Flessibilità metabolica epatica e cardiaca negli obesi con NAFLD.

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) copre uno spettro che va dalla steatosi epatica reversibile all'infiammazione e alla fibrosi chiamate steatoepatite (NASH) e cirrosi. Nuove prove indicano che la NAFLD è associata allo sviluppo di insufficienza cardiaca, utilizzo anomalo del glucosio ventricolare e degli acidi grassi (FA) e cardiosteatosi. I meccanismi alla base del coinvolgimento cardiaco e della progressione dalla NAFLD alla NASH sono poco conosciuti, ma devono includere un'alterata gestione dei lipidi cardiaci e intraepatici. In collaborazione con rinomati gruppi di ricerca di Oxford, Mayo Clinic e Copenhagen, i ricercatori pianificano studi cinetici completi sull'assorbimento e l'ossidazione di FA nel cuore e nel fegato, sulla funzione ventricolare e sull'utilizzo del substrato e sulla secrezione epatica di trigliceridi (TG) al fine di valutare i meccanismi che regolano i lipidi cardiaci ed epatici e traffico di glucosio in soggetti con NAFLD e NASH e la relazione con la funzione cardiaca. Inoltre, i ricercatori valuteranno le attività enzimatiche del muscolo scheletrico e del tessuto adiposo, l'espressione genica e le concentrazioni proteiche in questi soggetti per definire i meccanismi coinvolti nel cross-talk tra cuore, fegato, muscolo e tessuto adiposo. Gli investigatori affronteranno queste domande utilizzando tecniche innovative di traccianti (11Cpalmitato, 11C acetato, 18FDG glucosio traccianti PET e traccianti TG) in combinazione con la cateterizzazione della vena epatica per studiare il traffico di substrati cardiaci ed epatici, nonché la spettroscopia NMR, l'ecocardiografia, le biopsie muscolari e adipose in combinazione con lo stato dell'arte della cinetica enzimatica muscolare e del tessuto adiposo, dell'espressione genica e proteica. Verranno valutati gli effetti dell'esercizio acuto. Gli obiettivi generali sono definire le anomalie e le differenze tra NAFLD e NASH nel metabolismo dei lipidi epatici (FA e TG) e valutare l'effetto dell'esercizio sull'utilizzo dei lipidi e del substrato sia epatico, cardiaco e adiposo e del muscolo scheletrico.