • 위독하거나 의학적으로 불안정함
  • 현재 입원 중(모든 FLT PET/MR 스캔은 외래 환자 환경에서 얻음)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 동종이계
동종이식 골수 이식을 받은 총 12명의 환자는 두 차례에 걸쳐 Fluorothymidine FLT-PET-MRI 영상 촬영을 받게 됩니다.
동종이식 골수 이식을 받은 총 12명의 환자가 두 차례에 걸쳐 FLT-PET-MRI 영상 촬영을 받게 됩니다. 12명의 동종 이식 환자 외에도 자가 줄기 세포 이식을 받는 3명의 환자는 동종 이식 후 관찰된 FLT 신호가 해당 모집단에 얼마나 고유한지 결정하기 위해 동일한 두 시점에 이미지를 촬영하고 동종 이식 결과를 얻을 것입니다. 항원 구동 T 세포 확장.
다른 이름들:
  • 18F-FLT
  • 3'-데옥시-3'-[18F]플루오로티미딘
  • 플루오로티미딘 F-18
  • 3'-데옥시-3'-(18F) 플루오로티미딘
  • 플루오로티미딘 F 18
  • 티미딘, 3'-데옥시-3'-(18F)플루오로-
실험적: 자가조직
자가 줄기 세포 이식을 받는 3명의 환자는 또한 동종이계 이식 후 관찰된 FLT 신호의 양이 해당 모집단에 고유한지 확인하기 위해 동일한 두 시점에서 플루오로티미딘 FLT-PET-MRI 영상화 및 동종 항원 구동 T의 결과를 받게 됩니다. 세포 확장.
동종이식 골수 이식을 받은 총 12명의 환자가 두 차례에 걸쳐 FLT-PET-MRI 영상 촬영을 받게 됩니다. 12명의 동종 이식 환자 외에도 자가 줄기 세포 이식을 받는 3명의 환자는 동종 이식 후 관찰된 FLT 신호가 해당 모집단에 얼마나 고유한지 결정하기 위해 동일한 두 시점에 이미지를 촬영하고 동종 이식 결과를 얻을 것입니다. 항원 구동 T 세포 확장.
다른 이름들:
  • 18F-FLT
  • 3'-데옥시-3'-[18F]플루오로티미딘
  • 플루오로티미딘 F-18
  • 3'-데옥시-3'-(18F) 플루오로티미딘
  • 플루오로티미딘 F 18
  • 티미딘, 3'-데옥시-3'-(18F)플루오로-

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 FLT-PET 골수 신호
기간: 35일(근사치)
이식일 +35일까지 완전한 기증자 골수 재구성을 달성하기 위해 계속 진행하는 동종 줄기 세포 이식 수용자와 이식일 +25일에 전체 FLT-PET 골수 신호를 비교합니다.
35일(근사치)
숙주 이차 림프 ​​부위 내의 전체 FLT-PET 신호 강도
기간: 100일(근사치)
이식일 +100까지 급성 GVHD가 발생하거나 발생하지 않는 동종이계 줄기 세포 이식 수용자 사이에서 이식일 +60에 호스트 이차 림프구 부위 내의 전체 FLT-PET 신호 강도를 비교합니다.
100일(근사치)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 장기 FLT-PET 골수 신호
기간: 100일(근사치)
이식일 +100일까지 완전한 기증자 골수 재구성을 달성하거나 달성하지 못하는 동종 줄기 세포 이식 수용자 사이의 이식일 +60일에 전체 FLT-PET 골수 신호를 비교합니다.
100일(근사치)
호스트 보조 림프 사이트 내에서 전반적인 장기 FLT-PET 신호 강도
기간: 100일(근사치)
이식일 +100일까지 급성 GVHD가 발생하거나 발생하지 않는 동종이계 줄기 세포 이식 수용자 사이에서 이식일 +25일에 호스트 이차 림프구 부위 내의 전체 FLT-PET 신호 강도를 비교합니다.
100일(근사치)
자가 조혈모세포이식과 동종 조혈모세포이식 환자에서 FLT 흡수의 차이
기간: 100일(근사치)
자가 조혈모세포이식(HSCT) 대 동종 조혈모세포이식(HSCT)을 받는 환자의 골수 및 이차 림프 ​​조직 내 FLT 흡수의 차이를 평가합니다.
100일(근사치)
FLT-PET 신호 및 수혈 독립성의 강점
기간: 35일(근사치)
이식일 +25일의 골수 내 FLT-PET 신호 강도와 동종이계 줄기 세포 이식 수용자에서 이식일 +35일의 수혈 독립성 비율을 연관시킵니다.
35일(근사치)
FLT-PET 신호 및 골수 세포질의 강도
기간: 35일(근사치)
이식일 +25일에 골수 내 FLT-PET 신호의 강도를 이식일 +35일에 골수 세포질과 동종이계 줄기 세포 이식 수용자에서 연관시킵니다.
35일(근사치)
FLT-PET 신호 및 수혈 독립성의 강도(장기)
기간: 100일(근사치)
이식일 +60일의 골수 내 FLT-PET 신호 강도와 동종 줄기세포 이식 수혜자의 이식일 +100일의 수혈 독립성 비율을 연관시킵니다.
100일(근사치)
FLT-PET 신호 강도 및 골수 세포질(장기)
기간: 100일(근사치)
이식일 +60일에 골수 내 FLT-PET 신호의 강도를 이식일 +100일에 골수 세포질과 동종이계 줄기 세포 이식 수용자의 상관 관계를 확인합니다.
100일(근사치)
증가된 FLT의 격리/비대칭 초점
기간: 100일(근사치)
이식일 +60일에 골수 또는 림프절 내 증가된 FLT의 고립된 또는 비대칭 병소가 동종이계 줄기 세포 이식 수용자에서 +100일까지 질병 재발의 발생률과 관련이 있는지 평가합니다.
100일(근사치)
FLT-PET 신호 강도 및 MRI 소견
기간: 60일(근사치)
이식일 +25일 및 +60일에 골수 내 FLT-PET 신호의 강도를 동종이계 줄기 세포 이식 수용자에서 생착을 암시하는 MRI 소견과 연관시킵니다.
60일(근사치)
전체 FLT-PET 신호 강도 및 급성 이식 대 숙주 질환
기간: 60일(근사치)
첫 번째 이식 연도에 걸쳐 급성 이식 대 숙주 질환 및 악성 재발의 전체 발생률과 함께 이식일 +60일에 호스트 이차 림프구 부위 내의 전체 FLT-PET 신호 강도의 연관성을 평가합니다.
60일(근사치)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 3월 12일

연구 완료 (실제)

2020년 3월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 3월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 6월 1일

처음 게시됨 (실제)

2018년 6월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 2월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 9일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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플루오로티미딘(FLT)에 대한 임상 시험

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