Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Obrazowanie 18-FLT PET/MR w celu przewidywania niepowodzenia przeszczepu i GVHD u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego

6 grudnia 2024 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Obrazowanie 18-FLT PET/MR w celu przewidywania niepowodzenia przeszczepu i choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego

Allogeniczny HSCT jest potencjalnie skuteczny w leczeniu wielu nowotworów hematologicznych wysokiego ryzyka i ma kilka zalet w porównaniu z tradycyjną chemioterapią. Po pierwsze, można podawać wyższe dawki cytotoksycznej chemioterapii i/lub naświetlania, ponieważ pacjenci są następnie ratowani przed ciężką mielosupresją wywołaną przez schemat kondycjonowania przed przeszczepem przez wlew zdrowych hematopoetycznych komórek macierzystych.

Po drugie i być może ważniejsze, dojrzałe limfocyty T zawarte w przeszczepie są zdolne do wywołania odpowiedzi immunologicznej przeciwko resztkowym komórkom nowotworowym, które przeżyły schemat kondycjonowania z powodu głównych i / lub mniejszych różnic MHC między dawcą a biorcą. Niestety, odpowiedzi alloimmunologiczne napędzające efekt GVL zazwyczaj nie są specyficzne dla komórek nowotworowych. W konsekwencji komórki odpornościowe dawcy atakują normalne tkanki gospodarza, co prowadzi do procesu znanego jako ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Ostra GVHD jest głównie napędzana przez limfocyty T, zwykle pojawia się w ciągu pierwszych kilku miesięcy po przeszczepie i powoduje wysypkę skórną, biegunkę, cholestatyczne uszkodzenie wątroby i czasami ostre uszkodzenie płuc.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecna propozycja bada zastosowanie nowej metody obrazowania, FLT PET/MRI, w celu skorelowania wyników przeszczepów allogenicznych z wynikami FLT i MRI podczas wczesnej transplantacji komórek macierzystych oraz w późniejszym punkcie czasowym po odzyskaniu stabilnej liczby. W szczególności badanie to określi, czy siła wczesnego sygnału FLT w szpiku kostnym koreluje z sukcesem wszczepienia i czy izolowane obszary proliferacji komórkowej w szpiku w późniejszym punkcie czasowym mogą przewidywać nawrót białaczki. Ponadto, w oparciu o ważną rolę, jaką odgrywają tkanki limfoidalne gospodarza w patogenezie GVHD u myszy, badanie to określi, czy sygnał FLT w SLT gospodarza po przeszczepie może przewidzieć rozwój GVHD u pacjentów z ludzkim BMT. Ponieważ samo obrazowanie FLT nie jest w stanie odróżnić wszczepienia / proliferacji szpiku kostnego od ekspansji limfocytów T napędzanej allo-odpornością, która ostatecznie skutkuje GVHD, w tym badaniu obrazuje się autologicznych pacjentów po przeszczepach jako ramię porównawcze. Autologiczny HSCT, podobnie jak przeszczep allogeniczny, polega na podawaniu bardzo wysokich dawek chemioterapii pacjentom z rakiem wysokiego ryzyka w celu lepszego zabijania guza. Jednak w tej sytuacji pacjentom podaje się własne kriokonserwowane komórki macierzyste w celu odtworzenia usuniętego układu krwiotwórczego. W tych okolicznościach nie ma reaktywności alloimmunologicznej, która napędzałaby aktywację i ekspansję komórek T po przeszczepie, w wyniku czego nie ma GVHD w warunkach przeszczepu autologicznego. Zatem ci pacjenci pomogą nam wyjaśnić, jaka część sygnału FLT obserwowana w warunkach allogenicznych jest wynikiem ekspansji komórek T napędzanej allo-immunologicznie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci poddawani allogenicznemu przeszczepieniu szpiku kostnego z powodu ostrej białaczki szpikowej (AML), ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) lub zespołu mielodysplastycznego
  • Kwalifikują się pacjenci po przeszczepach allogenicznych otrzymujący chemioterapię w pełni mieloablacyjną lub chemioterapię o zmniejszonej intensywności +/- napromienianie całego ciała (TBI).
  • Kwalifikują się pacjenci po allogenicznym przeszczepie otrzymujący komórki macierzyste od dopasowanych spokrewnionych, dopasowanych niespokrewnionych, niedopasowanych niespokrewnionych, niedopasowanych spokrewnionych (w tym dopasowanych pod względem haplotypów) dawców
  • Pacjenci po allogenicznym przeszczepie muszą być w całkowitej remisji morfologicznej przed przeszczepem
  • Pacjenci poddawani autologicznemu przeszczepieniu szpiku kostnego z powodu szpiczaka mnogiego
  • Pacjenci ze szpiczakiem muszą osiągnąć co najmniej bardzo dobrą częściową remisję przed przeszczepem i wykazywać mniej niż 10% komórek plazmatycznych w biopsji szpiku przed przeszczepem
  • Co najmniej 18 lat
  • Negatywny test ciążowy z moczu u kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Każda kobieta, która jest w ciąży lub ma powody, by sądzić, że jest w ciąży, lub każda kobieta, która karmi piersią.
  • Stan, który sprawia, że ​​MRI jest niebezpieczne (np. rozrusznik serca, elektrody do rozrusznika nasierdziowego, implanty ślimakowe, metalowy klips do tętniaka, metalowe urządzenia halo)
  • Niezdolność do tolerowania MRI (np. niezdolność do leżenia płasko przez > 1 godzinę, ciężka klaustrofobia)
  • Znana alergia na fluorotymidynę
  • Klirens kreatyniny < 40 ml/min, oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) > 35
  • Źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo > 500 mg/dl)
  • Podmiot zinstytucjonalizowany (więzień lub pacjent domu opieki)
  • Krytycznie chory lub niestabilny medycznie
  • Obecnie hospitalizowany (wszystkie skany FLT PET/MR będą wykonywane w warunkach ambulatoryjnych)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Allogeniczne
W sumie 12 pacjentów, którzy przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, zostanie dwukrotnie poddanych obrazowaniu FLT-PET-MRI fluorotymidyną.
Lek: Fluorotymidyna (FLT)
W sumie 12 pacjentów, którzy przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, zostanie dwukrotnie poddanych obrazowaniu FLT-PET-MRI. Oprócz 12 pacjentów po allogenicznym przeszczepie, 3 pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych zostanie również poddanych obrazowaniu w tych samych dwóch punktach czasowych w celu określenia, jaka część sygnału FLT obserwowanego po przeszczepie allogenicznym jest unikalna dla tej populacji oraz wynik allo- ekspansja limfocytów T sterowana antygenem.
Inne nazwy:
  • 18F-FLT
  • 3'-dezoksy-3'-[18F]fluorotymidyna
  • fluorotymidyna F-18
  • 3'-dezoksy-3'-(18F)fluorotymidyna
  • fluorotymidyna F 18
  • Tymdyna, 3'-dezoksy-3'-(18F)fluoro-
Eksperymentalny: Autologiczny
Trzech pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych zostanie również poddanych obrazowaniu FLT-PET-MRI z użyciem fluorotymidyny w tych samych dwóch punktach czasowych w celu określenia, jaka część sygnału FLT obserwowanego po allogenicznym przeszczepie jest unikalna dla tej populacji oraz wynik testu T sterowanego alloantygenem ekspansja komórek.
Lek: Fluorotymidyna (FLT)
W sumie 12 pacjentów, którzy przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, zostanie dwukrotnie poddanych obrazowaniu FLT-PET-MRI. Oprócz 12 pacjentów po allogenicznym przeszczepie, 3 pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych zostanie również poddanych obrazowaniu w tych samych dwóch punktach czasowych w celu określenia, jaka część sygnału FLT obserwowanego po przeszczepie allogenicznym jest unikalna dla tej populacji oraz wynik allo- ekspansja limfocytów T sterowana antygenem.
Inne nazwy:
  • 18F-FLT
  • 3'-dezoksy-3'-[18F]fluorotymidyna
  • fluorotymidyna F-18
  • 3'-dezoksy-3'-(18F)fluorotymidyna
  • fluorotymidyna F 18
  • Tymdyna, 3'-dezoksy-3'-(18F)fluoro-

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny sygnał szpiku kostnego FLT-PET
Ramy czasowe: 35 dni (w przybliżeniu)
Porównaj ogólny sygnał szpiku kostnego FLT-PET w dniu przeszczepu +25 między biorcami allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, którzy osiągnęli i nie osiągnęli całkowitej rekonstytucji szpiku kostnego dawcy do dnia przeszczepu +35.
35 dni (w przybliżeniu)
Ogólna intensywność sygnału FLT-PET w drugorzędowych miejscach limfatycznych gospodarza
Ramy czasowe: 100 dni (w przybliżeniu)
Porównaj ogólną intensywność sygnału FLT-PET w drugorzędowych miejscach limfoidalnych gospodarza w dniu przeszczepu +60 między biorcami allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, u których rozwinęła się i nie rozwinęła się ostra GVHD do dnia przeszczepu +100.
100 dni (w przybliżeniu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny długoterminowy sygnał szpiku kostnego FLT-PET
Ramy czasowe: 100 dni (w przybliżeniu)
Porównaj ogólny sygnał szpiku kostnego FLT-PET w dniu przeszczepu +60 między biorcami allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, którzy osiągnęli i nie osiągnęli pełnej rekonstytucji szpiku kostnego dawcy do dnia przeszczepu +100.
100 dni (w przybliżeniu)
Ogólna długoterminowa intensywność sygnału FLT-PET w drugorzędowych miejscach limfoidalnych gospodarza
Ramy czasowe: 100 dni (w przybliżeniu)
Porównaj ogólną intensywność sygnału FLT-PET w drugorzędowych miejscach limfoidalnych gospodarza w dniu przeszczepu +25 między biorcami allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, u których rozwinęła się i nie rozwinęła się ostra GVHD do dnia przeszczepu +100.
100 dni (w przybliżeniu)
Różnice w wychwycie FLT u pacjentów po autologicznym i allogenicznym HSCT
Ramy czasowe: 100 dni (w przybliżeniu)
Ocena różnic w wychwycie FLT w szpiku kostnym i wtórnych tkankach limfatycznych u pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w porównaniu z allogenicznym HSCT.
100 dni (w przybliżeniu)
Siła sygnału FLT-PET i niezależność od transfuzji
Ramy czasowe: 35 dni (w przybliżeniu)
Skorelować siłę sygnału FLT-PET w szpiku kostnym w dniu przeszczepu +25 z szybkością niezależności od transfuzji w dniu przeszczepu +35 u biorców allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
35 dni (w przybliżeniu)
Siła sygnału FLT-PET i komórkowość szpiku kostnego
Ramy czasowe: 35 dni (w przybliżeniu)
Skorelować siłę sygnału FLT-PET w szpiku kostnym w dniu przeszczepu +25 z komórkowością szpiku kostnego w dniu przeszczepu +35 u biorców allogenicznych komórek macierzystych.
35 dni (w przybliżeniu)
Siła sygnału FLT-PET i niezależność od transfuzji (długoterminowa)
Ramy czasowe: 100 dni (w przybliżeniu)
Skorelować siłę sygnału FLT-PET w szpiku kostnym w dniu przeszczepu +60 z szybkością niezależności od transfuzji w dniu przeszczepu +100 u biorców allogenicznych komórek macierzystych.
100 dni (w przybliżeniu)
Siła sygnału FLT-PET i komórkowość szpiku kostnego (długoterminowa)
Ramy czasowe: 100 dni (w przybliżeniu)
Skorelować siłę sygnału FLT-PET w szpiku kostnym w dniu przeszczepu +60 z komórkowością szpiku kostnego w dniu przeszczepu +100 u biorców alogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
100 dni (w przybliżeniu)
Izolowane/asymetryczne ogniska zwiększonego FLT
Ramy czasowe: 100 dni (w przybliżeniu)
Ocenić, czy izolowane lub asymetryczne ogniska zwiększonego FLT w szpiku kostnym lub węzłach chłonnych w dniu +60 przeszczepu są związane z częstością nawrotu choroby do dnia +100 u biorców allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
100 dni (w przybliżeniu)
Siła sygnału FLT-PET i wyniki MRI
Ramy czasowe: 60 dni (w przybliżeniu)
Skorelować siłę sygnału FLT-PET w szpiku kostnym w dniu przeszczepu +25 i dniu +60 z wynikami MRI sugerującymi wszczepienie u biorców allogenicznych komórek macierzystych.
60 dni (w przybliżeniu)
Ogólna intensywność sygnału FLT-PET i ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: 60 dni (w przybliżeniu)
Oceń powiązanie ogólnej intensywności sygnału FLT-PET w drugorzędowych miejscach limfatycznych gospodarza w dniu przeszczepu +60 z ogólną częstością występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i nawrotu nowotworu złośliwego w ciągu pierwszego roku przeszczepu.
60 dni (w przybliżeniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Z Lee, MD/PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC 1714

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj