Flexibilité métabolique hépatique et cardiaque chez les obèses atteints de NAFLD.

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) couvre un spectre allant de la stéatose hépatique réversible à l'inflammation et à la fibrose appelée stéatohépatite (NASH) et cirrhose. De nouvelles preuves indiquent que la NAFLD est associée au développement d'une insuffisance cardiaque, à une utilisation anormale du glucose ventriculaire et des acides gras (FA) et à la cardiostéatose. Les mécanismes à l'origine de l'atteinte cardiaque et de la progression de la NAFLD à la NASH sont mal compris, mais doivent inclure une modification de la gestion des lipides cardiaques et intrahépatiques. En collaboration avec des groupes de recherche renommés d'Oxford, de la Mayo Clinic et de Copenhague, des chercheurs planifient des études cinétiques complètes de l'absorption et de l'oxydation des FA cardiaques et hépatiques, de la fonction ventriculaire et de l'utilisation du substrat, et de la sécrétion hépatique de triglycérides (TG) afin d'évaluer les mécanismes régissant les lipides cardiaques et hépatiques. et le trafic de glucose chez les sujets atteints de NAFLD et de NASH et la relation avec la fonction cardiaque. En outre, les chercheurs évalueront les activités enzymatiques du muscle squelettique et du tissu adipeux, l'expression des gènes et les concentrations de protéines chez ces sujets afin de définir les mécanismes impliqués dans la diaphonie entre le cœur, le foie, les muscles et les tissus adipeux. Les chercheurs répondront à ces questions en utilisant des techniques de traceurs innovantes (traceurs 11Cpalmitate, 11C acétate, 18FDG glucose PET et traceurs TG) en combinaison avec la cathétérisation des veines hépatiques pour étudier le trafic de substrat cardiaque et hépatique, ainsi que la spectroscopie RMN, l'échocardiographie, les biopsies musculaires et graisseuses chez combinaison avec une cinétique enzymatique de pointe dans les muscles et les tissus adipeux, l'expression de gènes et de protéines. Les effets de l'exercice intense seront évalués. Les principaux objectifs sont de définir les anomalies et les différences entre la NAFLD et la NASH dans le métabolisme des lipides hépatiques (FA et TG) et d'évaluer l'effet de l'exercice sur l'utilisation des lipides et des substrats hépatiques, cardiaques, adipeux et squelettiques.