Hepatisk og hjertemetabolisk fleksibilitet hos overvægtige med NAFLD.

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) dækker et spektrum fra reversibel hepatisk steatose til inflammation og fibrose kaldet steatohepatitis (NASH) og skrumpelever. Nye beviser indikerer, at NAFLD er forbundet med udvikling af hjertesvigt, unormal ventrikulær glucose og fedtsyreudnyttelse (FA) og kardiosteatose. Mekanismerne bag hjerteinvolvering og progressionen fra NAFLD til NASH er dårligt forstået, men skal omfatte ændret hjerte- og intrahepatisk lipidhåndtering. I samarbejde med anerkendte forskningsgrupper fra Oxford, Mayo Clinic og København planlægger forskere omfattende kinetiske undersøgelser af hjerte- og lever-FA-optagelse og oxidation, ventrikulær funktion og substratudnyttelse og hepatisk triglycerid (TG)-sekretion for at vurdere mekanismer, der styrer hjerte- og leverlipid og glukosehandel hos personer med NAFLD og NASH og forholdet til hjertefunktion. Derudover vil efterforskerne vurdere skeletmuskel- og fedtvævsenzymaktiviteter, genekspression og proteinkoncentrationer i disse forsøgspersoner for at definere mekanismer involveret i krydstalen mellem hjerte-, lever-, muskel- og fedtvæv. Efterforskere vil behandle disse spørgsmål ved hjælp af innovative sporstofteknikker (11Cpalmitate, 11C acetat, 18FDG glukose PET-sporstoffer og TG-sporstoffer) i kombination med levervenekaterisering for at studere handel med hjerte- og leversubstrater, såvel som NMR-spektroskopi, ekkokardiografi, muskel- og fedtbiopsier kombination med avanceret muskel- og fedtvævsenzymkinetik, gen- og proteinekspression. Effekter af akut træning vil blive vurderet. De overordnede mål er at definere abnormiteter og forskelle mellem NAFLD og NASH i hepatisk lipid (FA og TG) metabolisme og at vurdere effekten af ​​træning på både lever-, hjerte- og fedt- og skeletmuskellipid- og substratudnyttelse.