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Imaging PET/RM 18-FLT per prevedere il fallimento del trapianto e la GVHD nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo

6 dicembre 2024 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Imaging PET/RM 18-FLT per prevedere il fallimento del trapianto e la malattia del trapianto contro l'ospite nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo

L'HSCT allogenico è potenzialmente curativo per numerose neoplasie ematologiche ad alto rischio e offre numerosi vantaggi rispetto alla chemioterapia tradizionale. In primo luogo, possono essere somministrate dosi più elevate di chemioterapia citotossica e/o irradiazione poiché i pazienti vengono successivamente salvati dalla grave mielosoppressione indotta dal regime di condizionamento pre-trapianto mediante l'infusione di cellule staminali ematopoietiche sane.

In secondo luogo e forse più importante, le cellule T mature contenute nell'innesto sono in grado di attivare risposte immunitarie contro le cellule tumorali residue che sopravvivono al regime di condizionamento a causa di disparità MHC maggiori e/o minori tra il donatore e il ricevente. Sfortunatamente, le risposte allo-immuni che guidano l'effetto GVL non sono tipicamente specifiche per le cellule maligne. Di conseguenza, le cellule immunitarie del donatore attaccano i normali tessuti dell'ospite provocando un processo noto come malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD). La GVHD acuta è principalmente guidata dalle cellule T, di solito si verifica entro i primi mesi dopo il trapianto e provoca eruzioni cutanee, diarrea, danno epatico colestatico e, occasionalmente, danno polmonare acuto.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'attuale proposta esplora l'uso di una nuova modalità di imaging, FLT PET/MRI, per correlare i risultati del trapianto allogenico con i risultati di FLT e MRI durante l'attecchimento precoce delle cellule staminali e in un momento successivo dopo il recupero del conteggio stabile. Nello specifico, questo studio determinerà se la forza del segnale FLT precoce all'interno del midollo osseo è correlata al successo dell'attecchimento e se aree isolate di proliferazione cellulare all'interno del midollo in un momento successivo potrebbero predire la recidiva della leucemia. Inoltre, sulla base dell'importante ruolo che i tessuti linfoidi dell'ospite sono noti per svolgere nella patogenesi della GVHD nei topi, questo studio determinerà se il segnale FLT all'interno della SLT dell'ospite dopo il trapianto può prevedere lo sviluppo della GVHD nei pazienti umani con BMT. Poiché l'imaging FLT di per sé non è in grado di distinguere tra attecchimento/proliferazione del midollo osseo e l'espansione delle cellule T allo-immune che alla fine si traduce in GVHD, questo studio immaginerà i pazienti con trapianto autologo come braccio di confronto. L'HSCT autologo come il trapianto allogenico comporta la somministrazione di dosi molto elevate di chemioterapia a pazienti oncologici ad alto rischio al fine di ottenere una migliore uccisione del tumore. Tuttavia, in questa situazione ai pazienti vengono somministrate le proprie cellule staminali criopreservate per ricostituire il sistema ematopoietico ablato. In tali circostanze non vi è alcuna reattività allo-immune per guidare l'attivazione e l'espansione delle cellule T dopo il trapianto e, di conseguenza, non vi è GVHD nell'impostazione del trapianto autologo. Pertanto, questi pazienti ci aiuteranno a chiarire quanto del segnale FLT osservato nell'ambiente allogenico sia il risultato dell'espansione delle cellule T guidata dall'allo-immune.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo allogenico per leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoblastica acuta (ALL) o sindrome mielodisplastica
  • Sono ammissibili i pazienti sottoposti a trapianto allogenico che ricevono una chemioterapia completamente mieloablativa o a intensità ridotta +/- regime di condizionamento con irradiazione corporea totale (TBI).
  • I pazienti sottoposti a trapianto allogenico che ricevono cellule staminali da donatori corrispondenti, corrispondenti non correlati, non corrispondenti non correlati, non corrispondenti (incluso aplotipo compatibile) sono idonei
  • I pazienti sottoposti a trapianto allogenico devono essere in completa remissione morfologica prima del trapianto
  • Pazienti sottoposti a trapianto autologo di midollo osseo per mieloma multiplo
  • I pazienti affetti da mieloma devono aver raggiunto almeno un'ottima remissione parziale prima del trapianto e presentare meno del 10% di plasmacellule nella biopsia midollare pre-trapianto
  • Almeno 18 anni di età
  • Test di gravidanza sulle urine negativo nelle donne in età fertile

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi donna che è incinta o ha motivo di credere di essere incinta o qualsiasi donna che sta allattando.
  • Condizione che rende la risonanza magnetica non sicura (ad es. Pacemaker cardiaco, elettrocateteri epicardici, impianti cocleari, clip per aneurisma in metallo, dispositivi con alone in metallo)
  • Incapacità di tollerare la risonanza magnetica (p. es., incapacità di sdraiarsi per > 1 ora, grave claustrofobia)
  • Allergia nota alla fluorotimidina
  • Clearance della creatinina < 40 ml/min, come stimato dalla formula di Cockcroft-Gault
  • Indice di massa corporea (BMI) > 35
  • Diabete mellito scarsamente controllato (glicemia a digiuno > 500 mg/dl)
  • Soggetto istituzionalizzato (detenuto o paziente della casa di cura)
  • Malato critico o clinicamente instabile
  • Attualmente ricoverato in ospedale (tutte le scansioni FLT PET/RM saranno ottenute in ambito ambulatoriale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Allogenico
Un totale di 12 pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo allogenico saranno sottoposti a imaging FLT-PET-MRI con fluorotimidina in due diverse occasioni.
Droga: Fluorotimidina (FLT)
Un totale di 12 pazienti sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo saranno sottoposti a imaging FLT-PET-MRI in due diverse occasioni. Oltre ai 12 pazienti sottoposti a trapianto allogenico, anche 3 pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali verranno sottoposti a imaging negli stessi due punti temporali al fine di determinare quanto del segnale FLT osservato dopo il trapianto allogenico è unico per quella popolazione e il risultato di allo- espansione delle cellule T guidata dall'antigene
Altri nomi:
  • 18F-FLT
  • 3'-deossi-3'-[18F]fluorotimidina
  • fluorotimidina F-18
  • 3'-deossi-3'-(18F) fluorotimidina
  • fluorotimidina F 18
  • Timidina, 3'-deossi-3'-(18F)fluoro-
Sperimentale: Autologo
3 pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali saranno sottoposti anche a imaging FLT-PET-MRI con fluorotimidina negli stessi due punti temporali per determinare quanto del segnale FLT osservato dopo il trapianto allogenico è unico per quella popolazione e il risultato di T guidato da allo-antigene espansione cellulare.
Droga: Fluorotimidina (FLT)
Un totale di 12 pazienti sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo saranno sottoposti a imaging FLT-PET-MRI in due diverse occasioni. Oltre ai 12 pazienti sottoposti a trapianto allogenico, anche 3 pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali verranno sottoposti a imaging negli stessi due punti temporali al fine di determinare quanto del segnale FLT osservato dopo il trapianto allogenico è unico per quella popolazione e il risultato di allo- espansione delle cellule T guidata dall'antigene
Altri nomi:
  • 18F-FLT
  • 3'-deossi-3'-[18F]fluorotimidina
  • fluorotimidina F-18
  • 3'-deossi-3'-(18F) fluorotimidina
  • fluorotimidina F 18
  • Timidina, 3'-deossi-3'-(18F)fluoro-

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Segnale globale del midollo osseo FLT-PET
Lasso di tempo: 35 giorni (approssimativo)
Confrontare il segnale complessivo del midollo osseo FLT-PET il giorno del trapianto +25 tra i riceventi di trapianto di cellule staminali allogeniche che ottengono e non raggiungono la ricostituzione completa del midollo osseo del donatore entro il giorno del trapianto +35.
35 giorni (approssimativo)
Intensità complessiva del segnale FLT-PET all'interno dei siti linfoidi secondari dell'ospite
Lasso di tempo: 100 giorni (approssimativo)
Confronta l'intensità complessiva del segnale FLT-PET all'interno dei siti linfoidi secondari dell'ospite il giorno del trapianto +60 tra i riceventi di trapianto di cellule staminali allogeniche che sviluppano e non sviluppano GVHD acuta entro il giorno del trapianto +100.
100 giorni (approssimativo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Segnale globale del midollo osseo FLT-PET a lungo termine
Lasso di tempo: 100 giorni (approssimativo)
Confrontare il segnale complessivo del midollo osseo FLT-PET il giorno del trapianto +60 tra i riceventi di trapianto di cellule staminali allogeniche che ottengono e non ottengono la ricostituzione completa del midollo osseo del donatore entro il giorno del trapianto +100.
100 giorni (approssimativo)
Intensità del segnale FLT-PET complessiva a lungo termine all'interno dei siti linfoidi secondari dell'ospite
Lasso di tempo: 100 giorni (approssimativo)
Confronta l'intensità complessiva del segnale FLT-PET all'interno dei siti linfoidi secondari dell'ospite il giorno del trapianto +25 tra i riceventi di trapianto di cellule staminali allogeniche che sviluppano e non sviluppano GVHD acuta entro il giorno del trapianto +100.
100 giorni (approssimativo)
Differenze nell'assorbimento di FLT nei pazienti con trapianto autologo e allogenico
Lasso di tempo: 100 giorni (approssimativo)
Valutare le differenze nell'assorbimento di FLT all'interno del midollo osseo e dei tessuti linfoidi secondari nei pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) rispetto all'HSCT allogenico.
100 giorni (approssimativo)
Forza del segnale FLT-PET e indipendenza trasfusionale
Lasso di tempo: 35 giorni (approssimativo)
Correlare la forza del segnale FLT-PET all'interno del midollo osseo il giorno del trapianto +25 con il tasso di indipendenza trasfusionale il giorno del trapianto +35 nei riceventi di trapianto di cellule staminali allogeniche.
35 giorni (approssimativo)
Forza del segnale FLT-PET e cellularità del midollo osseo
Lasso di tempo: 35 giorni (approssimativo)
Correlare la forza del segnale FLT-PET all'interno del midollo osseo il giorno del trapianto +25 con la cellularità del midollo osseo il giorno del trapianto +35 nei riceventi di trapianto di cellule staminali allogeniche.
35 giorni (approssimativo)
Forza del segnale FLT-PET e indipendenza dalla trasfusione (a lungo termine)
Lasso di tempo: 100 giorni (approssimativo)
Correlare la forza del segnale FLT-PET all'interno del midollo osseo il giorno del trapianto +60 con il tasso di indipendenza trasfusionale il giorno del trapianto +100 nei riceventi di trapianto di cellule staminali allogeniche.
100 giorni (approssimativo)
Forza del segnale FLT-PET e cellularità del midollo osseo (a lungo termine)
Lasso di tempo: 100 giorni (approssimativo)
Correlare la forza del segnale FLT-PET all'interno del midollo osseo il giorno del trapianto +60 con la cellularità del midollo osseo il giorno del trapianto +100 nei riceventi di trapianto di cellule staminali allogeniche.
100 giorni (approssimativo)
Focolai isolati/asimmetrici di FLT aumentato
Lasso di tempo: 100 giorni (approssimativo)
Valutare se focolai isolati o asimmetrici di FLT aumentato all'interno del midollo osseo o dei linfonodi il giorno del trapianto +60 sono associati all'incidenza di recidiva della malattia entro il giorno +100 nei riceventi di trapianto di cellule staminali allogeniche.
100 giorni (approssimativo)
Forza del segnale FLT-PET e risultati della risonanza magnetica
Lasso di tempo: 60 giorni (approssimativo)
Correlare la forza del segnale FLT-PET all'interno del midollo osseo il giorno del trapianto +25 e il giorno +60 con i risultati della risonanza magnetica indicativi di attecchimento nei riceventi di trapianto di cellule staminali allogeniche.
60 giorni (approssimativo)
Intensità complessiva del segnale FLT-PET e malattia acuta del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 60 giorni (approssimativo)
Valutare l'associazione dell'intensità complessiva del segnale FLT-PET all'interno dei siti linfoidi secondari dell'ospite il giorno del trapianto +60 con l'incidenza complessiva di trapianto acuto contro malattia dell'ospite e recidiva di malignità durante il primo anno di trapianto.
60 giorni (approssimativo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Z Lee, MD/PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

12 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

12 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

6 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC 1714

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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